Die künstliche Bauchspeicheldrüse bei sehr jungen Kindern mit T1D (KidsAP02)

Zweck der klinischen Prüfung:

Bestimmung, ob ein automatisierter Hybrid-Closed-Loop rund um die Uhr die Glukosekontrolle gemessen an der Zeit innerhalb des Zielbereichs im Vergleich zu einer sensorunterstützten Pumpentherapie bei sehr jungen Kindern mit T1D verbessert.

Lernziele:

Ziel der Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Nützlichkeit der automatisierten Hybrid-Glukosekontrolle mit geschlossenem Regelkreis bei sehr jungen Kindern mit Typ-1-Diabetes.

1. WIRKSAMKEIT: Das Ziel besteht darin, die Fähigkeit eines Hybridsystems mit geschlossenem Kreislauf zu beurteilen, CGM-Glukosespiegel im Vergleich zu einer sensorunterstützten Pumpentherapie bei sehr kleinen Kindern im Zielbereich von 3,9 bis 10 mmol/l (70 bis 180 mg/dl) zu halten mit Typ-1-Diabetes.
2. SICHERHEIT: Das Ziel besteht darin, die Sicherheit der Closed-Loop-Glukosekontrolle im Vergleich zur sensorgestützten Pumpentherapie in Bezug auf Episoden und Schweregrad von Hypoglykämien, Häufigkeit von diabetischer Ketoazidose (DKA) und Art und Schweregrad anderer unerwünschter Ereignisse zu bewerten.
3. ANWENDBARKEIT: Das Ziel besteht darin, die Akzeptanz und Dauer der Nutzung des Systems mit geschlossenem Kreislauf in dieser Bevölkerungsgruppe zu bestimmen.
4. MENSCHLICHE FAKTOREN: Das Ziel besteht darin, die emotionalen und verhaltensbezogenen Merkmale der Teilnehmer und Eltern/Erziehungsberechtigten und ihre Reaktion auf das geschlossene Regelkreissystem und die klinische Studie unter Verwendung validierter Umfragen und halbstrukturierter qualitativer Interviews zu bewerten.
5. GESUNDHEITSÖKONOMIE: Ziel ist es, eine Kosten-Nutzen-Analyse durchzuführen, um die Entscheidungsfindung über die Kostenerstattung zu informieren.

Teilnehmende klinische Zentren:

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, UK
2. Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, Großbritannien
3. DECCP, Centre Hospitalier de Luxembourg, Großherzogtum Luxemburg
4. Universität Leipzig, Leipzig, Deutschland
5. Medizinische Universität Graz, Graz, Österreich
6. Medizinische Universität Innsbruck, Innsbruck, Österreich
7. Medizinische Universität Wien, Wien, Österreich

Probengröße:

72 Teilnehmer randomisiert (8-12 Teilnehmer pro Zentrum). Beim Abschlussbesuch der Primärphase werden Teilnehmer (nur an Standorten im Vereinigten Königreich), die eine sensorunterstützte Pumpentherapie als klinische Standardversorgung erhalten, eingeladen, an einer Verlängerungsphase der Closed-Loop-Therapie für weitere 18 Monate teilzunehmen.

Maximale Studiendauer für ein Fach: 11 Monate (Primarphase). 29 Monate für Teilnehmer (nur britische Standorte), die sich für die Teilnahme an der 18-monatigen Verlängerungsphase entscheiden.

Rekrutierung:

Die Probanden werden über pädiatrische Diabetes-Ambulanzen an teilnehmenden klinischen Zentren (siehe oben) rekrutiert. Die Einschreibung wird auf bis zu 80 (mit dem Ziel 8-12 Teilnehmer pro Zentrum) ausgerichtet, um Ausfälle während der Einlaufphase zu ermöglichen.

Teilnehmer (nur britische Standorte), die die Primärphase abschließen und die sensorunterstützte Pumpentherapie als klinische Standardversorgung erhalten, werden zur Teilnahme an der Verlängerungsphase eingeladen.

Zustimmung:

Vor allen studienbezogenen Aktivitäten wird eine schriftliche Einverständniserklärung aller Eltern/Erziehungsberechtigten und eine schriftliche Zustimmung älterer Kinder eingeholt.

Für die Verlängerungsphase wird zusätzlich eine schriftliche Zustimmung aller Erziehungsberechtigten eingeholt.

Grundlegende Bewertung:

Berechtigte Probanden werden einer Basisbewertung unterzogen, einschließlich einer Blutprobe zur Messung von HbA1c. Die Fragebögen werden von den Eltern/Erziehungsberechtigten ausgefüllt.

Vorstudientraining und Run-in:

Schulungen zur Verwendung des Studien-CGM und der Insulinpumpe werden vom Forschungsteam angeboten. Während einer 2- bis 4-wöchigen Einlaufphase verwenden die Probanden CGM und Insulinpumpe der Studie. Für die Compliance und zur Beurteilung der Fähigkeit des Probanden, die Studiengeräte sicher zu verwenden, müssen mindestens 8 Tage lang CGM-Daten aufgezeichnet und die sichere Verwendung der Studieninsulinpumpe während der letzten 14 Tage der Einlaufzeit nachgewiesen werden. Die CGM-Daten werden auch verwendet, um die Grundlinien-Glukosekontrolle zu beurteilen, und können bei Bedarf zur Behandlungsoptimierung verwendet werden.

Kompetenzeinschätzung:

Die Kompetenz zur Verwendung der Studieninsulinpumpe und des Studien-CGM wird mit einem vom Forschungsteam entwickelten Kompetenzbewertungstool bewertet. Bei Bedarf kann das Training wiederholt werden.

Randomisierung:

Geeignete Probanden werden unter Verwendung von Randomisierungssoftware für die anfängliche Verwendung eines automatisierten hybriden Glukosesystems mit geschlossenem Kreislauf oder für eine sensorgestützte Pumpentherapie für 16 Wochen mit einer 1- bis 4-wöchigen Auswaschphase randomisiert, bevor sie in den anderen Studienarm wechseln.

Automatisierte Tag- und Nacht-Insulinabgabe im geschlossenen Regelkreis (Interventionsarm)

Teilnehmer des Closed-Loop-Arms und ihre Betreuer erhalten vor Beginn der Closed-Loop-Insulinabgabe eine zusätzliche Schulungssitzung zur Verwendung des Closed-Loop-Systems, das vom Forschungsteam bereitgestellt wird. Während dieser 1-2-stündigen Sitzung bedienen Eltern/Erziehungsberechtigte das System unter Aufsicht des klinischen Forschungsteams. Die Kompetenz im Umgang mit geschlossenen Regelkreisen wird bewertet. Danach werden die Probanden und ihre Eltern/Erziehungsberechtigten das Hybrid-Closed-Loop-System für 16 Wochen zu Hause verwenden.

Crossover-Bewertung:

Am Ende des ersten Studienarms wird eine Blutprobe zur HbA1c-Messung entnommen sowie Gewicht und Größe gemessen. Validierte Umfragen zur Bewertung der Auswirkungen der eingesetzten Geräte auf Lebensqualität, psychosoziale Funktion, Diabetesmanagement und Behandlungszufriedenheit werden abgeschlossen.

Eltern/Erziehungsberechtigte werden zu einem Interview eingeladen, um Feedback zu und Reaktionen auf ihre aktuelle Behandlung, die klinische Studie und die Veränderungen der Lebensqualität zu erhalten.

Sensorunterstützte Pumpentherapie (Kontrollarm):

Die Teilnehmer des Arms der sensorunterstützten Pumpentherapie und ihre Betreuer erhalten eine Auffrischungsschulung zu den wichtigsten Aspekten der Insulinpumpentherapie und der CGM-Nutzung.

Die Probanden und ihre Eltern/Erziehungsberechtigten werden die sensorunterstützte Pumpentherapie 16 Wochen lang zu Hause fortsetzen.

Studienkontakte:

Die Teilnehmer werden 24 Stunden nach Beginn jedes Studienarms kontaktiert, um sicherzustellen, dass keine Bedenken hinsichtlich der Studiengeräte bestehen. Zwischen den Studienbesuchen werden die Teilnehmer vom Studienteam (E-Mail/Telefon) einmal monatlich und in der Verlängerungsphase alle 3 Monate kontaktiert, um alle unerwünschten Ereignisse, Gerätemängel und Änderungen der Insulineinstellungen, andere medizinische Bedingungen und zu erfassen /oder Medikamente.

Im Falle von Problemen im Zusammenhang mit dem technischen Gerät oder dem Diabetesmanagement wie Hypo- oder Hyperglykämie können sich die Probanden jederzeit an eine 24-Stunden-Telefon-Hotline des lokalen Forschungsteams wenden. Das lokale Forschungsteam wird Zugang zu einer zentralen 24-Stunden-Beratung in technischen Fragen haben.

Studienabschlussprüfungen (Primarphase):

Am Ende der Studie wird eine Blutprobe zur HbA1c-Messung entnommen. Größe und Gewicht werden aufgezeichnet. Studiengeräte werden heruntergeladen und zurückgegeben. Die Teilnehmer nehmen die übliche Versorgung mit ihrer vor der Studie durchgeführten Insulinpumpe wieder auf. Validierte Umfragen zur Bewertung der Auswirkungen der eingesetzten Geräte auf die Lebensqualität, die psychosoziale Funktion und das Diabetesmanagement sowie die Behandlungszufriedenheit werden abgeschlossen.

Eltern/Erziehungsberechtigte werden eingeladen, vor dem letzten Besuch an einer Schlafunterstudie teilzunehmen (nur Großbritannien und Luxemburg).

Eltern/Erziehungsberechtigte werden zu einem Interview eingeladen, um Feedback zu und Reaktionen auf ihre aktuelle Behandlung, die klinische Studie und die Veränderungen der Lebensqualität zu erhalten.

Verlängerungsphase (nur britische Standorte):

Follow-up-Kontakte werden alle 3 Monate im Einklang mit routinemäßigen Klinikbesuchen durchgeführt, einschließlich Aufzeichnung von Nebenwirkungen, Krankengeschichte, Insulinbedarf und HbA1c.

18 Monate nach dem Ende der Grundschulzeit füllen Eltern/Erziehungsberechtigte validierte Fragebögen aus, um die Auswirkungen der Technologie auf die Lebensqualität, das Diabetes-Management, die Schlafqualität und die Angst vor Hypoglykämie zu bewerten. Größe und Gewicht werden gemessen. Am Ende der Verlängerungsphase wird eine Blutprobe zur HbA1c-Messung entnommen

Verfahren zur Sicherheitsüberwachung während der Prüfung:

Es werden Standardarbeitsanweisungen für die Überwachung und Meldung aller unerwünschten Ereignisse vorhanden sein, einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE), schwerwiegender unerwünschter Gerätewirkungen (SADE) und spezifischer unerwünschter Ereignisse (AE) wie schwerer Hypoglykämie.

Ein Datensicherheits- und Überwachungsgremium (DSMB) wird über alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und alle unerwarteten schwerwiegenden unerwünschten Gerätewirkungen informiert, die während der Studie auftreten, und wird die zusammengestellten Daten zu unerwünschten Ereignissen in regelmäßigen Abständen überprüfen.

Kriterien für den Entzug von Fächern aus Sicherheitsgründen:

Ein Proband/Erziehungsberechtigter kann die Teilnahme an der Studie jederzeit ohne Angabe von Gründen und ohne persönlichen Nachteil beenden. Ein Prüfer kann die Teilnahme eines Probanden nach Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses beenden. Mögliche Gründe sind:

• Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
• Nichteinhaltung
• Schwere Protokollverletzung
• Entscheidung des Prüfarztes oder des Sponsors, dass der Abbruch im besten medizinischen Interesse des Patienten liegt
• Allergische Reaktion auf Insulin