Durvalumabe com ou sem Tremelimumabe em Carcinoma de Células Escamosas Localmente Avançado Ressecável da Cavidade Oral (DUTRELASCO)
Durvalumabe (MEDI4736) mais Tremelimumabe em carcinoma de células escamosas ressecável localmente avançado da cavidade oral: um estudo de janela de oportunidade
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durvalumab mostrou atividade no carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço. Os cânceres ressecáveis localmente avançados desse tipo representam um desafio, pois a maioria desses pacientes ainda morre dessa doença, apesar da cirurgia, rádio e quimioterapia.
Os inibidores de checkpoint provaram recentemente prolongar a vida em SCCHN recorrente/metastático, e várias novas moléculas são atualmente testadas em ensaios clínicos nesta indicação, incluindo anticorpos PD-1, PD-L1 e CTLA-4, como agente único ou em combinação . Esses compostos podem representar um tratamento valioso para pacientes com SCCHN no cenário adjuvante, dado o perfil de toxicidade favorável. A combinação de Durvalumabe (inibição de PD-L1) e Tremelimumabe (inibição de CTLA-4) é atualmente testada em câncer de cabeça e pescoço recorrente/metastático e comparada a Durvalumabe como agente único e à quimioterapia padrão de tratamento.
Neste estudo, ambas as opções, ou seja, durvalumabe como agente único ou Durvalumabe em combinação com Tremelimumabe, serão testadas de forma aleatória. A randomização seria usada para reduzir o viés de seleção, em um estudo não comparativo. Pacientes recém-diagnosticados com SCCHN da cavidade oral serão tratados com uma dose única de Durvalumab com ou sem Tremelimumab duas semanas antes da cirurgia programada.
Quando os pacientes são diagnosticados pela primeira vez com um SCC oral ressecável, uma biópsia é feita para confirmar o diagnóstico e a cirurgia é planejada. Esta prática padrão envolve, portanto, a colheita sequencial de tecidos, tanto no momento da biópsia quanto no espécime final da ressecção, tornando possível observar características da resposta imune quando os pacientes são tratados uma vez com Durvalumabe com ou sem Tremelimumabe após a confirmação do diagnóstico na biópsia , mas antes da cirurgia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- CEC de cavidade oral localmente avançado ressecável estágio IV
- Doença recém-diagnosticada
- Idade ≥18 anos no momento da triagem
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na inscrição
- Nenhuma segunda malignidade ativa durante os últimos cinco anos, exceto câncer de pele não melanomatoso ou carcinoma in situ do colo do útero
- Nenhuma quimioterapia anterior, radioterapia ou terapia direcionada, incluindo anticorpos PD-1, PD-L1 ou CTLA-4 para SCCHN, incluindo durvalumabe ou tremelimumabe
- Disponibilidade de amostras de sangue para pesquisa translacional
- teste de gravidez negativo
- Função normal do órgão
- Nenhuma participação em outro ensaio clínico intervencionista nos 30 dias anteriores à randomização
- Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
- Antes do registro do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais
- Peso corporal > 30 kg
Critério de exclusão:
- Câncer de cabeça e pescoço confirmado histológica ou citologicamente de qualquer outra localização anatômica primária na cabeça e pescoço
- Recebimento de outros tratamentos para câncer dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Radioterapia prévia em região de cabeça e pescoço
- Terapia sistêmica anterior para SCCHN
- Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de seu IP atribuído.
- História do transplante alogênico de órgãos
- Autoimune ou inflamatório ativo ou previamente documentado
- Doença intercorrente não controlada
- Segunda malignidade relevante ativa durante os últimos cinco anos
- Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca ≥470 ms
- História de imunodeficiência primária ativa
- Infecção ativa Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao IP ou a qualquer excipiente IP
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do IP ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
- Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP
- doença metastática
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: A
Durvalumabe
|
Todos os pacientes serão tratados com radioterapia pós-operatória (66 Gy em fracionamento padrão). Em caso de margens de secção positivas ou extensão extracapsular, 3 ciclos de cisplatina 100 mg/msq nos dias 1, 22 e 43 serão adicionados à radioterapia fracionada padrão (66 Gy). A monoterapia com Durvalumabe (1500 mg) será administrada por infusão IV dia -14 e no início da radioterapia, com administração repetida a cada 4 semanas em dose fixa por um total de 6 ciclos pós-operatórios. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: B
Durvalumabe + Tremelimumabe
|
Todos os pacientes serão tratados com radioterapia pós-operatória (66 Gy em fracionamento padrão). Em caso de margens de secção positivas ou extensão extracapsular, 3 ciclos de cisplatina 100 mg/msq nos dias 1, 22 e 43 serão adicionados à radioterapia fracionada padrão (66 Gy). Terapia combinada Durvalumabe + Tremelimumabe: Tremelimumabe (75 mg) será administrado via infusão IV dia -14 e no início da radioterapia, com administração repetida a cada 4 semanas em dose fixa por um total de 3 ciclos pós-operatórios, Durvalumabe (1500 mg) será administrado via infusão IV dia -14 e no início da radioterapia, com administração repetida a cada 4 semanas em dose fixa por um total de 6 ciclos pós-operatórios. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação da resposta biológica no tecido tumoral por meio da diferença na densidade de infiltração de linfócitos CD8
Prazo: A primeira biópsia será colhida como parte dos procedimentos de triagem diagnóstica entre os dias 28 e 14 antes da cirurgia. A segunda biópsia será coletada da amostra de ressecção no dia 0. O IP será administrado exatamente 14 dias antes da cirurgia.
|
A diferença na densidade de infiltração de CD8 será avaliada em cortes fixados em formalina e embebidos em parafina.
As medições serão feitas visualmente por patologistas treinados e quantitativas em painel de imunofluorescência.
|
A primeira biópsia será colhida como parte dos procedimentos de triagem diagnóstica entre os dias 28 e 14 antes da cirurgia. A segunda biópsia será coletada da amostra de ressecção no dia 0. O IP será administrado exatamente 14 dias antes da cirurgia.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Imagem
Prazo: Após 14 dias de tratamento, antes da cirurgia
|
O RECIST v1.1 será usado para comparar imagens de ressonância magnética com imagens pré-operatórias, a fim de detectar de forma não invasiva possíveis alterações radiológicas induzidas pelo medicamento investigado.
|
Após 14 dias de tratamento, antes da cirurgia
|
|
68Ga-CXCR-4 PET/MR (opcional)
Prazo: Após 14 dias de tratamento, antes da cirurgia
|
O RECIST v1.1 será usado para comparar imagens de ressonância magnética (como parte do 68Ga-CXCR-4 PET/MR) com imagens pré-operatórias para:
|
Após 14 dias de tratamento, antes da cirurgia
|
|
Controle locorregional em dias
Prazo: Até 2 anos após a cirurgia
|
O acompanhamento do paciente de acordo com o padrão de atendimento incluirá controle locorregional, medido em dias.
|
Até 2 anos após a cirurgia
|
|
Tempo até a falha do tratamento em dias
Prazo: Até 2 anos após a cirurgia
|
O acompanhamento do paciente de acordo com o padrão de atendimento incluirá o tempo até a falha do tratamento, medido em dias.
|
Até 2 anos após a cirurgia
|
|
Sobrevida global em dias
Prazo: Até 5 anos após a cirurgia
|
A sobrevida global será medida em dias
|
Até 5 anos após a cirurgia
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul Clement, Prof., UZ Leuven
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Durvalumabe
- Tremelimumabe
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- ESR-16-12192
- 2017-000577-36 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Durvalumabe
-
Henan Cancer HospitalRecrutamentoSCLC, Estágio ExtensivoChina
-
CelgeneConcluídoMieloma múltiploEstados Unidos, Espanha, Áustria, Grécia, Holanda, Suécia
-
Oncovir, Inc.Chevy Chase Healthcare, Chevy Chase MD; Mt. Sinai School of Medicine, New York... e outros colaboradoresRescindido