Durwalumab z tremelimumabem lub bez w resekcyjnym miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym jamy ustnej (DUTRELASCO)
Durwalumab (MEDI4736) plus tremelimumab w resekcyjnym, miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym jamy ustnej: badanie możliwości
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Durwalumab wykazał aktywność w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi. Miejscowo zaawansowane nowotwory resekcyjne tego typu stanowią wyzwanie, ponieważ większość z tych chorych nadal umiera z powodu tej choroby, pomimo operacji, radio- i chemioterapii.
Niedawno udowodniono, że inhibitory punktów kontrolnych przedłużają życie w przypadku nawracającego/przerzutowego SCCHN, a obecnie w badaniach klinicznych testuje się kilka nowych cząsteczek w tym wskazaniu, w tym przeciwciała PD-1, PD-L1 i CTLA-4, jako pojedynczy czynnik lub w połączeniu . Związki te mogą stanowić cenną metodę leczenia pacjentów z SCCHN w leczeniu uzupełniającym, biorąc pod uwagę korzystny profil toksyczności. Kombinacja durwalumabu (hamowanie PD-L1) i tremelimumabu (hamowanie CTLA-4) jest obecnie testowana w przypadku nawracającego/przerzutowego raka głowy i szyi i porównywana z durwalumabem jako pojedynczym środkiem oraz ze standardową chemioterapią.
W tym badaniu obie opcje, tj. durwalumab w monoterapii lub durwalumab w połączeniu z tremelimumabem, będą testowane w sposób losowy. Randomizacja zostałaby wykorzystana do zmniejszenia błędu selekcji w badaniu nieporównawczym. Nowo zdiagnozowani pacjenci z SCCHN jamy ustnej będą leczeni pojedynczą dawką durwalumabu z tremelimumabem lub bez na dwa tygodnie przed planowaną operacją.
Kiedy u pacjentów po raz pierwszy zdiagnozowano resekcyjne SCC jamy ustnej, wykonuje się biopsję w celu potwierdzenia diagnozy i planuje się operację. Ta standardowa praktyka obejmuje zatem sekwencyjne pobieranie tkanek, zarówno w czasie biopsji, jak i ostatecznej resekcji, co umożliwia obserwację charakterystycznych cech odpowiedzi immunologicznej, gdy pacjenci są jednorazowo leczeni durwalumabem z tremelimumabem lub bez, po potwierdzeniu diagnozy w biopsji , ale przed operacją.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Resekcyjna miejscowo zaawansowana jama ustna SCC stopień IV
- Nowo zdiagnozowana choroba
- Wiek ≥18 lat w momencie badania przesiewowego
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w chwili rejestracji
- Brak aktywnego drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy
- Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub terapii celowanej, w tym przeciwciał PD-1, PD-L1 lub CTLA-4 dla SCCHN, w tym durwalumabu lub tremelimumabu
- Dostępność próbek krwi do badań translacyjnych
- Negatywny test ciążowy
- Normalna funkcja narządów
- Brak udziału w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni przed randomizacją
- Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
- Przed rejestracją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi
- Masa ciała > 30 kg
Kryteria wyłączenia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak głowy i szyi o dowolnej innej pierwotnej lokalizacji anatomicznej w obrębie głowy i szyi
- Otrzymanie innych metod leczenia raka w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Przebyta radioterapia w okolicy głowy i szyi
- Wcześniejsza terapia systemowa SCCHN
- Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką przypisanego IP.
- Historia allogenicznych przeszczepów narządów
- Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna lub zapalna
- Niekontrolowana współistniejąca choroba
- Aktywny istotny drugi nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat
- Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca ≥470 ms
- Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
- Aktywna infekcja Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki IP.
- Pacjentki w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią
- Znana alergia lub nadwrażliwość na IP lub jakąkolwiek substancję pomocniczą IP
- Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę IP lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
- Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP
- Choroba przerzutowa
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: A
Durwalumab
|
Wszyscy chorzy będą poddani radioterapii pooperacyjnej (66 Gy w standardowym frakcjonowaniu). W przypadku dodatnich marginesów skrawków lub powiększenia pozatorebkowego do standardowej radioterapii frakcyjnej (66 Gy) zostaną dodane 3 cykle cisplatyny 100 mg/m2 w dniach 1, 22 i 43. Durwalumab w monoterapii (1500 mg) będzie podawany we wlewie dożylnym w dniu -14 i na początku radioterapii, z powtarzanym podawaniem co 4 tygodnie w ustalonej dawce przez łącznie 6 cykli pooperacyjnych. |
|
Aktywny komparator: B
Durwalumab + Tremelimumab
|
Wszyscy chorzy będą poddani radioterapii pooperacyjnej (66 Gy w standardowym frakcjonowaniu). W przypadku dodatnich marginesów skrawków lub powiększenia pozatorebkowego do standardowej radioterapii frakcyjnej (66 Gy) zostaną dodane 3 cykle cisplatyny 100 mg/m2 w dniach 1, 22 i 43. Terapia skojarzona Durwalumab + Tremelimumab: Tremelimumab (75 mg) będzie podawany we wlewie dożylnym dnia -14 i na początku radioterapii, z powtarzanym podawaniem co 4 tygodnie w ustalonej dawce przez łącznie 3 cykle pooperacyjne, Durwalumab (1500 mg) będzie podawany we wlewie dożylnym dnia -14 i na początku radioterapii, z powtarzanym podawaniem co 4 tygodnie w ustalonej dawce przez łącznie 6 cykli pooperacyjnych. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena odpowiedzi biologicznej w tkance nowotworowej za pomocą różnic w gęstości nacieku limfocytów CD8
Ramy czasowe: Pierwsza biopsja zostanie pobrana w ramach diagnostycznych procedur przesiewowych między 28 a 14 dniem przed operacją. Druga biopsja zostanie pobrana z wycinka z resekcji w dniu 0. IP zostanie podane dokładnie 14 dni przed operacją.
|
Różnica w gęstości infiltracji CD8 zostanie oceniona na skrawkach utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie.
Pomiary będą wykonywane zarówno wizualnie przez przeszkolonych patologów, jak i ilościowo na panelu immunofluorescencyjnym.
|
Pierwsza biopsja zostanie pobrana w ramach diagnostycznych procedur przesiewowych między 28 a 14 dniem przed operacją. Druga biopsja zostanie pobrana z wycinka z resekcji w dniu 0. IP zostanie podane dokładnie 14 dni przed operacją.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obrazowanie
Ramy czasowe: Po 14 dniach leczenia, przed operacją
|
RECIST v1.1 posłuży do porównania obrazów MRI z obrazowaniem przedoperacyjnym w celu nieinwazyjnego wykrycia potencjalnych zmian radiologicznych indukowanych przez badany lek.
|
Po 14 dniach leczenia, przed operacją
|
|
68Ga-CXCR-4 PET/MR (opcjonalnie)
Ramy czasowe: Po 14 dniach leczenia, przed operacją
|
RECIST v1.1 zostanie wykorzystany do porównania obrazów MRI (jako część 68Ga-CXCR-4 PET/MR) z obrazowaniem przedoperacyjnym w celu:
|
Po 14 dniach leczenia, przed operacją
|
|
Kontrola lokoregionalna w dniach
Ramy czasowe: Do 2 lat po operacji
|
Obserwacja pacjenta zgodnie ze standardem opieki obejmuje kontrolę lokoregionalną, mierzoną w dniach.
|
Do 2 lat po operacji
|
|
Czas do niepowodzenia leczenia w dniach
Ramy czasowe: Do 2 lat po operacji
|
Obserwacja pacjenta zgodnie ze standardami opieki obejmuje czas do niepowodzenia leczenia, mierzony w dniach.
|
Do 2 lat po operacji
|
|
Całkowite przeżycie w dniach
Ramy czasowe: Do 5 lat po operacji
|
Całkowite przeżycie będzie mierzone w dniach
|
Do 5 lat po operacji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Paul Clement, Prof., UZ Leuven
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Rak
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Durwalumab
- Tremelimumab
- Przeciwciała, monoklonalne
Inne numery identyfikacyjne badania
- ESR-16-12192
- 2017-000577-36 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .