Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Durvalumab s tremelimumabem nebo bez něj u resekovatelného lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu dutiny ústní (DUTRELASCO)

30. května 2022 aktualizováno: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Durvalumab (MEDI4736) plus tremelimumab u resekovatelného, ​​lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu dutiny ústní: okno studie příležitostí

Jedná se o randomizovanou, otevřenou, prospektivní, pilotní studii fáze I/II se zaměřením na translační výzkum a na hodnocení biologických změn, které jsou pozorovány při sekvenčním získávání nádorové tkáně u pacientů s nově diagnostikovanou pokročilou (stadium IV) ústní dutinou SCC. Pacienti jsou léčeni Durvalumabem (rameno A) nebo Durvalumabem + Tremelimumabem (rameno B) po biopsií potvrzené diagnóze lokálně pokročilého resekovatelného SCCHN dutiny ústní. Po operaci je standardem léčby radioterapie a v závislosti na posouzení rizika současná cisplatina. Pacienti budou léčeni Durvalumabem (rameno A) nebo Durvalumabem a Tremelimumabem (rameno B) během šesti dalších cyklů, počínaje prvním dnem pooperační radioterapie.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Durvalumab prokázal aktivitu u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku. Lokálně pokročilé resekabilní karcinomy tohoto typu představují výzvu, protože většina těchto pacientů na toto onemocnění stále umírá i přes operaci, radioterapii a chemoterapii.

Nedávno bylo prokázáno, že inhibitory kontrolních bodů prodlužují život u recidivujících/metastatických SCCHN a v současné době je v klinických studiích v této indikaci testováno několik nových molekul, včetně protilátek PD-1, PD-L1 a CTLA-4, buď jako samostatné látky nebo v kombinaci. . Tyto sloučeniny mohou představovat cennou léčbu pro pacienty se SCCHN v adjuvantní léčbě, vzhledem k příznivému profilu toxicity. Kombinace durvalumabu (inhibice PD-L1) a tremelimumabu (inhibice CTLA-4) je v současnosti testována u recidivujícího/metastatického karcinomu hlavy a krku a je srovnávána s durvalumabem v monoterapii a se standardní chemoterapií.

V této studii budou obě možnosti, tj. durvalumab v monoterapii nebo durvalumab v kombinaci s tremelimumabem, testovány randomizovaným způsobem. Randomizace by byla použita ke snížení výběrového zkreslení v nesrovnávací studii. Nově diagnostikovaní pacienti s SCCHN dutiny ústní budou léčeni jednorázovou dávkou Durvalumabu s nebo bez Tremelimumabu dva týdny před plánovanou operací.

Když je pacientům poprvé diagnostikován resekabilní orální SCC, je odebrána biopsie k potvrzení diagnózy a je naplánována operace. Tato standardní praxe tedy zahrnuje sekvenční odběr tkáně, a to jak v době biopsie, tak i konečného resekčního vzorku, což umožňuje pozorovat charakteristické znaky imunitní odpovědi, když jsou pacienti jednou léčeni Durvalumabem s tremelimumabem nebo bez něj po potvrzení diagnózy biopsií ale před operací.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Resekabilní lokálně pokročilý SCC dutiny ústní stadium IV
  • Nově diagnostikovaná nemoc
  • Věk ≥18 let v době screeningu
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při zápisu
  • Žádná aktivní druhá malignita během posledních pěti let kromě nemelanomatózní rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie nebo cílená terapie zahrnující protilátky PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4 proti SCCHN, včetně durvalumabu nebo tremelimumabu
  • Dostupnost vzorků krve pro translační výzkum
  • Negativní těhotenský test
  • Normální funkce orgánů
  • Žádná účast v jiné intervenční klinické studii v předchozích 30 dnech před randomizací
  • Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
  • Před registrací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy
  • Tělesná hmotnost > 30 kg

Kritéria vyloučení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina hlavy a krku jakékoli jiné primární anatomické lokalizace v hlavě a krku
  • Příjem jiné léčby rakoviny během 30 dnů před první dávkou studijní léčby
  • Předchozí radioterapie v oblasti hlavy a krku
  • Předchozí systémová léčba SCCHN
  • Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou jim přidělené IP.
  • Historie alogenní transplantace orgánů
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění
  • Aktivní relevantní druhá malignita během posledních pěti let
  • Průměrný interval QT korigovaný pro srdeční frekvenci ≥470 ms
  • Anamnéza aktivní primární imunodeficience
  • Aktivní infekce Příjem živé, atenuované vakcíny během 30 dnů před první dávkou IP.
  • Pacientky ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na IP nebo kteroukoli pomocnou látku IP
  • Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení IP nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
  • Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP
  • Metastatické onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: A
Durvalumab
Lék: Durvalumab

Všichni pacienti budou léčeni pooperační radioterapií (66 Gy ve standardní frakcionaci).

V případě pozitivních okrajů řezu nebo extrakapsulární extenze budou ke standardní frakcionační radioterapii (66 Gy) přidány 3 cykly cisplatiny 100 mg/m2 v 1., 22. a 43. den.

Monoterapie durvalumabem (1500 mg) bude podávána formou IV infuze, den -14 a na začátku radiační terapie, s opakovaným podáváním každé 4 týdny ve fixní dávce po celkem 6 pooperačních cyklů.
ACTIVE_COMPARATOR: B
Durvalumab + Tremelimumab
Kombinovaný produkt: Durvalumab + Tremelimumab

Všichni pacienti budou léčeni pooperační radioterapií (66 Gy ve standardní frakcionaci).

V případě pozitivních okrajů řezu nebo extrakapsulární extenze budou ke standardní frakcionační radioterapii (66 Gy) přidány 3 cykly cisplatiny 100 mg/m2 v 1., 22. a 43. den.

Kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab: Tremelimumab (75 mg) bude podáván intravenózní infuzí, den -14 a na začátku radiační terapie, s opakovaným podáváním každé 4 týdny ve fixní dávce celkem 3 cykly po operaci, Durvalumab (1500 mg) bude podáván prostřednictvím IV infuze, den -14 a na začátku radiační terapie, s opakovaným podáváním každé 4 týdny ve fixní dávce celkem 6 pooperačních cyklů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení biologické odpovědi v nádorové tkáni pomocí rozdílu v hustotě infiltrace CD8 lymfocytů
Časové okno: První biopsie bude odebrána jako součást diagnostických screeningových postupů mezi 28. a 14. dnem před operací. Druhá biopsie bude odebrána z resekčního vzorku v den 0. IP bude podána přesně 14 dní před operací.
Rozdíl v hustotě infiltrace CD8 bude vyhodnocen na řezech zalitých v parafinu fixovaným formalínem. Měření budou prováděna jak vizuálně vyškolenými patology, tak kvantitativní na imunofluorescenčním panelu.
První biopsie bude odebrána jako součást diagnostických screeningových postupů mezi 28. a 14. dnem před operací. Druhá biopsie bude odebrána z resekčního vzorku v den 0. IP bude podána přesně 14 dní před operací.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zobrazování
Časové okno: Po 14 dnech léčby, před operací
RECIST v1.1 bude použit k porovnání MRI zobrazení s předoperačním zobrazením za účelem neinvazivní detekce potenciálních radiologických změn vyvolaných zkoumaným lékem.
Po 14 dnech léčby, před operací
68Ga-CXCR-4 PET/MR (volitelné)
Časové okno: Po 14 dnech léčby, před operací

RECIST v1.1 bude použit k porovnání snímků MRI (jako součást 68Ga-CXCR-4 PET/MR) s předoperačním zobrazením za účelem:

  • posoudit korelaci metabolického 68Ga-CXCR-4 PET/MR s imunitní odpovědí v nádoru
  • identifikovat zobrazovací techniku ​​schopnou detekovat imunologickou aktivitu, která by mohla sloužit jako zobrazovací biomarker k včasnému výběru těch pacientů, kteří mohou mít prospěch z durvalumabu s tremelimumabem nebo bez něj.
Po 14 dnech léčby, před operací
Lokální kontrola ve dnech
Časové okno: Až 2 roky po operaci
Sledování pacienta podle standardní péče bude zahrnovat lokoregionální kontrolu měřenou ve dnech.
Až 2 roky po operaci
Doba do selhání léčby ve dnech
Časové okno: Až 2 roky po operaci
Sledování pacienta podle standardní péče bude zahrnovat dobu do selhání léčby, měřenou ve dnech.
Až 2 roky po operaci
Celkové přežití ve dnech
Časové okno: Až 5 let po operaci
Celkové přežití bude měřeno ve dnech
Až 5 let po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Spolupracovníci

AstraZeneca
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Clement, Prof., UZ Leuven

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

27. srpna 2018

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

24. března 2023

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

24. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

21. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

1. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. května 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ESR-16-12192
  • 2017-000577-36 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Durvalumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit