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Durvalumab con o senza tremelimumab nel carcinoma a cellule squamose del cavo orale resecabile localmente avanzato (DUTRELASCO)

30 maggio 2022 aggiornato da: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Durvalumab (MEDI4736) più Tremelimumab nel carcinoma a cellule squamose resecabile e localmente avanzato del cavo orale: uno studio di opportunità

Si tratta di uno studio pilota di fase I/II, randomizzato, in aperto, prospettico, incentrato sulla ricerca traslazionale e sulla valutazione dei cambiamenti biologici osservati nell'acquisizione sequenziale di tessuto tumorale in pazienti con cavità orale avanzata (stadio IV) di nuova diagnosi SCC. I pazienti sono trattati con Durvalumab (braccio A) o Durvalumab + Tremelimumab (braccio B) dopo diagnosi confermata dalla biopsia di SCCHN localmente avanzato resecabile del cavo orale. Dopo l'intervento chirurgico, il trattamento standard è la radioterapia e, a seconda della valutazione del rischio, il cisplatino concomitante. I pazienti saranno trattati con Durvalumab (braccio A) o Durvalumab e Tremelimumab (braccio B) durante sei cicli aggiuntivi, a partire dal primo giorno della radioterapia postoperatoria.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Durvalumab ha mostrato attività nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo. I tumori resecabili localmente avanzati di questo tipo rappresentano una sfida, poiché la maggior parte di questi pazienti muore ancora a causa di questa malattia nonostante la chirurgia, la radio e la chemioterapia.

Gli inibitori del checkpoint hanno recentemente dimostrato di prolungare la vita nella SCCHN ricorrente/metastatica e diverse nuove molecole sono attualmente testate negli studi clinici per questa indicazione, inclusi gli anticorpi PD-1, PD-L1 e CTLA-4, sia come agente singolo che in combinazione . Questi composti potrebbero rappresentare un trattamento prezioso per i pazienti con SCCHN nel contesto adiuvante, dato il profilo di tossicità favorevole. La combinazione di Durvalumab (inibizione di PD-L1) e Tremelimumab (inibizione di CTLA-4) è attualmente testata nel carcinoma della testa e del collo ricorrente/metastatico e confrontata con Durvalumab come agente singolo e con la chemioterapia standard.

In questo studio entrambe le opzioni, vale a dire durvalumab come agente singolo o Durvalumab in combinazione con Tremelimumab, saranno testate in modo randomizzato. La randomizzazione verrebbe utilizzata per ridurre i bias di selezione, in uno studio non comparativo. I pazienti di nuova diagnosi con SCCHN del cavo orale saranno trattati con una singola dose di Durvalumab con o senza Tremelimumab due settimane prima dell'intervento programmato.

Quando ai pazienti viene diagnosticato per la prima volta un SCC orale resecabile, viene eseguita una biopsia per confermare la diagnosi e viene pianificato un intervento chirurgico. Questa pratica standard prevede quindi la raccolta sequenziale dei tessuti, sia al momento della biopsia che del campione di resezione finale, rendendo possibile osservare i segni distintivi della risposta immunitaria quando i pazienti vengono trattati una volta con Durvalumab con o senza Tremelimumab dopo la conferma della diagnosi sulla biopsia , ma prima dell'intervento chirurgico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Cavità orale localmente avanzata resecabile SCC stadio IV
  • Malattia di nuova diagnosi
  • Età ≥18 anni al momento dello screening
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 al momento dell'arruolamento
  • Nessun secondo tumore maligno attivo negli ultimi cinque anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso o del carcinoma in situ della cervice
  • Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia o terapia mirata inclusi anticorpi PD-1, PD-L1 o CTLA-4 per SCCHN, inclusi durvalumab o tremelimumab
  • Disponibilità di campioni di sangue per la ricerca traslazionale
  • Test di gravidanza negativo
  • Normale funzione degli organi
  • Nessuna partecipazione a un altro studio clinico interventistico nei precedenti 30 giorni prima della randomizzazione
  • Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio
  • Prima della registrazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali
  • Peso corporeo > 30 kg

Criteri di esclusione:

  • Tumore della testa e del collo confermato istologicamente o citologicamente di qualsiasi altra sede anatomica primaria nella testa e nel collo
  • Ricezione di altri trattamenti per il cancro entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Precedente radioterapia nella regione della testa e del collo
  • Precedente terapia sistemica per SCCHN
  • Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose dell'IP assegnato.
  • Storia del trapianto d'organo allogenico
  • Autoimmune o infiammatorio attivo o precedentemente documentato
  • Malattia intercorrente incontrollata
  • Seconda neoplasia rilevante attiva negli ultimi cinque anni
  • Intervallo QT medio corretto per frequenza cardiaca ≥470 ms
  • Storia di immunodeficienza primaria attiva
  • Infezione attiva Ricevimento di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP.
  • Pazienti di sesso femminile in età fertile in gravidanza o in gravidanza
  • Allergia o ipersensibilità nota all'IP o a qualsiasi eccipiente IP
  • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione dell'IP o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
  • Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP
  • Malattia metastatica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: UN
Durvalumab
Droga: Durvalumab

Tutti i pazienti saranno trattati con radioterapia postoperatoria (66 Gy in frazionamento standard).

In caso di margini di sezione positivi o estensione extracapsulare, 3 cicli di cisplatino 100 mg/mq nei giorni 1, 22 e 43 verranno aggiunti alla radioterapia di frazionamento standard (66 Gy).

Durvalumab in monoterapia (1500 mg) verrà somministrato tramite infusione endovenosa al giorno -14 e all'inizio della radioterapia, con somministrazione ripetuta ogni 4 settimane a dose fissa per un totale di 6 cicli postoperatori.
ACTIVE_COMPARATORE: B
Durvalumab + Tremelimumab
Prodotto combinato: Durvalumab + Tremelimumab

Tutti i pazienti saranno trattati con radioterapia postoperatoria (66 Gy in frazionamento standard).

In caso di margini di sezione positivi o estensione extracapsulare, 3 cicli di cisplatino 100 mg/mq nei giorni 1, 22 e 43 verranno aggiunti alla radioterapia di frazionamento standard (66 Gy).

Terapia di combinazione Durvalumab + Tremelimumab: Tremelimumab (75 mg) verrà somministrato tramite infusione endovenosa al giorno -14 e all'inizio della radioterapia, con somministrazione ripetuta ogni 4 settimane a dose fissa per un totale di 3 cicli postoperatori, Durvalumab (1500 mg) verrà somministrato tramite infusione endovenosa al giorno -14 e all'inizio della radioterapia, con somministrazione ripetuta ogni 4 settimane a dose fissa per un totale di 6 cicli postoperatori.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della risposta biologica nel tessuto tumorale mediante differenza nella densità di infiltrazione dei linfociti CD8
Lasso di tempo: La prima biopsia verrà raccolta come parte delle procedure di screening diagnostico tra il giorno 28 e il 14 prima dell'intervento chirurgico. La seconda biopsia verrà prelevata dal campione di resezione il giorno 0. L'IP verrà somministrato esattamente 14 giorni prima dell'intervento.
La differenza nella densità di infiltrazione di CD8 sarà valutata su sezioni fissate in formalina e incluse in paraffina. Le misurazioni saranno effettuate sia visivamente da patologi esperti che quantitative su pannello di immunofluorescenza.
La prima biopsia verrà raccolta come parte delle procedure di screening diagnostico tra il giorno 28 e il 14 prima dell'intervento chirurgico. La seconda biopsia verrà prelevata dal campione di resezione il giorno 0. L'IP verrà somministrato esattamente 14 giorni prima dell'intervento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immagini
Lasso di tempo: Dopo 14 giorni di trattamento, prima dell'intervento chirurgico
RECIST v1.1 verrà utilizzato per confrontare le immagini MRI con l'imaging preoperatorio al fine di rilevare in modo non invasivo potenziali cambiamenti radiologici indotti dal farmaco studiato.
Dopo 14 giorni di trattamento, prima dell'intervento chirurgico
PET/MR 68Ga-CXCR-4 (opzionale)
Lasso di tempo: Dopo 14 giorni di trattamento, prima dell'intervento chirurgico

RECIST v1.1 verrà utilizzato per confrontare le immagini MRI (come parte del 68Ga-CXCR-4 PET/MR) con l'imaging preoperatorio al fine di:

  • valutare la correlazione del metabolismo 68Ga-CXCR-4 PET/MR con la risposta immunitaria nel tumore
  • identificare una tecnica di imaging in grado di rilevare l'attività immunologica che potrebbe servire come biomarcatore di imaging per selezionare precocemente quei pazienti che potrebbero trarre beneficio da durvalumab con o senza tremelimumab.
Dopo 14 giorni di trattamento, prima dell'intervento chirurgico
Controllo locoregionale in giorni
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'intervento
Il follow-up del paziente secondo lo standard di cura includerà il controllo locoregionale, misurato in giorni.
Fino a 2 anni dopo l'intervento
Tempo al fallimento del trattamento in giorni
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'intervento
Il follow-up del paziente secondo lo standard di cura includerà il tempo al fallimento del trattamento, misurato in giorni.
Fino a 2 anni dopo l'intervento
Sopravvivenza globale in giorni
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo l'intervento
La sopravvivenza globale sarà misurata in giorni
Fino a 5 anni dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Collaboratori

AstraZeneca
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB)

Investigatori

  • Investigatore principale: Paul Clement, Prof., UZ Leuven

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

27 agosto 2018

Completamento primario (ANTICIPATO)

24 marzo 2023

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

24 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

21 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

1 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 maggio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ESR-16-12192
  • 2017-000577-36 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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