Den kunstige bukspyttkjertelen hos svært små barn med T1D (KidsAP02)

Formål med klinisk utprøving:

For å bestemme om 24/7 automatisert hybrid lukket sløyfe vil forbedre glukosekontrollen målt ved tid innenfor målområdet sammenlignet med sensorforsterket pumpeterapi hos svært små barn med T1D.

Studiemål:

Målet med studien er å evaluere sikkerheten, effekten og nytten av automatisert hybrid glukosekontroll i lukket sløyfe hos svært små barn med type 1 diabetes.

1. EFFEKTIVITET: Målet er å vurdere evnen til et hybrid lukket sløyfesystem til å opprettholde CGM-glukosenivåer innenfor målområdet 3,9 til 10 mmol/l (70 til 180 mg/dl) sammenlignet med sensorforsterket pumpeterapi hos svært små barn med diabetes type 1.
2. SIKKERHET: Målet er å evaluere sikkerheten til glukosekontroll i lukket sløyfe sammenlignet med sensorforsterket pumpeterapi når det gjelder episoder og alvorlighetsgrad av hypoglykemi, hyppighet av diabetisk ketoacidose (DKA) og art og alvorlighetsgrad av andre bivirkninger.
3. NYTTIGHET: Målet er å bestemme akseptabiliteten og varigheten av bruken av det lukkede sløyfesystemet i denne populasjonen.
4. MENNESKELIGE FAKTORER: Målet er å vurdere emosjonelle og atferdsmessige karakteristika til deltakere og foreldre/foresatte og deres respons på det lukkede sløyfesystemet og klinisk utprøving ved å bruke validerte undersøkelser og semistrukturerte kvalitative intervjuer.
5. HELSEØKONOMI: Målet er å utføre en kostnadsanalyse for å informere om refusjonsbeslutninger.

Deltakende kliniske sentre:

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, Storbritannia
2. Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, Storbritannia
3. DECCP, Centre Hospitalier de Luxembourg, Grand Duché de Luxembourg
4. Universitetet i Leipzig, Leipzig, Tyskland
5. Medisinske universitet i Graz, Graz, Østerrike
6. Medisinske universitet i Innsbruck, Innsbruck, Østerrike
7. Medical University of Vienna, Wien, Østerrike

Eksempelstørrelse:

72 deltakere randomisert (8-12 deltakere per senter). Ved det siste besøket i primærfasen vil deltakere (bare nettsteder i Storbritannia) på sensorforsterket pumpeterapi som deres standard kliniske behandling bli invitert til å delta i en forlengelsesfase av lukket sløyfeterapi i ytterligere 18 måneder.

Maksimal studietid for et emne: 11 måneder (primærfase). 29 måneder for deltakere (kun britiske nettsteder) som velger å delta i 18-måneders forlengelsesfase.

Rekruttering:

Forsøkspersonene vil bli rekruttert gjennom barnediabetespoliklinikker ved deltakende kliniske sentre (se ovenfor). Påmelding vil målrettes mot opptil 80 (målt mot 8-12 deltakere per senter) for å tillate frafall under innkjøring.

Deltakere (kun steder i Storbritannia) som fullfører primærfasen, som er på sensorforsterket pumpeterapi som standard klinisk behandling, vil bli invitert til å delta i utvidelsesfasen.

Samtykke:

Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra alle foreldre/foresatte og skriftlig samtykke fra eldre barn før eventuelle studierelaterte aktiviteter.

Det vil innhentes ytterligere skriftlig samtykke til forlengelsesfasen fra alle foreldre/foresatte.

Grunnlinjevurdering:

Kvalifiserte forsøkspersoner vil gjennomgå en baselinevurdering inkludert en blodprøve for måling av HbA1c. Spørreskjema fylles ut av foreldre/foresatte.

Forstudietrening og innkjøring:

Opplæringsøkter om bruk av studiens CGM og insulinpumpe vil bli gitt av forskerteamet. I løpet av en 2-4 ukers innkjøringsperiode vil forsøkspersonene bruke studie-CGM og insulinpumpe. For samsvar og for å vurdere forsøkspersonens evne til å bruke studieutstyret trygt, må minst 8 dager med CGM-data registreres og sikker bruk av studieinsulinpumpen demonstreres i løpet av de siste 14 dagene av innkjøringsperioden. CGM-dataene vil også bli brukt til å vurdere baseline glukosekontroll og kan brukes til behandlingsoptimalisering etter behov.

Kompetansevurdering:

Kompetanse på bruk av studieinsulinpumpe og studie-CGM vil bli evaluert ved hjelp av et kompetansevurderingsverktøy utviklet av forskerteamet. Treningen kan gjentas om nødvendig.

Randomisering:

Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert ved hjelp av randomiseringsprogramvare til den første bruken av automatisert hybrid lukket sløyfe-glukosesystem eller til sensorforsterket pumpeterapi i 16 uker med en utvaskingsperiode på 1 til 4 uker før de går over til den andre studiearmen.

Automatisert dag og natt lukket sløyfe insulintilførsel (intervensjonsarm)

Deltakere i den lukkede sløyfe-armen og deres omsorgspersoner vil motta en ekstra opplæringsøkt som dekker bruken av det lukkede sløyfe-systemet levert av forskerteamet før de starter insulintilførsel med lukket sløyfe. I løpet av denne 1-2 timers økten vil foreldre/foresatte drifte systemet under tilsyn av det kliniske forskningsteamet. Kompetanse på bruk av lukket sløyfesystem vil bli evaluert. Deretter vil forsøkspersoner og deres foreldre/foresatte bruke det hybride lukkede sløyfesystemet i 16 uker hjemme.

Crossover-vurdering:

På slutten av den første studiearmen vil det bli tatt en blodprøve for måling av HbA1c og vekt og høyde vil bli målt. Validerte undersøkelser som evaluerer effekten av utstyret som brukes på livskvalitet, psykososial funksjon, diabetesbehandling og behandlingstilfredshet vil bli fullført.

Foreldre/foresatte vil bli invitert til intervju for å samle tilbakemeldinger på og reaksjoner på deres nåværende behandling, den kliniske utprøvingen og endringer i livskvalitet.

Sensorforsterket pumpeterapi (kontrollarm):

Deltakere i den sensorforsterkede pumpeterapiarmen og deres omsorgspersoner vil motta oppfriskningsopplæring om nøkkelaspekter ved insulinpumpeterapi og CGM-bruk.

Forsøkspersonene og deres foreldre/foresatte vil fortsette å bruke sensorforsterket pumpeterapi i 16 uker hjemme.

Studiekontakter:

Deltakerne vil bli kontaktet 24 timer etter start av hver studiearm for å sikre at det ikke er noen bekymringer angående studieenhetene. Mellom studiebesøkene vil deltakerne bli kontaktet av studieteamet (e-post/telefon) én gang i måneden og tre måneder i forlengelsesfasen, for å registrere eventuelle uønskede hendelser, utstyrsmangler og endringer i insulininnstillinger, andre medisinske tilstander og /eller medisiner.

Ved eventuelle problemer knyttet til det tekniske utstyret eller diabetesbehandling som hypo- eller hyperglykemi, vil forsøkspersonene til enhver tid kunne kontakte en døgnåpen telefontelefon til det lokale forskerteamet. Det lokale forskerteamet vil ha tilgang til sentrale 24-timers råd om tekniske spørsmål.

Studiesluttvurderinger (primærfase):

En blodprøve vil bli tatt for måling av HbA1c ved slutten av studien. Høyde og vekt vil bli registrert. Studieenheter vil bli lastet ned og returnert. Deltakerne vil gjenoppta vanlig behandling ved å bruke sin insulinpumpe før studien. Validerte undersøkelser som evaluerer effekten av utstyret som brukes på livskvalitet, psykososial funksjon og diabetesbehandling og behandlingstilfredshet vil bli fullført.

Foreldre/foresatte vil bli invitert til å delta i en søvnunderstudie før det siste besøket (kun Storbritannia og Luxembourg).

Foreldre/foresatte vil bli invitert til intervju for å samle tilbakemeldinger på og reaksjoner på deres nåværende behandling, den kliniske utprøvingen og endringer i livskvalitet.

Utvidelsesfase (bare nettsteder i Storbritannia):

Oppfølgingskontakter vil bli gjennomført 3-månedlig, i tråd med rutinemessige klinikkbesøk, inkludert registrering av uønskede hendelser, sykehistorie, insulinbehov og HbA1c.

Etter 18 måneder fra slutten av primærfasen vil foreldre/foresatte fylle ut validerte spørreskjemaer som evaluerer teknologiens innvirkning på livskvalitet, diabetesbehandling, søvnkvalitet og frykt for hypoglykemi. Høyde og vekt vil bli målt. Det vil bli tatt en blodprøve for måling av HbA1c ved slutten av forlengelsesfasen

Prosedyrer for sikkerhetsovervåking under forsøk:

Standard operasjonsprosedyrer for overvåking og rapportering av alle uønskede hendelser vil være på plass, inkludert alvorlige bivirkninger (SAE), alvorlige uønskede enheter (SADE) og spesifikke uønskede hendelser (AE) som alvorlig hypoglykemi.

Et datasikkerhets- og overvåkingstavle (DSMB) vil bli informert om alle alvorlige uønskede hendelser og eventuelle uventede alvorlige uønskede effekter på enheten som oppstår under studien, og vil gjennomgå kompilerte data om uønskede hendelser med jevne mellomrom.

Kriterier for tilbaketrekking av emner av sikkerhetsgrunner:

En forsøksperson/foresatte kan når som helst avslutte deltakelsen i studien uten å nødvendigvis oppgi grunn og uten noen personlig ulempe. En etterforsker kan stoppe deltakelsen til en subjekt etter å ha vurdert nytte/risiko-forholdet. Mulige årsaker er:

• Alvorlige uønskede hendelser
• Ikke-overholdelse
• Alvorlig protokollbrudd
• Beslutning fra etterforskeren, eller sponsoren, om at oppsigelse er i fagets beste medisinske interesse
• Allergisk reaksjon på insulin