Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Durvalumab met of zonder tremelimumab bij resectabel lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de mondholte (DUTRELASCO)

30 mei 2022 bijgewerkt door: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Durvalumab (MEDI4736) plus tremelimumab bij resectabel, lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de mondholte: een onderzoek met kansen

Dit is een gerandomiseerde, open-label, prospectieve pilot-fase I/II-studie met focus op translationeel onderzoek en op de evaluatie van de biologische veranderingen die worden waargenomen bij sequentiële verwerving van tumorweefsel bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde geavanceerde (stadium IV) mondholte. VCA. Patiënten worden behandeld met Durvalumab (arm A) of Durvalumab + Tremelimumab (arm B) na een door biopsie bevestigde diagnose van lokaal gevorderd resectabel SCCHN van de mondholte. Na de operatie is de standaardbehandeling radiotherapie en, afhankelijk van de risicobeoordeling, gelijktijdig cisplatine. Patiënten zullen worden behandeld met Durvalumab (arm A) of Durvalumab en Tremelimumab (arm B) gedurende zes extra cycli, te beginnen vanaf de eerste dag van de postoperatieve radiotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Durvalumab heeft activiteit aangetoond bij plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek. Lokaal gevorderde resectabele kankers van dit type vormen een uitdaging, aangezien de meerderheid van deze patiënten ondanks chirurgie, radio- en chemotherapie nog steeds aan deze ziekte overlijdt.

Het is onlangs bewezen dat Checkpoint-remmers het leven verlengen bij recidiverende/gemetastaseerde SCCHN, en verschillende nieuwe moleculen worden momenteel getest in klinische onderzoeken voor deze indicatie, waaronder PD-1-, PD-L1- en CTLA-4-antilichamen, als enkelvoudig middel of in combinatie . Deze verbindingen zouden een waardevolle behandeling kunnen zijn voor SCCHN-patiënten in de adjuvante setting, gezien het gunstige toxiciteitsprofiel. De combinatie van Durvalumab (PD-L1-remming) en Tremelimumab (CTLA-4-remming) wordt momenteel getest bij recidiverende/gemetastaseerde hoofd-halskanker, en vergeleken met Durvalumab als monotherapie en met standaardbehandeling chemotherapie.

In deze studie zullen beide opties, d.w.z. durvalumab als monotherapie of Durvalumab in combinatie met Tremelimumab, gerandomiseerd worden getest. Randomisatie zou worden gebruikt om selectiebias te verminderen, in een niet-vergelijkend onderzoek. Nieuw gediagnosticeerde patiënten met SCCHN van de mondholte zullen twee weken voor de geplande operatie worden behandeld met een enkele dosis Durvalumab met of zonder Tremelimumab.

Wanneer patiënten voor het eerst worden gediagnosticeerd met een resectabel oraal SCC, wordt een biopsie genomen om de diagnose te bevestigen en wordt een operatie gepland. Deze standaardpraktijk omvat dus sequentiële weefseloogst, zowel op het moment van biopsie als bij het laatste resectiemonster, waardoor het mogelijk wordt om kenmerken van de immuunrespons waar te nemen wanneer patiënten eenmaal worden behandeld met Durvalumab met of zonder Tremelimumab na bevestiging van de diagnose op biopsie. , maar vóór de operatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Resectabele lokaal gevorderde SCC in de mondholte stadium IV
  • Nieuw gediagnosticeerde ziekte
  • Leeftijd ≥18 jaar op het moment van screening
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij inschrijving
  • Geen actieve tweede maligniteit gedurende de laatste vijf jaar behalve niet-melanomateuze huidkanker of carcinoma in situ van de cervix
  • Geen voorafgaande chemotherapie, radiotherapie of gerichte therapie, inclusief PD-1-, PD-L1- of CTLA-4-antilichamen voor SCCHN, inclusief durvalumab of tremelimumab
  • Beschikbaarheid van bloedmonsters voor translationeel onderzoek
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Normale orgaanfunctie
  • Geen deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek in de voorafgaande 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
  • Voorafgaand aan de patiëntregistratie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving
  • Lichaamsgewicht > 30 kg

Uitsluitingscriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde hoofd-halskanker van een andere primaire anatomische locatie in het hoofd-halsgebied
  • Ontvangst van andere behandelingen voor kanker binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling
  • Eerdere radiotherapie in het hoofd-halsgebied
  • Eerdere systemische therapie voor SCCHN
  • Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van hun toegewezen IP.
  • Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
  • Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun of inflammatoir
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte
  • Actieve relevante tweede maligniteit gedurende de laatste vijf jaar
  • Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag ≥470 ms
  • Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
  • Actieve infectie Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor IP of een IP-hulpstof
  • Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het IP of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
  • Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP
  • Uitgezaaide ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: A
Durvalumab
Geneesmiddel: Durvalumab

Alle patiënten zullen worden behandeld met postoperatieve radiotherapie (66 Gy in standaard fractionering).

In het geval van positieve coupemarges of extracapsulaire extensie, worden 3 cycli cisplatine 100 mg/m2 op dag 1, 22 en 43 toegevoegd aan standaard fractioneringsradiotherapie (66 Gy).

Durvalumab-monotherapie (1500 mg) zal worden toegediend via een intraveneus infuus op dag -14 en aan het begin van de bestralingstherapie, met herhaalde toediening om de 4 weken in een vaste dosis gedurende in totaal 6 cycli postoperatief.
ACTIVE_COMPARATOR: B
Durvalumab + Tremelimumab
Combinatie product: Durvalumab + Tremelimumab

Alle patiënten zullen worden behandeld met postoperatieve radiotherapie (66 Gy in standaard fractionering).

In het geval van positieve coupemarges of extracapsulaire extensie, worden 3 cycli cisplatine 100 mg/m2 op dag 1, 22 en 43 toegevoegd aan standaard fractioneringsradiotherapie (66 Gy).

Durvalumab + Tremelimumab combinatietherapie: Tremelimumab (75 mg) zal worden toegediend via intraveneuze infusie op dag -14 en aan het begin van bestralingstherapie, met herhaalde toediening om de 4 weken in een vaste dosis gedurende in totaal 3 cycli postoperatief, Durvalumab (1500 mg) zal worden toegediend via intraveneuze infusie op dag -14 en bij het begin van de bestralingstherapie, met herhaalde toediening om de 4 weken in een vaste dosis gedurende in totaal 6 cycli postoperatief.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van biologische respons in tumorweefsel door middel van verschil in infiltratiedichtheid van CD8-lymfocyten
Tijdsspanne: De eerste biopsie zal worden geoogst als onderdeel van de diagnostische screeningprocedures tussen dag 28 en 14 vóór de operatie. De tweede biopsie wordt op dag 0 van het resectiemonster genomen. IP wordt precies 14 dagen voor de operatie gegeven.
Het verschil in CD8-infiltratiedichtheid zal worden geëvalueerd op in formaline gefixeerde paraffine-ingebedde secties. Metingen zullen zowel visueel worden uitgevoerd door getrainde pathologen als kwantitatief op een immunofluorescentiepaneel.
De eerste biopsie zal worden geoogst als onderdeel van de diagnostische screeningprocedures tussen dag 28 en 14 vóór de operatie. De tweede biopsie wordt op dag 0 van het resectiemonster genomen. IP wordt precies 14 dagen voor de operatie gegeven.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
In beeld brengen
Tijdsspanne: Na 14 dagen behandeling, voorafgaand aan de operatie
RECIST v1.1 zal worden gebruikt om MRI-beelden te vergelijken met preoperatieve beeldvorming om op niet-invasieve wijze potentiële radiologische veranderingen te detecteren die door het onderzochte geneesmiddel worden veroorzaakt.
Na 14 dagen behandeling, voorafgaand aan de operatie
68Ga-CXCR-4 PET/MR (optioneel)
Tijdsspanne: Na 14 dagen behandeling, voorafgaand aan de operatie

RECIST v1.1 zal worden gebruikt om MRI-beelden (als onderdeel van de 68Ga-CXCR-4 PET/MR) te vergelijken met preoperatieve beeldvorming om:

  • de correlatie beoordelen van metabolisch 68Ga-CXCR-4 PET/MR met immuunrespons in de tumor
  • een beeldvormingstechniek identificeren die in staat is om immunologische activiteit te detecteren die zou kunnen dienen als beeldvormende biomarker om in een vroeg stadium die patiënten te selecteren die baat kunnen hebben bij durvalumab met of zonder tremelimumab.
Na 14 dagen behandeling, voorafgaand aan de operatie
Locoregionale controle in dagen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de operatie
Follow-up van de patiënt volgens de zorgstandaard omvat locoregionale controle, gemeten in dagen.
Tot 2 jaar na de operatie
Tijd tot falen van de behandeling in dagen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de operatie
De follow-up van de patiënt volgens de zorgstandaard omvat de tijd tot falen van de behandeling, gemeten in dagen.
Tot 2 jaar na de operatie
Totale overleving in dagen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de operatie
De totale overleving wordt gemeten in dagen
Tot 5 jaar na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Medewerkers

AstraZeneca
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul Clement, Prof., UZ Leuven

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

27 augustus 2018

Primaire voltooiing (VERWACHT)

24 maart 2023

Studie voltooiing (VERWACHT)

24 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

21 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

1 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ESR-16-12192
  • 2017-000577-36 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Durvalumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren