El páncreas artificial en niños muy pequeños con DT1 (KidsAP02)

Finalidad del ensayo clínico:

Determinar si el ciclo cerrado híbrido automatizado las 24 horas del día, los 7 días de la semana mejorará el control de la glucosa medido por tiempo dentro del rango objetivo en comparación con la terapia con bomba aumentada por sensor en niños muy pequeños con DT1.

Objetivos del estudio:

El objetivo del estudio es evaluar la seguridad, eficacia y utilidad del control de glucosa de circuito cerrado híbrido automatizado en niños muy pequeños con diabetes tipo 1.

1. EFICACIA: El objetivo es evaluar la capacidad de un sistema híbrido de circuito cerrado para mantener los niveles de glucosa CGM dentro del rango objetivo de 3,9 a 10 mmol/l (70 a 180 mg/dl) en comparación con la terapia con bomba aumentada por sensor en niños muy pequeños con diabetes tipo 1.
2. SEGURIDAD: El objetivo es evaluar la seguridad del control de glucosa de circuito cerrado en comparación con la terapia con bomba aumentada por sensor en términos de episodios y gravedad de la hipoglucemia, frecuencia de cetoacidosis diabética (CAD) y naturaleza y gravedad de otros eventos adversos.
3. UTILIDAD: El objetivo es determinar la aceptabilidad y duración del uso del sistema de circuito cerrado en esta población.
4. FACTORES HUMANOS: El objetivo es evaluar las características emocionales y conductuales de los participantes y los padres/tutores y su respuesta al sistema de circuito cerrado y al ensayo clínico mediante encuestas validadas y entrevistas cualitativas semiestructuradas.
5. ECONOMÍA DE LA SALUD: El objetivo es realizar un análisis de utilidad de costo para informar la toma de decisiones de reembolso.

Centros clínicos participantes:

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, Reino Unido
2. Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, Reino Unido
3. DECCP, Centro Hospitalario de Luxemburgo, Gran Ducado de Luxemburgo
4. Universidad de Leipzig, Leipzig, Alemania
5. Universidad de Medicina de Graz, Graz, Austria
6. Universidad de Medicina de Innsbruck, Innsbruck, Austria
7. Universidad de Medicina de Viena, Viena, Austria

Tamaño de la muestra:

72 participantes asignados al azar (8 a 12 participantes por centro). En la visita final de la fase primaria, se invitará a los participantes (solo sitios del Reino Unido) que reciben terapia con bomba aumentada por sensor como su atención clínica estándar a participar en una fase de extensión de la terapia de circuito cerrado durante otros 18 meses.

Duración máxima de estudio de una asignatura: 11 meses (fase primaria). 29 meses para los participantes (solo sitios del Reino Unido) que opten por participar en la fase de extensión de 18 meses.

Reclutamiento:

Los sujetos serán reclutados a través de clínicas ambulatorias de diabetes pediátrica en los centros clínicos participantes (ver arriba). La inscripción tendrá como objetivo hasta 80 (con el objetivo de 8-12 participantes por centro) para permitir los abandonos durante el período previo.

Se invitará a los participantes (sitio del Reino Unido únicamente) que completen la fase primaria y que reciban terapia con bomba aumentada por sensor como atención clínica estándar a participar en la fase de extensión.

Consentir:

Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los padres/tutores y el asentimiento por escrito de los niños mayores antes de cualquier actividad relacionada con el estudio.

Se obtendrá consentimiento adicional por escrito para la fase de extensión de todos los padres/tutores.

Evaluación de referencia:

Los sujetos elegibles se someterán a una evaluación inicial que incluirá una muestra de sangre para la medición de HbA1c. Los cuestionarios serán completados por los padres/tutores.

Entrenamiento previo al estudio y preparación:

El equipo de investigación proporcionará sesiones de capacitación sobre el uso del MCG y la bomba de insulina del estudio. Durante un período de preinclusión de 2 a 4 semanas, los sujetos utilizarán el CGM del estudio y la bomba de insulina. Para el cumplimiento y para evaluar la capacidad del sujeto para usar los dispositivos del estudio de manera segura, se deben registrar al menos 8 días de datos de MCG y demostrar el uso seguro de la bomba de insulina del estudio durante los últimos 14 días del período de prueba. Los datos de MCG también se utilizarán para evaluar el control de la glucosa inicial y se pueden utilizar para la optimización del tratamiento según sea necesario.

Evaluación de competencias:

La competencia en el uso de la bomba de insulina del estudio y el CGM del estudio se evaluará utilizando una herramienta de evaluación de competencias desarrollada por el equipo de investigación. El entrenamiento puede repetirse si es necesario.

Aleatorización:

Los sujetos elegibles serán aleatorizados utilizando un software de aleatorización para el uso inicial de un sistema de glucosa de circuito cerrado híbrido automatizado o para una terapia con bomba aumentada por sensor durante 16 semanas con un período de lavado de 1 a 4 semanas antes de pasar al otro brazo del estudio.

Entrega automatizada de insulina de circuito cerrado diurno y nocturno (brazo de intervención)

Los participantes en el brazo de circuito cerrado y sus cuidadores recibirán una sesión de capacitación adicional sobre el uso del sistema de circuito cerrado proporcionado por el equipo de investigación antes de comenzar la administración de insulina de circuito cerrado. Durante esta sesión de 1 a 2 horas, los padres/tutores operarán el sistema bajo la supervisión del equipo de investigación clínica. Se evaluará la competencia en el uso del sistema de circuito cerrado. A partir de entonces, los sujetos y sus padres o tutores utilizarán el sistema de circuito cerrado híbrido durante 16 semanas en casa.

Evaluación cruzada:

Al final del primer brazo de estudio, se tomará una muestra de sangre para la medición de HbA1c y se medirá el peso y la altura. Se completarán encuestas validadas que evalúen el impacto de los dispositivos empleados en la calidad de vida, la función psicosocial, el control de la diabetes y la satisfacción con el tratamiento.

Se invitará a los padres/tutores a ser entrevistados para recopilar comentarios y reacciones a su tratamiento actual, el ensayo clínico y los cambios en la calidad de vida.

Terapia de bomba aumentada por sensor (brazo de control):

Los participantes en el brazo de terapia con bomba con sensor aumentado y sus cuidadores recibirán capacitación de actualización sobre aspectos clave de la terapia con bomba de insulina y el uso de MCG.

Los sujetos y sus padres/tutores continuarán usando la terapia con bomba aumentada por sensor durante 16 semanas en casa.

Contactos de estudio:

Se contactará a los participantes 24 horas después de comenzar cada brazo del estudio para garantizar que no haya preocupaciones con respecto a los dispositivos del estudio. Entre las visitas del estudio, el equipo del estudio se comunicará con los participantes (correo electrónico/teléfono) una vez al mes y cada 3 meses en la fase de extensión, para registrar cualquier evento adverso, deficiencias del dispositivo y cambios en la configuración de insulina, otras condiciones médicas y /o medicación.

En caso de cualquier problema relacionado con el dispositivo técnico o el control de la diabetes, como hipoglucemia o hiperglucemia, los sujetos podrán ponerse en contacto con una línea de ayuda telefónica de 24 horas para el equipo de investigación local en cualquier momento. El equipo de investigación local tendrá acceso a asesoramiento centralizado las 24 horas sobre cuestiones técnicas.

Evaluaciones de fin de estudios (fase primaria):

Se tomará una muestra de sangre para medir la HbA1c al final del estudio. Se registrará la altura y el peso. Los dispositivos de estudio se descargarán y devolverán. Los participantes reanudarán la atención habitual utilizando su bomba de insulina previa al estudio. Se completarán encuestas validadas que evalúen el impacto de los dispositivos empleados en la calidad de vida, la función psicosocial y el control de la diabetes y la satisfacción con el tratamiento.

Se invitará a los padres/tutores a participar en un subestudio del sueño antes de la visita final (solo Reino Unido y Luxemburgo).

Se invitará a los padres/tutores a ser entrevistados para recopilar comentarios y reacciones a su tratamiento actual, el ensayo clínico y los cambios en la calidad de vida.

Fase de extensión (solo sitios del Reino Unido):

Los contactos de seguimiento se realizarán cada 3 meses, de acuerdo con las visitas clínicas de rutina, incluido el registro de eventos adversos, historial médico, requisitos de insulina y HbA1c.

Después de 18 meses desde el final de la fase primaria, los padres/tutores completarán cuestionarios validados que evalúan el impacto de la tecnología en la calidad de vida, el control de la diabetes, la calidad del sueño y el miedo a la hipoglucemia. Se medirá la altura y el peso. Se tomará una muestra de sangre para la medición de HbA1c al final de la fase de extensión.

Procedimientos para el control de la seguridad durante el juicio:

Se implementarán procedimientos operativos estándar para el seguimiento y la notificación de todos los eventos adversos, incluidos los eventos adversos graves (SAE), los efectos adversos graves del dispositivo (SADE) y los eventos adversos específicos (AE), como la hipoglucemia grave.

Se informará a una junta de monitoreo y seguridad de datos (DSMB, por sus siglas en inglés) de todos los eventos adversos graves y cualquier efecto adverso grave no anticipado del dispositivo que ocurra durante el estudio y revisará los datos recopilados de eventos adversos a intervalos periódicos.

Criterios para la retirada de sujetos por motivos de seguridad:

Un sujeto/tutor puede terminar su participación en el estudio en cualquier momento sin necesariamente dar una razón y sin ninguna desventaja personal. Un investigador puede detener la participación de un sujeto después de considerar la relación riesgo/beneficio. Las posibles razones son:

• Eventos adversos graves
• Incumplimiento
• Violación grave del protocolo
• Decisión del investigador o del patrocinador de que la terminación es lo mejor para el interés médico del sujeto
• Reacción alérgica a la insulina