Den konstgjorda bukspottkörteln hos mycket små barn med T1D (KidsAP02)

Syftet med klinisk prövning:

För att avgöra om 24/7 automatiserad hybrid sluten loop kommer att förbättra glukoskontrollen mätt med tid inom målintervallet jämfört med sensorförstärkt pumpterapi hos mycket små barn med T1D.

Studiemål:

Studiens mål är att utvärdera säkerheten, effekten och användbarheten av automatiserad hybrid glukoskontroll med sluten slinga hos mycket små barn med typ 1-diabetes.

1. EFFEKTIVITET: Målet är att bedöma förmågan hos ett hybridsystem med sluten krets att upprätthålla CGM-glukosnivåer inom målintervallet 3,9 till 10 mmol/l (70 till 180 mg/dl) i jämförelse med sensorförstärkt pumpterapi hos mycket små barn med typ 1-diabetes.
2. SÄKERHET: Målet är att utvärdera säkerheten för glukoskontroll med sluten slinga jämfört med sensorförstärkt pumpbehandling när det gäller episoder och svårighetsgrad av hypoglykemi, frekvens av diabetisk ketoacidos (DKA) och arten och svårighetsgraden av andra biverkningar.
3. ANVÄNDNING: Målet är att fastställa acceptansen och varaktigheten av användningen av det slutna kretssystemet i denna population.
4. MÄNNISKA FAKTORER: Målet är att bedöma känslomässiga och beteendemässiga egenskaper hos deltagare och föräldrar/vårdnadshavare och deras svar på det slutna systemet och kliniska prövningar med hjälp av validerade undersökningar och semistrukturerade kvalitativa intervjuer.
5. HÄLSEOKONOMI: Målet är att utföra en kostnadsanalys för att informera om beslut om ersättning.

Deltagande kliniska centra:

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, Storbritannien
2. Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, Storbritannien
3. DECCP, Centre Hospitalier de Luxembourg, Grand Duché de Luxembourg
4. Universitetet i Leipzig, Leipzig, Tyskland
5. Medicinska universitetet i Graz, Graz, Österrike
6. Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Österrike
7. Medical University of Vienna, Wien, Österrike

Provstorlek:

72 deltagare randomiserade (8-12 deltagare per center). Vid det sista besöket i den primära fasen kommer deltagare (endast i Storbritannien) på sensorförstärkt pumpterapi som deras vanliga kliniska vård att bjudas in att delta i en förlängningsfas av behandling med sluten slinga i ytterligare 18 månader.

Maximal studietid för ett ämne: 11 månader (primär fas). 29 månader för deltagare (endast brittiska webbplatser) som väljer att delta i 18 månaders förlängningsfas.

Rekrytering:

Försökspersonerna kommer att rekryteras genom polikliniker för barndiabetes vid deltagande kliniker (se ovan). Registreringen kommer att inriktas på upp till 80 (siktar på 8-12 deltagare per center) för att tillåta avhopp under inkörningen.

Deltagare (endast brittiska platser) som slutför den primära fasen, som går på sensorförstärkt pumpterapi som sin vanliga kliniska vård, kommer att bjudas in att delta i förlängningsfasen.

Samtycke:

Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från alla föräldrar/vårdnadshavare och skriftligt samtycke från äldre barn innan studierelaterade aktiviteter.

Ytterligare skriftligt medgivande kommer att erhållas för förlängningsfasen från alla föräldrar/vårdnadshavare.

Baslinjebedömning:

Kvalificerade försökspersoner kommer att genomgå en baslinjebedömning inklusive ett blodprov för mätning av HbA1c. Frågeformulär kommer att fyllas i av föräldrar/vårdnadshavare.

Förstudieträning och inkörning:

Utbildningssessioner om användningen av studiens CGM och insulinpump kommer att tillhandahållas av forskargruppen. Under en inkörningsperiod på 2-4 veckor kommer försökspersonerna att använda studie-CGM och insulinpump. För överensstämmelse och för att bedöma försökspersonens förmåga att använda studieutrustningen på ett säkert sätt, måste minst 8 dagars CGM-data registreras och säker användning av studieinsulinpumpen demonstreras under de senaste 14 dagarna av inkörningsperioden. CGM-data kommer också att användas för att bedöma baslinjeglukoskontroll och kan användas för behandlingsoptimering vid behov.

Kompetensbedömning:

Kompetens för användning av studieinsulinpump och studie-CGM kommer att utvärderas med hjälp av ett kompetensbedömningsverktyg utvecklat av forskargruppen. Träningen kan upprepas vid behov.

Randomisering:

Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras med hjälp av randomiseringsprogramvara till den initiala användningen av ett automatiserat hybrid glukossystem med sluten slinga eller till sensorförstärkt pumpterapi under 16 veckor med en 1 till 4 veckors tvättperiod innan de går över till den andra studiearmen.

Automatiserad insulintillförsel dag och natt med sluten slinga (interventionsarm)

Deltagare i den slutna kretsen och deras vårdgivare kommer att få en extra utbildningssession som täcker användningen av det slutna kretssystemet som tillhandahålls av forskargruppen innan de påbörjar insulintillförseln med sluten slinga. Under denna 1-2 timmar långa session kommer föräldrar/vårdnadshavare att driva systemet under överinseende av det kliniska forskarteamet. Kompetensen för användning av slutna kretsar kommer att utvärderas. Därefter kommer försökspersoner och deras föräldrar/vårdnadshavare att använda hybridsystemet med sluten krets i 16 veckor hemma.

Crossover-bedömning:

I slutet av den första studiearmen kommer ett blodprov för mätning av HbA1c att tas och vikt och längd kommer att mätas. Validerade undersökningar som utvärderar effekten av de apparater som används på livskvalitet, psykosocial funktion, diabeteshantering och behandlingstillfredsställelse kommer att slutföras.

Föräldrar/vårdnadshavare kommer att bjudas in att intervjuas för att samla in feedback om och reaktioner på deras nuvarande behandling, den kliniska prövningen och livskvalitetsförändringar.

Sensorförstärkt pumpterapi (kontrollarm):

Deltagare i den sensorförstärkta pumpterapiarmen och deras vårdgivare kommer att få fortbildning om viktiga aspekter av insulinpumpsterapi och CGM-användning.

Försökspersonerna och deras föräldrar/vårdnadshavare kommer att fortsätta använda sensorförstärkt pumpterapi i 16 veckor hemma.

Studiekontakter:

Deltagarna kommer att kontaktas 24 timmar efter start av varje studiearm för att säkerställa att det inte finns några problem angående studieutrustningen. Mellan studiebesöken kommer deltagarna att kontaktas av studieteamet (e-post/telefon) en gång i månaden och 3 månader i förlängningsfasen för att registrera eventuella biverkningar, brister i enheten och förändringar i insulininställningar, andra medicinska tillstånd och /eller medicin.

Vid eventuella problem relaterade till den tekniska enheten eller diabeteshantering såsom hypo- eller hyperglykemi, kommer försökspersonerna att kunna kontakta en 24-timmars telefonjour till det lokala forskarteamet när som helst. Det lokala forskarteamet kommer att ha tillgång till central 24-timmarsrådgivning i tekniska frågor.

Slutbedömning av studien (primär fas):

Ett blodprov kommer att tas för mätning av HbA1c i slutet av studien. Höjd och vikt kommer att registreras. Studieenheter kommer att laddas ner och returneras. Deltagarna kommer att återuppta sin vanliga vård med sin insulinpump före studien. Validerade undersökningar som utvärderar effekten av de apparater som används på livskvalitet, psykosocial funktion och diabeteshantering och behandlingstillfredsställelse kommer att slutföras.

Föräldrar/vårdnadshavare kommer att bjudas in att delta i en sömnunderstudie före det sista besöket (endast Storbritannien och Luxemburg).

Föräldrar/vårdnadshavare kommer att bjudas in att intervjuas för att samla in feedback om och reaktioner på deras nuvarande behandling, den kliniska prövningen och livskvalitetsförändringar.

Förlängningsfas (endast webbplatser i Storbritannien):

Uppföljningskontakter kommer att genomföras var tredje månad, i linje med rutinmässiga klinikbesök, inklusive registrering av biverkningar, medicinsk historia, insulinbehov och HbA1c.

Efter 18 månader från slutet av den primära fasen kommer föräldrar/vårdnadshavare att fylla i validerade frågeformulär som utvärderar teknologins inverkan på livskvalitet, diabeteshantering, sömnkvalitet och rädsla för hypoglykemi. Höjd och vikt kommer att mätas. Ett blodprov kommer att tas för mätning av HbA1c i slutet av förlängningsfasen

Rutiner för säkerhetsövervakning under försök:

Standardrutiner för övervakning och rapportering av alla biverkningar kommer att finnas på plats, inklusive allvarliga biverkningar (SAE), allvarliga biverkningar (SADE) och specifika biverkningar (AE) såsom allvarlig hypoglykemi.

En datasäkerhets- och övervakningsstyrelse (DSMB) kommer att informeras om alla allvarliga biverkningar och alla oväntade allvarliga biverkningar som inträffar under studien och kommer att granska sammanställda biverkningsdata med jämna mellanrum.

Kriterier för återkallande av försökspersoner av säkerhetsskäl:

En försöksperson/vårdnadshavare kan när som helst avsluta deltagandet i studien utan att nödvändigtvis ange en anledning och utan någon personlig nackdel. En utredare kan stoppa en försökspersons deltagande efter att ha övervägt förhållandet mellan nytta och risk. Möjliga skäl är:

• Allvarliga biverkningar
• Bristande efterlevnad
• Allvarligt protokollbrott
• Beslut av utredaren, eller sponsorn, att uppsägning är i försökspersonens bästa medicinska intresse
• Allergisk reaktion på insulin