O pâncreas artificial em crianças muito pequenas com DM1 (KidsAP02)

Objetivo do ensaio clínico:

Determinar se o circuito fechado híbrido automatizado 24 horas por dia, 7 dias por semana, melhorará o controle da glicose conforme medido pelo tempo dentro do intervalo alvo em comparação com a terapia de bomba aumentada por sensor em crianças muito pequenas com DM1.

Objetivos do estudo:

O objetivo do estudo é avaliar a segurança, eficácia e utilidade do controle híbrido automatizado de glicose em circuito fechado em crianças muito pequenas com diabetes tipo 1.

1. EFICÁCIA: O objetivo é avaliar a capacidade de um sistema de circuito fechado híbrido para manter os níveis de glicose CGM dentro do intervalo alvo de 3,9 a 10 mmol/l (70 a 180 mg/dl) em comparação com a terapia de bomba aumentada por sensor em crianças muito pequenas com diabetes tipo 1.
2. SEGURANÇA: O objetivo é avaliar a segurança do controle de glicose em circuito fechado em comparação com a terapia com bomba de sensor aumentada em termos de episódios e gravidade de hipoglicemia, frequência de cetoacidose diabética (CAD) e natureza e gravidade de outros eventos adversos.
3. UTILIDADE: O objetivo é determinar a aceitabilidade e a duração do uso do sistema de circuito fechado nesta população.
4. FATORES HUMANOS: O objetivo é avaliar as características emocionais e comportamentais dos participantes e pais/responsáveis ​​e sua resposta ao sistema de circuito fechado e ensaio clínico usando pesquisas validadas e entrevistas qualitativas semi-estruturadas.
5. ECONOMIA DA SAÚDE: O objetivo é realizar uma análise de utilidade de custo para informar a tomada de decisões de reembolso.

Centros clínicos participantes:

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, Reino Unido
2. Hospitais de Ensino de Leeds NHS Trust, Leeds, Reino Unido
3. DECCP, Centre Hospitalier de Luxembourg, Grão-Duque de Luxembourg
4. Universidade de Leipzig, Leipzig, Alemanha
5. Universidade Médica de Graz, Graz, Áustria
6. Universidade Médica de Innsbruck, Innsbruck, Áustria
7. Universidade Médica de Viena, Viena, Áustria

Tamanho da amostra:

72 participantes randomizados (8-12 participantes por centro). Na visita final da fase primária, os participantes (somente locais no Reino Unido) em terapia com bomba de sensor aumentado como tratamento clínico padrão serão convidados a participar de uma fase de extensão da terapia de circuito fechado por mais 18 meses.

Duração máxima de estudo para uma disciplina: 11 meses (fase primária). 29 meses para participantes (somente sites no Reino Unido) que optarem por participar da fase de extensão de 18 meses.

Recrutamento:

Os sujeitos serão recrutados através de ambulatórios de diabetes pediátrico em centros clínicos participantes (ver acima). A inscrição terá como alvo até 80 (com o objetivo de 8-12 participantes por centro) para permitir desistências durante o run-in.

Os participantes (somente locais no Reino Unido) que concluírem a fase primária, que estiverem em terapia com bomba com sensor aumentado como tratamento clínico padrão, serão convidados a participar da fase de extensão.

Consentimento:

Consentimento informado por escrito será obtido de todos os pais/responsáveis ​​e consentimento por escrito de crianças mais velhas antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.

Consentimento adicional por escrito será obtido para a fase de extensão de todos os pais/responsáveis.

Avaliação de linha de base:

Os indivíduos elegíveis passarão por uma avaliação inicial, incluindo uma amostra de sangue para a medição de HbA1c. Os questionários serão preenchidos pelos pais/responsáveis.

Treinamento Pré-Estudo e Run-in:

As sessões de treinamento sobre o uso do CGM do estudo e da bomba de insulina serão fornecidas pela equipe de pesquisa. Durante um período inicial de 2 a 4 semanas, os indivíduos usarão o CGM do estudo e a bomba de insulina. Para conformidade e para avaliar a capacidade do sujeito de usar os dispositivos de estudo com segurança, pelo menos 8 dias de dados CGM precisam ser registrados e o uso seguro da bomba de insulina do estudo demonstrado durante os últimos 14 dias do período de execução. Os dados CGM também serão usados ​​para avaliar o controle da glicose basal e podem ser usados ​​para otimização do tratamento conforme necessário.

Avaliação de competência:

A competência no uso da bomba de insulina do estudo e do estudo CGM será avaliada usando uma ferramenta de avaliação de competência desenvolvida pela equipe de pesquisa. O treinamento pode ser repetido, se necessário.

Randomização:

Os indivíduos elegíveis serão randomizados usando software de randomização para o uso inicial do sistema de glicose de circuito fechado híbrido automatizado ou para terapia de bomba aumentada por sensor por 16 semanas com um período de washout de 1 a 4 semanas antes de passar para o outro braço do estudo.

Fornecimento automático de insulina em circuito fechado diurno e noturno (braço de intervenção)

Os participantes no braço de circuito fechado e seus cuidadores receberão uma sessão de treinamento adicional sobre o uso do sistema de circuito fechado fornecido pela equipe de pesquisa antes de iniciar a administração de insulina em circuito fechado. Durante esta sessão de 1 a 2 horas, os pais/responsáveis ​​operarão o sistema sob a supervisão da equipe de pesquisa clínica. A competência no uso do sistema de circuito fechado será avaliada. Posteriormente, os sujeitos e seus pais/responsáveis ​​usarão o sistema híbrido de circuito fechado por 16 semanas em casa.

Avaliação cruzada:

No final do primeiro braço do estudo, uma amostra de sangue para a medição de HbA1c será coletada e o peso e a altura serão medidos. Serão realizadas pesquisas validadas avaliando o impacto dos dispositivos empregados na qualidade de vida, função psicossocial, controle do diabetes e satisfação com o tratamento.

Os pais/responsáveis ​​serão convidados a serem entrevistados para obter feedback e reações ao tratamento atual, ao ensaio clínico e às mudanças na qualidade de vida.

Terapia de bomba aumentada por sensor (braço de controle):

Os participantes no braço de terapia com bomba de sensor aumentado e seus cuidadores receberão treinamento de atualização sobre os principais aspectos da terapia com bomba de insulina e uso de CGM.

Os indivíduos e seus pais/responsáveis ​​continuarão usando terapia de bomba aumentada por sensor por 16 semanas em casa.

Contatos de estudo:

Os participantes serão contatados 24 horas após o início de cada braço do estudo para garantir que não haja preocupações em relação aos dispositivos do estudo. Entre as visitas do estudo, os participantes serão contatados pela equipe do estudo (e-mail/telefone) uma vez por mês e a cada três meses na fase de extensão, a fim de registrar quaisquer eventos adversos, deficiências do dispositivo e alterações nas configurações de insulina, outras condições médicas e /ou medicação.

Em caso de problemas relacionados ao dispositivo técnico ou ao controle do diabetes, como hipo ou hiperglicemia, os participantes poderão entrar em contato com uma linha de atendimento telefônico 24 horas para a equipe de pesquisa local a qualquer momento. A equipe de pesquisa local terá acesso a aconselhamento central 24 horas por dia sobre questões técnicas.

Avaliações de final de estudo (fase primária):

Uma amostra de sangue será coletada para medição de HbA1c no final do estudo. Altura e peso serão registrados. Os dispositivos de estudo serão baixados e devolvidos. Os participantes retomarão os cuidados habituais usando sua bomba de insulina pré-estudo. Serão realizadas pesquisas validadas avaliando o impacto dos dispositivos empregados na qualidade de vida, função psicossocial e controle do diabetes e satisfação com o tratamento.

Os pais/responsáveis ​​serão convidados a participar de um subestudo do sono antes da visita final (somente Reino Unido e Luxemburgo).

Os pais/responsáveis ​​serão convidados a serem entrevistados para obter feedback e reações ao tratamento atual, ao ensaio clínico e às mudanças na qualidade de vida.

Fase de extensão (somente sites no Reino Unido):

Os contatos de acompanhamento serão realizados a cada 3 meses, de acordo com as visitas clínicas de rotina, incluindo registro de eventos adversos, histórico médico, necessidades de insulina e HbA1c.

Após 18 meses do final da fase primária, os pais/responsáveis ​​preencherão questionários validados avaliando o impacto da tecnologia na qualidade de vida, controle do diabetes, qualidade do sono e medo de hipoglicemia. Altura e peso serão medidos. Uma amostra de sangue será coletada para medição de HbA1c no final da fase de extensão

Procedimentos para monitoramento de segurança durante o teste:

Serão implementados procedimentos operacionais padrão para monitoramento e notificação de todos os eventos adversos, incluindo eventos adversos graves (SAE), efeitos adversos graves do dispositivo (SADE) e eventos adversos específicos (AE), como hipoglicemia grave.

Um conselho de segurança e monitoramento de dados (DSMB) será informado sobre todos os eventos adversos graves e quaisquer efeitos adversos graves imprevistos do dispositivo que ocorram durante o estudo e revisará os dados compilados de eventos adversos em intervalos periódicos.

Critérios para retirada de participantes por motivos de segurança:

Um sujeito/responsável pode encerrar a participação no estudo a qualquer momento, sem necessariamente dar um motivo e sem qualquer desvantagem pessoal. Um investigador pode interromper a participação de um sujeito após considerar a relação benefício/risco. Possíveis razões são:

• Eventos adversos graves
• não conformidade
• Violação grave de protocolo
• Decisão do investigador ou do patrocinador de que a rescisão é do melhor interesse médico do sujeito
• Reação alérgica à insulina