Дурвалумаб с тремелимумабом или без него при резектабельном местно-распространенном плоскоклеточном раке полости рта (DUTRELASCO)
Дурвалумаб (MEDI4736) плюс тремелимумаб при резектабельной местно-распространенной плоскоклеточной карциноме полости рта: исследование окна возможностей
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дурвалумаб показал активность при плоскоклеточном раке головы и шеи. Местно-распространенный операбельный рак этого типа представляет собой проблему, так как большинство этих пациентов все еще умирают от этого заболевания, несмотря на хирургическое вмешательство, лучевую и химиотерапию.
Недавно было доказано, что ингибиторы контрольных точек продлевают жизнь при рецидивирующем/метастатическом SCCHN, и несколько новых молекул в настоящее время тестируются в клинических испытаниях по этому показанию, включая антитела к PD-1, PD-L1 и CTLA-4, либо в качестве отдельного агента, либо в комбинации. . Эти соединения могут представлять собой ценное средство для лечения пациентов с SCCHN в качестве адъювантной терапии, учитывая благоприятный профиль токсичности. Комбинация дурвалумаба (ингибирование PD-L1) и тремелимумаба (ингибирование CTLA-4) в настоящее время тестируется при рецидивирующем/метастатическом раке головы и шеи и сравнивается с дурвалумабом в качестве монотерапии и стандартной химиотерапией.
В этом исследовании оба варианта, то есть дурвалумаб в качестве монотерапии или дурвалумаб в комбинации с тремелимумабом, будут тестироваться рандомизированным образом. Рандомизация будет использоваться для уменьшения систематической ошибки отбора в несравнительном исследовании. Пациентам с недавно диагностированным SCCHN полости рта будет назначена однократная доза дурвалумаба с тремелимумабом или без него за две недели до запланированной операции.
Когда у пациентов впервые диагностируют резектабельный плоскоклеточный рак полости рта, для подтверждения диагноза берут биопсию и планируют хирургическое вмешательство. Таким образом, эта стандартная практика включает в себя последовательный сбор тканей как во время биопсии, так и при окончательном образце резекции, что позволяет наблюдать признаки иммунного ответа, когда пациенты однократно лечатся дурвалумабом с тремелимумабом или без него после подтверждения диагноза при биопсии. , но до операции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Оперативный местно-распространенный ПКР полости рта IV стадии
- Недавно диагностированное заболевание
- Возраст ≥18 лет на момент скрининга
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 при регистрации
- Отсутствие активного вторичного злокачественного новообразования в течение последних пяти лет, за исключением немеланоматозного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
- Отсутствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или таргетной терапии, включая антитела к PD-1, PD-L1 или CTLA-4 для SCCHN, включая дурвалумаб или тремелимумаб
- Наличие образцов крови для трансляционных исследований
- Отрицательный тест на беременность
- Нормальная функция органов
- Отсутствие участия в другом интервенционном клиническом исследовании в течение предшествующих 30 дней до рандомизации.
- Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
- Перед регистрацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.
- Масса тела > 30 кг
Критерий исключения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный рак головы и шеи любой другой первичной анатомической локализации в области головы и шеи
- Получение других видов лечения рака в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Предыдущая лучевая терапия в области головы и шеи
- Предыдущая системная терапия SCCHN
- Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы назначенного им IP.
- История аллогенной трансплантации органов
- Активный или ранее задокументированный аутоиммунный или воспалительный
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
- Активное релевантное второе злокачественное новообразование в течение последних пяти лет
- Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений ≥470 мс
- История активного первичного иммунодефицита
- Активная инфекция Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения.
- Женщины-пациенты детородного возраста, беременные или кормящие
- Известная аллергия или гиперчувствительность к IP или любому вспомогательному веществу IP
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке IP или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
- Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения
- Метастатическое заболевание
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: А
Дурвалумаб
|
Всем пациентам будет проведена послеоперационная лучевая терапия (66 Гр в стандартном фракционировании). В случае положительных краев разреза или экстракапсулярного распространения к стандартной фракционной лучевой терапии (66 Гр) добавляют 3 цикла цисплатина 100 мг/м2 в дни 1, 22 и 43. Монотерапия дурвалумабом (1500 мг) будет проводиться путем внутривенной инфузии на 14-й день и в начале лучевой терапии с повторным введением каждые 4 недели в фиксированной дозе, всего 6 послеоперационных циклов. |
|
Активный компаратор: Б
Дурвалумаб + Тремелимумаб
|
Всем пациентам будет проведена послеоперационная лучевая терапия (66 Гр в стандартном фракционировании). В случае положительных краев разреза или экстракапсулярного распространения к стандартной фракционной лучевой терапии (66 Гр) добавляют 3 цикла цисплатина 100 мг/м2 в дни 1, 22 и 43. Комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб: тремелимумаб (75 мг) будет вводиться путем внутривенной инфузии в день -14 и в начале лучевой терапии с повторным введением каждые 4 недели в фиксированной дозе в общей сложности 3 послеоперационных цикла, дурвалумаб (1500 мг) будет вводиться путем внутривенной инфузии на 14-й день и в начале лучевой терапии с повторным введением каждые 4 недели в фиксированной дозе, всего 6 послеоперационных циклов. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка биологической реакции в опухолевой ткани по разнице плотности инфильтрации CD8-лимфоцитов
Временное ограничение: Первая биопсия будет взята в рамках процедур диагностического скрининга между 28 и 14 днями до операции. Вторая биопсия будет взята из резекционного образца в день 0. IP будет сделан ровно за 14 дней до операции.
|
Различие в плотности инфильтрации CD8 будет оцениваться на срезах, фиксированных формалином и залитых парафином.
Измерения будут проводиться как визуально обученными патологоанатомами, так и количественными на панели иммунофлуоресценции.
|
Первая биопсия будет взята в рамках процедур диагностического скрининга между 28 и 14 днями до операции. Вторая биопсия будет взята из резекционного образца в день 0. IP будет сделан ровно за 14 дней до операции.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Визуализация
Временное ограничение: Через 14 дней лечения, до операции
|
RECIST v1.1 будет использоваться для сравнения изображений МРТ с изображениями до операции, чтобы неинвазивно обнаружить потенциальные радиологические изменения, вызванные исследуемым препаратом.
|
Через 14 дней лечения, до операции
|
|
68Ga-CXCR-4 ПЭТ/МР (дополнительно)
Временное ограничение: Через 14 дней лечения, до операции
|
RECIST v1.1 будет использоваться для сравнения изображений МРТ (как часть ПЭТ/МР 68Ga-CXCR-4) с предоперационными изображениями, чтобы:
|
Через 14 дней лечения, до операции
|
|
Местно-региональный контроль в днях
Временное ограничение: До 2 лет после операции
|
Последующее наблюдение за пациентом в соответствии со стандартом лечения будет включать локорегиональный контроль, измеряемый в днях.
|
До 2 лет после операции
|
|
Время до отказа от лечения в днях
Временное ограничение: До 2 лет после операции
|
Последующее наблюдение за пациентом в соответствии со стандартом лечения будет включать время до отказа от лечения, измеряемое в днях.
|
До 2 лет после операции
|
|
Общая выживаемость в днях
Временное ограничение: До 5 лет после операции
|
Общая выживаемость будет измеряться в днях
|
До 5 лет после операции
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Paul Clement, Prof., UZ Leuven
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Дурвалумаб
- Тремелимумаб
- Антитела, моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- ESR-16-12192
- 2017-000577-36 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .