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Durvalumab mit oder ohne Tremelimumab bei resezierbarem, lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle (DUTRELASCO)

30. Mai 2022 aktualisiert von: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Durvalumab (MEDI4736) plus Tremelimumab bei resezierbarem, lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle: eine „Window of Opportunity“-Studie

Dies ist eine randomisierte, offene, prospektive Phase-I/II-Pilotstudie mit Schwerpunkt auf translationaler Forschung und auf der Bewertung der biologischen Veränderungen, die bei der sequentiellen Gewinnung von Tumorgewebe bei Patienten mit neu diagnostizierter fortgeschrittener Mundhöhle (Stadium IV) beobachtet werden SCC. Die Patienten werden mit Durvalumab (Arm A) oder Durvalumab + Tremelimumab (Arm B) behandelt, nachdem durch eine Biopsie die Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, resezierbaren SCCHN der Mundhöhle bestätigt wurde. Nach der Operation ist die Standardbehandlung eine Strahlentherapie und, je nach Risikobewertung, gleichzeitig Cisplatin. Die Patienten werden mit Durvalumab (Arm A) oder Durvalumab und Tremelimumab (Arm B) während sechs zusätzlicher Zyklen behandelt, beginnend am ersten Tag der postoperativen Strahlentherapie.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Durvalumab hat Aktivität bei Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses gezeigt. Lokal fortgeschrittene resektable Karzinome dieser Art stellen eine Herausforderung dar, da die Mehrzahl dieser Patienten trotz Operation, Strahlen- und Chemotherapie noch immer an dieser Erkrankung versterben.

Checkpoint-Inhibitoren haben kürzlich bewiesen, dass sie das Leben bei rezidivierendem/metastasiertem SCCHN verlängern, und mehrere neue Moleküle werden derzeit in klinischen Studien in dieser Indikation getestet, darunter PD-1-, PD-L1- und CTLA-4-Antikörper, entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination . Diese Verbindungen könnten angesichts des günstigen Toxizitätsprofils eine wertvolle Behandlung für SCCHN-Patienten im adjuvanten Setting darstellen. Die Kombination von Durvalumab (PD-L1-Hemmung) und Tremelimumab (CTLA-4-Hemmung) wird derzeit bei rezidivierendem/metastasiertem Kopf- und Halskrebs getestet und mit Durvalumab als Einzelwirkstoff und mit Standard-Chemotherapie verglichen.

In dieser Studie werden beide Optionen, also Durvalumab als Monotherapie oder Durvalumab in Kombination mit Tremelimumab, randomisiert getestet. In einer nicht vergleichenden Studie würde die Randomisierung verwendet, um die Auswahlverzerrung zu reduzieren. Neu diagnostizierte Patienten mit SCCHN der Mundhöhle werden zwei Wochen vor der geplanten Operation mit einer Einzeldosis Durvalumab mit oder ohne Tremelimumab behandelt.

Wenn bei Patienten zum ersten Mal ein resezierbares orales Plattenepithelkarzinom diagnostiziert wird, wird eine Biopsie entnommen, um die Diagnose zu bestätigen, und eine Operation ist geplant. Diese Standardpraxis umfasst daher die sequentielle Gewebeentnahme sowohl zum Zeitpunkt der Biopsie als auch der endgültigen Resektionsprobe, wodurch es möglich ist, Kennzeichen der Immunantwort zu beobachten, wenn Patienten nach Bestätigung der Diagnose durch Biopsie einmal mit Durvalumab mit oder ohne Tremelimumab behandelt werden , aber vor der Operation.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Resektables lokal fortgeschrittenes SCC der Mundhöhle Stadium IV
  • Neu diagnostizierte Krankheit
  • Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 bei der Registrierung
  • Keine aktive Zweitmalignomität in den letzten fünf Jahren, außer nicht-melanomatösem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder zielgerichtete Therapie einschließlich PD-1-, PD-L1- oder CTLA-4-Antikörper für SCCHN, einschließlich Durvalumab oder Tremelimumab
  • Verfügbarkeit von Blutproben für die translationale Forschung
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Normale Organfunktion
  • Keine Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie in den letzten 30 Tagen vor der Randomisierung
  • Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
  • Vor der Patientenregistrierung muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden
  • Körpergewicht > 30 kg

Ausschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter Kopf-Hals-Krebs einer anderen primären anatomischen Lokalisation im Kopf-Hals-Bereich
  • Erhalt anderer Krebsbehandlungen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Frühere Strahlentherapie im Kopf-Hals-Bereich
  • Frühere systemische Therapie für SCCHN
  • Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des ihnen zugewiesenen IP.
  • Geschichte der allogenen Organtransplantation
  • Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung oder Entzündung
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung
  • Aktiver relevanter Zweitmalignom in den letzten fünf Jahren
  • Mittleres QT-Intervall korrigiert für Herzfrequenz ≥470 ms
  • Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
  • Aktive Infektion Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis.
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen
  • Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen IP oder einen IP-Hilfsstoff
  • Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung des IP oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
  • Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis
  • Metastatische Krankheit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: A
Durvalumab
Arzneimittel: Durvalumab

Alle Patienten werden mit einer postoperativen Strahlentherapie (66 Gy in Standardfraktionierung) behandelt.

Im Falle positiver Schnittränder oder extrakapsulärer Erweiterung werden 3 Zyklen Cisplatin 100 mg/msq an den Tagen 1, 22 und 43 zur standardmäßigen fraktionierten Strahlentherapie (66 Gy) hinzugefügt.

Die Durvalumab-Monotherapie (1500 mg) wird über eine IV-Infusion am Tag -14 und zu Beginn der Strahlentherapie verabreicht, mit einer Wiederholungsverabreichung alle 4 Wochen mit einer festen Dosis für insgesamt 6 Zyklen nach der Operation.
ACTIVE_COMPARATOR: B
Durvalumab + Tremelimumab
Kombinationsprodukt: Durvalumab + Tremelimumab

Alle Patienten werden mit einer postoperativen Strahlentherapie (66 Gy in Standardfraktionierung) behandelt.

Im Falle positiver Schnittränder oder extrakapsulärer Erweiterung werden 3 Zyklen Cisplatin 100 mg/msq an den Tagen 1, 22 und 43 zur standardmäßigen fraktionierten Strahlentherapie (66 Gy) hinzugefügt.

Kombinationstherapie Durvalumab + Tremelimumab: Tremelimumab (75 mg) wird als intravenöse Infusion am Tag -14 und zu Beginn der Strahlentherapie verabreicht, mit Wiederholungsgabe alle 4 Wochen mit fester Dosis für insgesamt 3 Zyklen postoperativ, Durvalumab (1500 mg) wird über eine IV-Infusion am Tag -14 und zu Beginn der Strahlentherapie verabreicht, wobei die Verabreichung alle 4 Wochen mit einer festen Dosis für insgesamt 6 Zyklen nach der Operation wiederholt wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der biologischen Reaktion im Tumorgewebe anhand des Unterschieds in der Infiltrationsdichte von CD8-Lymphozyten
Zeitfenster: Die erste Biopsie wird im Rahmen des diagnostischen Screening-Verfahrens zwischen dem 28. und 14. Tag vor der Operation entnommen. Die zweite Biopsie wird am Tag 0 aus der Resektionsprobe entnommen. IP wird genau 14 Tage vor der Operation verabreicht.
Der Unterschied in der CD8-Infiltrationsdichte wird an Formalin-fixierten Paraffin-eingebetteten Schnitten bewertet. Die Messungen werden sowohl visuell von geschulten Pathologen als auch quantitativ auf einem Immunfluoreszenzpanel durchgeführt.
Die erste Biopsie wird im Rahmen des diagnostischen Screening-Verfahrens zwischen dem 28. und 14. Tag vor der Operation entnommen. Die zweite Biopsie wird am Tag 0 aus der Resektionsprobe entnommen. IP wird genau 14 Tage vor der Operation verabreicht.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bildgebung
Zeitfenster: Nach 14 Tagen Behandlung, vor der Operation
RECIST v1.1 wird verwendet, um MRT-Bilder mit präoperativer Bildgebung zu vergleichen, um potenzielle radiologische Veränderungen, die durch das untersuchte Medikament verursacht werden, nicht-invasiv zu erkennen.
Nach 14 Tagen Behandlung, vor der Operation
68Ga-CXCR-4 PET/MR (optional)
Zeitfenster: Nach 14 Tagen Behandlung, vor der Operation

RECIST v1.1 wird verwendet, um MRT-Bilder (als Teil des 68Ga-CXCR-4 PET/MR) mit der präoperativen Bildgebung zu vergleichen, um:

  • Bewertung der Korrelation von metabolischem 68Ga-CXCR-4 PET/MR mit der Immunantwort im Tumor
  • ein bildgebendes Verfahren identifizieren, das in der Lage ist, immunologische Aktivität nachzuweisen, das als bildgebender Biomarker dienen könnte, um frühzeitig diejenigen Patienten auszuwählen, die von Durvalumab mit oder ohne Tremelimumab profitieren könnten.
Nach 14 Tagen Behandlung, vor der Operation
Lokoregionale Kontrolle in Tagen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Operation
Die Nachsorge der Patienten gemäß dem Behandlungsstandard umfasst eine lokoregionale Kontrolle, gemessen in Tagen.
Bis zu 2 Jahre nach der Operation
Zeit bis zum Therapieversagen in Tagen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Operation
Die Nachsorge der Patienten gemäß Behandlungsstandard umfasst die Zeit bis zum Therapieversagen, gemessen in Tagen.
Bis zu 2 Jahre nach der Operation
Gesamtüberleben in Tagen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Operation
Das Gesamtüberleben wird in Tagen gemessen
Bis zu 5 Jahre nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Mitarbeiter

AstraZeneca
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB)

Ermittler

  • Hauptermittler: Paul Clement, Prof., UZ Leuven

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

27. August 2018

Primärer Abschluss (ERWARTET)

24. März 2023

Studienabschluss (ERWARTET)

24. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

21. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ESR-16-12192
  • 2017-000577-36 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle

  • Bradley A. McGregor, MD
    Bristol-Myers Squibb; Exelixis
    Rekrutierung
    Cabozantinib in Kombination mit NIVO + IPI bei fortgeschrittenem NCCRCC
    Nierenzellkarzinom | Chromophobes Nierenzellkarzinom | Papilläres Nierenzellkarzinom | Nicht klassifiziertes Nierenzellkarzinom | Collecting Duct Renal Cell Carcinoma | Translokation Nierenzellkarzinom | Nicht resezierbares fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom | Metastasierendes Ncc-Nierenzellkarzinom
    Vereinigte Staaten
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    Aktiv, nicht rekrutierend
    Eine Studie zu Nivolumab in Kombination mit Cabozantinib bei Patienten mit nicht-klarzelligem Nierenzellkarzinom
    Chromophobes Nierenzellkarzinom | Papilläres Nierenzellkarzinom | Nicht klassifiziertes Nierenzellkarzinom | Fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-klarzelliges Nierenzellkarzinom | Fumarathydratase-defizientes Nierenzellkarzinom | Succinat-Dehydrogenase-defizientes Nierenzellkarzinom | Collecting Duct Renal Cell Carcinoma
    Vereinigte Staaten

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