Durvalumab avec ou sans trémélimumab dans le carcinome épidermoïde résécable localement avancé de la cavité buccale (DUTRELASCO)
Durvalumab (MEDI4736) plus trémélimumab dans le carcinome épidermoïde résécable localement avancé de la cavité buccale : une fenêtre d'opportunité
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le durvalumab a montré une activité dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou. Les cancers résécables localement avancés de ce type représentent un défi, car la majorité de ces patients meurent encore de cette maladie malgré la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie.
Les inhibiteurs de point de contrôle ont récemment prouvé qu'ils prolongeaient la vie dans le SCCHN récurrent/métastatique, et plusieurs nouvelles molécules sont actuellement testées dans des essais cliniques dans cette indication, y compris les anticorps PD-1, PD-L1 et CTLA-4, soit en tant qu'agent unique, soit en combinaison . Ces composés pourraient représenter un traitement précieux pour les patients SCCHN dans le cadre adjuvant, compte tenu du profil de toxicité favorable. L'association du Durvalumab (inhibition de PD-L1) et du Tremelimumab (inhibition de CTLA-4) est actuellement testée dans le cancer de la tête et du cou récurrent/métastatique, et comparée au Durvalumab en monothérapie et à la chimiothérapie de référence.
Dans cette étude, les deux options, à savoir le durvalumab en monothérapie ou le durvalumab en association avec le tremélimumab, seront testées de manière randomisée. La randomisation serait utilisée pour réduire le biais de sélection, dans une étude non comparative. Les patients nouvellement diagnostiqués avec SCCHN de la cavité buccale seront traités avec une dose unique de Durvalumab avec ou sans Tremelimumab deux semaines avant la chirurgie prévue.
Lorsque les patients reçoivent pour la première fois un diagnostic de SCC buccal résécable, une biopsie est effectuée pour confirmer le diagnostic et une intervention chirurgicale est prévue. Cette pratique standard implique donc un prélèvement tissulaire séquentiel, à la fois au moment de la biopsie et du spécimen de résection final, permettant d'observer les caractéristiques de la réponse immunitaire lorsque les patients sont traités une fois par Durvalumab avec ou sans Tremelimumab après confirmation du diagnostic sur la biopsie. , mais avant la chirurgie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- CSC stade IV de la cavité buccale localement avancée résécable
- Maladie nouvellement diagnostiquée
- Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 à l'inscription
- Pas de deuxième tumeur maligne active au cours des cinq dernières années sauf cancer de la peau non mélanomateux ou carcinome in situ du col de l'utérus
- Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie ciblée antérieure, y compris les anticorps PD-1, PD-L1 ou CTLA-4 pour le SCCHN, y compris le durvalumab ou le tremelimumab
- Disponibilité des échantillons de sang pour la recherche translationnelle
- Test de grossesse négatif
- Fonction organique normale
- Aucune participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant la randomisation
- Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
- Avant l'inscription du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales
- Poids corporel > 30 kg
Critère d'exclusion:
- Cancer de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement de toute autre localisation anatomique primitive de la tête et du cou
- Réception d'autres traitements contre le cancer dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- Radiothérapie antérieure dans la région de la tête et du cou
- Traitement systémique antérieur pour SCCHN
- Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de leur IP assigné.
- Antécédents de greffe d'organe allogénique
- Auto-immune ou inflammatoire active ou antérieurement documentée
- Maladie intercurrente non contrôlée
- Deuxième tumeur maligne pertinente active au cours des cinq dernières années
- Intervalle QT moyen corrigé pour fréquence cardiaque ≥470 ms
- Antécédents d'immunodéficience primaire active
- Infection active Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI.
- Patientes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'IP ou à tout excipient IP
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation de l'IP ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
- Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP
- Maladie métastatique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: UN
Durvalumab
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Tous les patients seront traités par radiothérapie postopératoire (66 Gy en fractionnement standard). En cas de marges de section positives ou d'extension extracapsulaire, 3 cycles de cisplatine 100 mg/m² aux jours 1, 22 et 43 seront ajoutés à la radiothérapie fractionnée standard (66 Gy). Le durvalumab en monothérapie (1 500 mg) sera administré par perfusion IV le jour -14 et au début de la radiothérapie, avec une administration répétée toutes les 4 semaines à dose fixe pour un total de 6 cycles postopératoires. |
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Comparateur actif: B
Durvalumab + Tremelimumab
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Tous les patients seront traités par radiothérapie postopératoire (66 Gy en fractionnement standard). En cas de marges de section positives ou d'extension extracapsulaire, 3 cycles de cisplatine 100 mg/m² aux jours 1, 22 et 43 seront ajoutés à la radiothérapie fractionnée standard (66 Gy). Traitement combiné Durvalumab + Tremelimumab : Tremelimumab (75 mg) sera administré par perfusion IV le jour -14 et au début de la radiothérapie, avec une administration répétée toutes les 4 semaines à dose fixe pour un total de 3 cycles postopératoires, Durvalumab (1 500 mg) sera administré par perfusion IV jour -14 et au début de la radiothérapie, avec une administration répétée toutes les 4 semaines à dose fixe pour un total de 6 cycles postopératoires. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la réponse biologique dans le tissu tumoral au moyen de la différence de densité d'infiltration des lymphocytes CD8
Délai: La première biopsie sera récoltée dans le cadre des procédures de dépistage diagnostique entre les jours 28 et 14 avant la chirurgie. La deuxième biopsie sera prélevée à partir de l'échantillon de résection au jour 0. IP sera administré exactement 14 jours avant la chirurgie.
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La différence de densité d'infiltration de CD8 sera évaluée sur des sections fixées au formol et incluses dans la paraffine.
Les mesures seront effectuées à la fois visuellement par des pathologistes formés et quantitatives sur panel d'immunofluorescence.
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La première biopsie sera récoltée dans le cadre des procédures de dépistage diagnostique entre les jours 28 et 14 avant la chirurgie. La deuxième biopsie sera prélevée à partir de l'échantillon de résection au jour 0. IP sera administré exactement 14 jours avant la chirurgie.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Imagerie
Délai: Après 14 jours de traitement, avant la chirurgie
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RECIST v1.1 sera utilisé pour comparer les images IRM à l'imagerie préopératoire afin de détecter de manière non invasive les modifications radiologiques potentielles induites par le médicament étudié.
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Après 14 jours de traitement, avant la chirurgie
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68Ga-CXCR-4 PET/MR (en option)
Délai: Après 14 jours de traitement, avant la chirurgie
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RECIST v1.1 sera utilisé pour comparer les images IRM (dans le cadre du 68Ga-CXCR-4 PET/MR) à l'imagerie préopératoire afin de :
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Après 14 jours de traitement, avant la chirurgie
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Contrôle locorégional en jours
Délai: Jusqu'à 2 ans après la chirurgie
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Le suivi des patients selon la norme de soins comprendra un contrôle locorégional, mesuré en jours.
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Jusqu'à 2 ans après la chirurgie
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Délai jusqu'à l'échec du traitement en jours
Délai: Jusqu'à 2 ans après la chirurgie
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Le suivi des patients selon la norme de soins inclura le temps jusqu'à l'échec du traitement, mesuré en jours.
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Jusqu'à 2 ans après la chirurgie
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Survie globale en jours
Délai: Jusqu'à 5 ans après la chirurgie
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La survie globale sera mesurée en jours
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Jusqu'à 5 ans après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paul Clement, Prof., UZ Leuven
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs à cellules squameuses
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Durvalumab
- Tremelimumab
- Anticorps monoclonaux
Autres numéros d'identification d'étude
- ESR-16-12192
- 2017-000577-36 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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