Durvalumab con o sin tremelimumab en el carcinoma de células escamosas localmente avanzado resecable de la cavidad oral (DUTRELASCO)
Durvalumab (MEDI4736) más tremelimumab en el carcinoma de células escamosas localmente avanzado resecable de la cavidad oral: un estudio de ventana de oportunidad
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Durvalumab ha mostrado actividad en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello. Los cánceres resecables localmente avanzados de este tipo representan un desafío, ya que la mayoría de estos pacientes todavía mueren a causa de esta enfermedad a pesar de la cirugía, la radio y la quimioterapia.
Se ha demostrado recientemente que los inhibidores de puntos de control prolongan la vida en SCCHN recurrente/metastásico, y actualmente se están probando varias moléculas nuevas en ensayos clínicos en esta indicación, incluidos los anticuerpos PD-1, PD-L1 y CTLA-4, ya sea como agente único o en combinación. . Estos compuestos podrían representar un tratamiento valioso para los pacientes con SCCHN en el entorno adyuvante, dado el perfil de toxicidad favorable. La combinación de Durvalumab (inhibición de PD-L1) y Tremelimumab (inhibición de CTLA-4) se está probando actualmente en el cáncer de cabeza y cuello recurrente/metastásico, y se compara con Durvalumab como agente único y con la quimioterapia de atención estándar.
En este estudio, ambas opciones, es decir, durvalumab como agente único o durvalumab en combinación con tremelimumab, se probarán de forma aleatoria. La aleatorización se utilizaría para reducir el sesgo de selección, en un estudio no comparativo. Los pacientes recién diagnosticados con SCCHN de la cavidad oral serán tratados con una dosis única de Durvalumab con o sin Tremelimumab dos semanas antes de la cirugía programada.
Cuando a los pacientes se les diagnostica por primera vez un SCC oral resecable, se toma una biopsia para confirmar el diagnóstico y se planifica la cirugía. Por lo tanto, esta práctica estándar implica la extracción secuencial de tejido, tanto en el momento de la biopsia como en la muestra de resección final, lo que permite observar las características de la respuesta inmunitaria cuando los pacientes son tratados una vez con Durvalumab con o sin Tremelimumab después de la confirmación del diagnóstico en la biopsia. , pero antes de la cirugía.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cavidad oral localmente avanzada resecable SCC estadio IV
- Enfermedad recién diagnosticada
- Edad ≥18 años en el momento de la selección
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la inscripción
- Sin segunda malignidad activa durante los últimos cinco años, excepto cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ de cuello uterino
- Sin quimioterapia previa, radioterapia o terapia dirigida, incluidos los anticuerpos PD-1, PD-L1 o CTLA-4 para SCCHN, incluidos durvalumab o tremelimumab
- Disponibilidad de muestras de sangre para la investigación traslacional
- prueba de embarazo negativa
- Función orgánica normal
- Sin participación en otro ensayo clínico de intervención en los 30 días anteriores a la aleatorización
- Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
- Antes del registro del paciente, se debe dar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.
- Peso corporal > 30 kg
Criterio de exclusión:
- Cáncer de cabeza y cuello confirmado histológica o citológicamente de cualquier otra localización anatómica primaria en la cabeza y el cuello
- Recepción de otros tratamientos para el cáncer dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Radioterapia previa en la región de cabeza y cuello
- Terapia sistémica previa para SCCHN
- Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de su PI asignada.
- Historia del trasplante alogénico de órganos
- Autoinmune o inflamatoria activa o previamente documentada
- Enfermedad intercurrente no controlada
- Segunda neoplasia activa relevante durante los últimos cinco años
- Intervalo QT medio corregido para frecuencia cardiaca ≥470 ms
- Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
- Infección activa Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IP.
- Pacientes mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando
- Alergia conocida o hipersensibilidad a IP o cualquier excipiente de IP
- Cualquier condición que, en opinión del Investigador, podría interferir con la evaluación de la PI o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
- Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP
- Enfermedad metástica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: A
Durvalumab
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Todos los pacientes serán tratados con radioterapia postoperatoria (66 Gy en fraccionamiento estándar). En caso de márgenes de sección positivos o extensión extracapsular, se añadirán 3 ciclos de cisplatino 100 mg/msq los días 1, 22 y 43 a la radioterapia fraccionada estándar (66 Gy). La monoterapia con durvalumab (1500 mg) se administrará mediante infusión IV el día -14 y al inicio de la radioterapia, con administración repetida cada 4 semanas a dosis fija durante un total de 6 ciclos posoperatorios. |
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Comparador activo: B
Durvalumab + Tremelimumab
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Todos los pacientes serán tratados con radioterapia postoperatoria (66 Gy en fraccionamiento estándar). En caso de márgenes de sección positivos o extensión extracapsular, se añadirán 3 ciclos de cisplatino 100 mg/msq los días 1, 22 y 43 a la radioterapia fraccionada estándar (66 Gy). Tratamiento combinado de Durvalumab + Tremelimumab: Tremelimumab (75 mg) se administrará mediante infusión IV el día -14 y al inicio de la radioterapia, con administración repetida cada 4 semanas a dosis fija durante un total de 3 ciclos postoperatorios, Durvalumab (1500 mg) se administrará mediante infusión IV el día -14 y al inicio de la radioterapia, con administración repetida cada 4 semanas a dosis fija durante un total de 6 ciclos postoperatorios. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la respuesta biológica en tejido tumoral mediante diferencia en la densidad de infiltración de linfocitos CD8
Periodo de tiempo: La primera biopsia se recolectará como parte de los procedimientos de detección de diagnóstico entre los días 28 y 14 antes de la cirugía. La segunda biopsia se obtendrá de la muestra de resección el día 0. La IP se administrará exactamente 14 días antes de la cirugía.
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La diferencia en la densidad de infiltración de CD8 se evaluará en secciones incluidas en parafina fijadas con formalina.
Las mediciones se realizarán tanto visualmente por patólogos capacitados como cuantitativas en el panel de inmunofluorescencia.
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La primera biopsia se recolectará como parte de los procedimientos de detección de diagnóstico entre los días 28 y 14 antes de la cirugía. La segunda biopsia se obtendrá de la muestra de resección el día 0. La IP se administrará exactamente 14 días antes de la cirugía.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Imágenes
Periodo de tiempo: Después de 14 días de tratamiento, previo a la cirugía
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RECIST v1.1 se utilizará para comparar imágenes de resonancia magnética con imágenes preoperatorias para detectar de forma no invasiva posibles cambios radiológicos inducidos por el fármaco investigado.
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Después de 14 días de tratamiento, previo a la cirugía
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68Ga-CXCR-4 PET/MR (opcional)
Periodo de tiempo: Después de 14 días de tratamiento, previo a la cirugía
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RECIST v1.1 se utilizará para comparar imágenes de resonancia magnética (como parte de 68Ga-CXCR-4 PET/MR) con imágenes preoperatorias para:
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Después de 14 días de tratamiento, previo a la cirugía
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Control locorregional en días
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la cirugía
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El seguimiento del paciente según el estándar de atención incluirá el control locorregional, medido en días.
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Hasta 2 años después de la cirugía
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento en días
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la cirugía
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El seguimiento del paciente de acuerdo con el estándar de atención incluirá el tiempo hasta el fracaso del tratamiento, medido en días.
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Hasta 2 años después de la cirugía
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Supervivencia global en días
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de la cirugía
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La supervivencia global se medirá en días.
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Hasta 5 años después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul Clement, Prof., UZ Leuven
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Durvalumab
- Tremelimumab
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- ESR-16-12192
- 2017-000577-36 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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