Le pancréas artificiel chez les très jeunes enfants atteints de DT1 (KidsAP02)

But de l'essai clinique :

Déterminer si une boucle fermée hybride automatisée 24 heures sur 24 et 7 jours sur 7 améliorera le contrôle de la glycémie tel que mesuré par le temps dans la plage cible par rapport à la thérapie par pompe augmentée par capteur chez les très jeunes enfants atteints de DT1.

Objectifs de l'étude :

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité, l'efficacité et l'utilité du contrôle hybride automatisé de la glycémie en boucle fermée chez les très jeunes enfants atteints de diabète de type 1.

1. EFFICACITÉ : L'objectif est d'évaluer la capacité d'un système hybride en boucle fermée à maintenir les niveaux de glucose CGM dans la plage cible de 3,9 à 10 mmol/l (70 à 180 mg/dl) par rapport à la thérapie par pompe augmentée par capteur chez les très jeunes enfants avec le diabète de type 1.
2. SÉCURITÉ : L'objectif est d'évaluer la sécurité du contrôle de la glycémie en boucle fermée par rapport à la thérapie par pompe assistée par capteur en termes d'épisodes et de gravité de l'hypoglycémie, de fréquence de l'acidocétose diabétique (ACD) et de la nature et de la gravité des autres événements indésirables.
3. UTILITE : L'objectif est de déterminer l'acceptabilité et la durée d'utilisation du système en boucle fermée dans cette population.
4. FACTEURS HUMAINS : L'objectif est d'évaluer les caractéristiques émotionnelles et comportementales des participants et des parents/tuteurs et leur réponse au système en boucle fermée et à l'essai clinique à l'aide d'enquêtes validées et d'entretiens qualitatifs semi-structurés.
5. ÉCONOMIE DE LA SANTÉ : L'objectif est d'effectuer une analyse coût-utilité pour éclairer la prise de décision en matière de remboursement.

Centres cliniques participants :

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, Royaume-Uni
2. Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, Royaume-Uni
3. DECCP, Centre Hospitalier de Luxembourg, Grand-Duché de Luxembourg
4. Université de Leipzig, Leipzig, Allemagne
5. Université médicale de Graz, Graz, Autriche
6. Université de médecine d'Innsbruck, Innsbruck, Autriche
7. Université médicale de Vienne, Vienne, Autriche

Taille de l'échantillon:

72 participants randomisés (8-12 participants par centre). Lors de la visite finale de la phase primaire, les participants (sites du Royaume-Uni uniquement) sous thérapie par pompe augmentée par capteur dans le cadre de leurs soins cliniques standard seront invités à participer à une phase d'extension de la thérapie en boucle fermée pendant 18 mois supplémentaires.

Durée maximale d'étude pour un sujet : 11 mois (phase primaire). 29 mois pour les participants (sites du Royaume-Uni uniquement) qui choisissent de participer à la phase d'extension de 18 mois.

Recrutement:

Les sujets seront recrutés dans des cliniques externes de diabète pédiatrique dans les centres cliniques participants (voir ci-dessus). L'inscription ciblera jusqu'à 80 (visant 8 à 12 participants par centre) pour permettre les abandons pendant le rodage.

Les participants (sites du Royaume-Uni uniquement) qui terminent la phase primaire, qui suivent un traitement par pompe à capteur comme traitement clinique standard, seront invités à participer à la phase d'extension.

Consentement:

Le consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les parents/tuteurs et le consentement écrit des enfants plus âgés avant toute activité liée à l'étude.

Un consentement écrit supplémentaire sera obtenu pour la phase de prolongation de tous les parents/tuteurs.

Évaluation de base:

Les sujets éligibles subiront une évaluation de base comprenant un échantillon de sang pour la mesure de l'HbA1c. Les questionnaires seront remplis par les parents/tuteurs.

Formation pré-étude et rodage :

Des sessions de formation sur l'utilisation du CGM et de la pompe à insuline de l'étude seront dispensées par l'équipe de recherche. Pendant une période de rodage de 2 à 4 semaines, les sujets utiliseront le CGM et la pompe à insuline de l'étude. Pour la conformité et pour évaluer la capacité du sujet à utiliser les dispositifs de l'étude en toute sécurité, au moins 8 jours de données CGM doivent être enregistrées et l'utilisation sûre de la pompe à insuline de l'étude doit être démontrée au cours des 14 derniers jours de la période de rodage. Les données CGM seront également utilisées pour évaluer le contrôle glycémique de base et peuvent être utilisées pour l'optimisation du traitement si nécessaire.

Évaluation des compétences :

La compétence sur l'utilisation de la pompe à insuline à l'étude et de la CGM à l'étude sera évaluée à l'aide d'un outil d'évaluation des compétences développé par l'équipe de recherche. La formation peut être répétée si nécessaire.

Randomisation :

Les sujets éligibles seront randomisés à l'aide d'un logiciel de randomisation pour l'utilisation initiale d'un système de glucose en boucle fermée hybride automatisé ou pour une thérapie par pompe augmentée par capteur pendant 16 semaines avec une période de sevrage de 1 à 4 semaines avant de passer à l'autre bras de l'étude.

Administration automatisée d'insuline jour et nuit en boucle fermée (groupe d'intervention)

Les participants au bras en boucle fermée et leurs soignants recevront une session de formation supplémentaire couvrant l'utilisation du système en boucle fermée fourni par l'équipe de recherche avant de commencer l'administration d'insuline en boucle fermée. Au cours de cette session de 1 à 2 heures, les parents/tuteurs feront fonctionner le système sous la supervision de l'équipe de recherche clinique. La compétence sur l'utilisation du système en boucle fermée sera évaluée. Par la suite, les sujets et leurs parents/tuteurs utiliseront le système hybride en boucle fermée pendant 16 semaines à la maison.

Évaluation croisée :

À la fin du premier bras d'étude, un échantillon de sang pour la mesure de l'HbA1c sera prélevé et le poids et la taille seront mesurés. Des enquêtes validées évaluant l'impact des appareils utilisés sur la qualité de vie, la fonction psychosociale, la gestion du diabète et la satisfaction du traitement seront réalisées.

Les parents / tuteurs seront invités à être interviewés pour recueillir des commentaires et des réactions sur leur traitement actuel, l'essai clinique et les changements de qualité de vie.

Thérapie par pompe augmentée par capteur (bras de contrôle) :

Les participants au groupe de thérapie par pompe à capteur augmenté et leurs soignants recevront une formation de remise à niveau sur les principaux aspects de la thérapie par pompe à insuline et de l'utilisation du CGM.

Les sujets et leurs parents/tuteurs continueront à utiliser la thérapie par pompe augmentée par capteur pendant 16 semaines à la maison.

Coordonnées de l'étude :

Les participants seront contactés 24h après le début de chaque bras d'étude pour s'assurer qu'il n'y a pas de problèmes concernant les dispositifs d'étude. Entre les visites de l'étude, les participants seront contactés par l'équipe de l'étude (e-mail/téléphone) une fois par mois et tous les 3 mois dans la phase d'extension, afin d'enregistrer tout événement indésirable, toute déficience de l'appareil et toute modification des paramètres d'insuline, d'autres conditions médicales et /ou des médicaments.

En cas de problème lié au dispositif technique ou à la gestion du diabète, comme une hypoglycémie ou une hyperglycémie, les sujets pourront contacter à tout moment une ligne d'assistance téléphonique 24 heures sur 24 avec l'équipe de recherche locale. L'équipe de recherche locale aura accès à des conseils centraux 24 heures sur 24 sur des questions techniques.

Évaluations de fin d'étude (phase primaire):

Un échantillon de sang sera prélevé pour la mesure de l'HbA1c à la fin de l'étude. La taille et le poids seront enregistrés. Les appareils d'étude seront téléchargés et retournés. Les participants reprendront les soins habituels en utilisant leur pompe à insuline d'avant l'étude. Des enquêtes validées évaluant l'impact des appareils utilisés sur la qualité de vie, la fonction psychosociale et la gestion du diabète et la satisfaction du traitement seront réalisées.

Les parents/tuteurs seront invités à participer à une sous-étude sur le sommeil avant la visite finale (Royaume-Uni et Luxembourg uniquement).

Les parents / tuteurs seront invités à être interviewés pour recueillir des commentaires et des réactions sur leur traitement actuel, l'essai clinique et les changements de qualité de vie.

Phase d'extension (sites britanniques uniquement) :

Des contacts de suivi seront effectués tous les 3 mois, conformément aux visites cliniques de routine, y compris l'enregistrement des événements indésirables, les antécédents médicaux, les besoins en insuline et l'HbA1c.

Après 18 mois à compter de la fin de la phase primaire, les parents/tuteurs rempliront des questionnaires validés évaluant l'impact de la technologie sur la qualité de vie, la gestion du diabète, la qualité du sommeil et la peur de l'hypoglycémie. La taille et le poids seront mesurés. Un échantillon de sang sera prélevé pour la mesure de l'HbA1c à la fin de la phase d'extension

Procédures de surveillance de la sécurité pendant l'essai :

Des procédures opérationnelles standard pour la surveillance et la notification de tous les événements indésirables seront en place, y compris les événements indésirables graves (SAE), les effets indésirables graves liés aux dispositifs (SADE) et les événements indésirables spécifiques (EI) tels que l'hypoglycémie sévère.

Un comité de sécurité et de surveillance des données (DSMB) sera informé de tous les événements indésirables graves et de tout effet indésirable grave imprévu survenu au cours de l'étude et examinera les données compilées sur les événements indésirables à intervalles réguliers.

Critères de retrait des sujets pour des raisons de sécurité :

Un sujet/tuteur peut mettre fin à sa participation à l'étude à tout moment sans nécessairement donner de raison et sans inconvénient personnel. Un investigateur peut arrêter la participation d'un sujet après examen du rapport bénéfice/risque. Les raisons possibles sont :

• Événements indésirables graves
• Non-conformité
• Violation grave du protocole
• Décision de l'investigateur ou du promoteur selon laquelle l'interruption est dans le meilleur intérêt médical du sujet
• Réaction allergique à l'insuline