Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Durvalumabi Tremelimumabin kanssa tai ilman sitä resekoitavissa paikallisesti edenneessä suuontelon levyepiteelikarsinoomassa (DUTRELASCO)

maanantai 30. toukokuuta 2022 päivittänyt: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Durvalumab (MEDI4736) Plus Tremelimumab leikattavassa, paikallisesti edenneessä suuontelon levyepiteelikarsinoomassa: mahdollisuuksien ikkuna

Tämä on satunnaistettu, avoin, prospektiivinen, pilottivaiheen I/II tutkimus, joka keskittyy translaatiotutkimukseen ja niiden biologisten muutosten arviointiin, joita havaitaan peräkkäisessä kasvainkudoksen hankinnassa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu pitkälle edennyt (vaihe IV) suuontelo. SCC. Potilaita hoidetaan Durvalumabilla (haara A) tai Durvalumabilla + Tremelimumabilla (haara B) sen jälkeen, kun suunontelon paikallisesti edennyt resekoitava SCCHN on diagnosoitu biopsialla. Leikkauksen jälkeen hoidon standardi on sädehoito ja riskiarvioinnin mukaan samanaikainen sisplatiini. Potilaita hoidetaan Durvalumabilla (haara A) tai Durvalumabilla ja Tremelimumabilla (haara B) kuuden lisäsyklin aikana leikkauksen jälkeisen sädehoidon ensimmäisestä päivästä alkaen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Durvalumabi on osoittanut aktiivisuutta pään ja kaulan okasolusyövän hoidossa. Tämän tyyppiset paikallisesti edenneet resekoitavissa olevat syövät ovat haaste, sillä suurin osa näistä potilaista kuolee edelleen tähän sairauteen leikkauksesta, sädehoidosta ja kemoterapiasta huolimatta.

Tarkistuspisteen estäjien on äskettäin osoitettu pidentävän toistuvan/metastaattisen SCCHN:n elinikää, ja kliinisissä tutkimuksissa testataan tällä hetkellä useita uusia molekyylejä tässä indikaatiossa, mukaan lukien PD-1-, PD-L1- ja CTLA-4-vasta-aineet, joko yksinään tai yhdistelmänä. . Nämä yhdisteet voivat edustaa arvokasta hoitoa SCCHN-potilaille adjuvanttiasetuksissa, kun otetaan huomioon suotuisa toksisuusprofiili. Durvalumabin (PD-L1:n esto) ja Tremelimumabin (CTLA-4:n esto) yhdistelmää testataan tällä hetkellä uusiutuvassa/metastaattisessa pään ja kaulan syövän hoidossa, ja sitä verrataan Durvalumabiin yksittäisenä lääkkeenä ja tavanomaiseen hoitokemoterapiaan.

Tässä tutkimuksessa molemmat vaihtoehdot, eli durvalumabi yksinään tai durvalumabi yhdessä tremelimumabin kanssa, testataan satunnaistetusti. Ei-vertailevassa tutkimuksessa satunnaistamista käytettäisiin valintaharhan vähentämiseen. Äskettäin diagnosoituja potilaita, joilla on suuontelon SCCHN, hoidetaan kerta-annoksella Durvalumabia joko tremelimumabin kanssa tai ilman sitä kaksi viikkoa ennen suunniteltua leikkausta.

Kun potilaalla diagnosoidaan ensimmäisen kerran resekoitava oraalinen SCC, diagnoosin vahvistamiseksi otetaan biopsia ja leikkaus suunnitellaan. Tämä standardikäytäntö sisältää siis peräkkäisen kudoksen keräämisen sekä biopsian että lopullisen resektionäytteen yhteydessä, mikä mahdollistaa immuunivasteen tunnusmerkkien havaitsemisen, kun potilaita hoidetaan kerran durvalumabilla tremelimumabin kanssa tai ilman sen jälkeen, kun diagnoosi on vahvistettu biopsialla. mutta ennen leikkausta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Resekoitava paikallisesti edennyt suuontelon SCC vaihe IV
  • Äskettäin diagnosoitu sairaus
  • Ikä ≥ 18 vuotta seulontahetkellä
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 ilmoittautumisen yhteydessä
  • Ei aktiivista toista pahanlaatuista kasvainta viimeisen viiden vuoden aikana paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa tai kohdennettua hoitoa, mukaan lukien PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-vasta-aineet SCCHN:lle, mukaan lukien durvalumabi tai tremelimumabi
  • Verinäytteiden saatavuus translaatiotutkimukseen
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Normaali elinten toiminta
  • Ei osallistumista toiseen interventiotutkimukseen edellisten 30 päivän aikana ennen satunnaistamista
  • Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
  • Ennen potilaan rekisteröintiä on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti
  • ruumiinpaino > 30 kg

Poissulkemiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan syöpä mistä tahansa muusta pään ja kaulan ensisijaisesta anatomisesta sijainnista
  • Muiden syöpähoitojen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Aiempi sädehoito pään ja kaulan alueella
  • Aikaisempi systeeminen hoito SCCHN:lle
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen heille määrätyn IP-annosta.
  • Allogeenisen elinsiirron historia
  • Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuuni tai tulehdus
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus
  • Aktiivinen relevantti toinen maligniteetti viimeisen viiden vuoden aikana
  • Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä ≥ 470 ms
  • Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
  • Aktiivinen infektio Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Tunnettu allergia tai yliherkkyys IP:lle tai jollekin IP-apuaineelle
  • Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee IP:n arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
  • Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta
  • Metastaattinen sairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: A
Durvalumabi
Lääke: Durvalumabi

Kaikkia potilaita hoidetaan postoperatiivisella sädehoidolla (66 Gy standardifraktioinnissa).

Jos leikkausmarginaalit ovat positiivisia tai kapselin ulkopuolinen laajennus, 3 sykliä sisplatiinia 100 mg/msq päivinä 1, 22 ja 43 lisätään standardifraktiointiin (66 Gy).

Durvalumabimonoterapia (1500 mg) annetaan laskimonsisäisenä infuusiona päivänä -14 ja sädehoidon alussa ja toistetaan 4 viikon välein kiinteällä annoksella yhteensä 6 jaksoa leikkauksen jälkeen.
ACTIVE_COMPARATOR: B
Durvalumabi + Tremelimumabi
Yhdistelmätuote: Durvalumabi + Tremelimumabi

Kaikkia potilaita hoidetaan postoperatiivisella sädehoidolla (66 Gy standardifraktioinnissa).

Jos leikkausmarginaalit ovat positiivisia tai kapselin ulkopuolinen laajennus, 3 sykliä sisplatiinia 100 mg/msq päivinä 1, 22 ja 43 lisätään standardifraktiointiin (66 Gy).

Durvalumabi + Tremelimumabi -yhdistelmähoito: Tremelimumabi (75 mg) annetaan suonensisäisenä infuusiona päivänä -14 ja sädehoidon alussa, toistetaan 4 viikon välein kiinteällä annoksella yhteensä 3 jaksoa leikkauksen jälkeen, Durvalumab (1500 mg) annetaan suonensisäisenä infuusiona päivänä -14 ja sädehoidon alussa ja toistetaan joka 4. viikko kiinteällä annoksella yhteensä 6 jaksoa leikkauksen jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biologisen vasteen arviointi kasvainkudoksessa CD8-lymfosyyttien infiltraatiotiheyden eron avulla
Aikaikkuna: Ensimmäinen biopsia otetaan osana diagnostisia seulontatoimenpiteitä 28. ja 14. päivän välillä ennen leikkausta. Toinen biopsia otetaan resektionäytteestä päivänä 0. IP annetaan tasan 14 päivää ennen leikkausta.
Ero CD8-infiltraatiotiheydessä arvioidaan formaliinikiinteillä parafiiniin upotetuilla leikkeillä. Mittaukset tehdään sekä visuaalisesti koulutettujen patologien toimesta että kvantitatiivisesti immunofluoresenssipaneelilla.
Ensimmäinen biopsia otetaan osana diagnostisia seulontatoimenpiteitä 28. ja 14. päivän välillä ennen leikkausta. Toinen biopsia otetaan resektionäytteestä päivänä 0. IP annetaan tasan 14 päivää ennen leikkausta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvantaminen
Aikaikkuna: 14 päivän hoidon jälkeen, ennen leikkausta
RECIST v1.1:tä käytetään MRI-kuvien vertaamiseen preoperatiiviseen kuvantamiseen, jotta tutkitun lääkkeen mahdollisesti aiheuttamat radiologiset muutokset voidaan havaita ei-invasiivisesti.
14 päivän hoidon jälkeen, ennen leikkausta
68Ga-CXCR-4 PET/MR (valinnainen)
Aikaikkuna: 14 päivän hoidon jälkeen, ennen leikkausta

RECIST v1.1:tä käytetään MRI-kuvien (osana 68Ga-CXCR-4 PET/MR:tä) vertaamiseen preoperatiiviseen kuvantamiseen, jotta:

  • arvioida metabolisen 68Ga-CXCR-4 PET/MR:n ja immuunivasteen korrelaatio kasvaimessa
  • tunnistaa kuvantamistekniikka, joka pystyy havaitsemaan immunologisen aktiivisuuden ja joka voisi toimia kuvantamisen biomarkkerina niiden potilaiden valitsemiseksi varhaisessa vaiheessa, jotka voivat hyötyä durvalumabista tremelimumabin kanssa tai ilman sitä.
14 päivän hoidon jälkeen, ennen leikkausta
Alueellinen valvonta päivissä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta leikkauksen jälkeen
Hoitostandardin mukainen potilaan seuranta sisältää paikallisen, alueellisen kontrollin päivinä mitattuna.
Jopa 2 vuotta leikkauksen jälkeen
Aika hoidon epäonnistumiseen päivissä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta leikkauksen jälkeen
Hoitostandardin mukainen potilaan seuranta sisältää päivinä mitatun ajan hoidon epäonnistumiseen.
Jopa 2 vuotta leikkauksen jälkeen
Kokonaiseloonjääminen päivissä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta leikkauksen jälkeen
Kokonaiseloonjääminen mitataan päivinä
Jopa 5 vuotta leikkauksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB)

Tutkijat

  • Päätutkija: Paul Clement, Prof., UZ Leuven

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 27. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 24. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 24. maaliskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 21. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ESR-16-12192
  • 2017-000577-36 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Durvalumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Indonesia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa