口腔の切除可能な局所進行扁平上皮癌におけるトレメリムマブ併用またはトレメリムマブ併用なしのデュルバルマブ (DUTRELASCO)
口腔の切除可能な局所進行扁平上皮癌におけるデュルバルマブ (MEDI4736) とトレメリムマブの併用: 機会の窓の研究
調査の概要
詳細な説明
デュルバルマブは、頭頸部の扁平上皮がんにおいて活性を示しています。 このタイプの切除可能な局所進行がんは、手術、放射線療法、および化学療法にもかかわらず、これらの患者の大部分が依然としてこの疾患で死亡しているため、課題を表しています。
最近、チェックポイント阻害剤が再発性/転移性 SCCHN の寿命を延ばすことが証明されており、PD-1、PD-L1、CTLA-4 抗体など、いくつかの新しい分子が現在、この適応症の臨床試験で単剤または組み合わせでテストされています。 . これらの化合物は、良好な毒性プロファイルを考えると、アジュバント設定で SCCHN 患者の貴重な治療法となる可能性があります。 デュルバルマブ (PD-L1 阻害) とトレメリムマブ (CTLA-4 阻害) の併用は現在、再発/転移性頭頸部がんで試験されており、単剤としてのデュルバルマブおよび標準治療の化学療法と比較されています。
この研究では、両方のオプション、つまり単剤としてのデュルバルマブまたはトレメリムマブと組み合わせたデュルバルマブが無作為化された方法でテストされます。 非比較研究では、選択バイアスを減らすために無作為化が使用されます。 口腔のSCCHNと新たに診断された患者は、予定された手術の2週間前に、トレメリムマブの有無にかかわらず、デュルバルマブの単回投与で治療されます。
患者が最初に切除可能な口腔 SCC と診断された場合、診断を確定するために生検が行われ、手術が計画されます。 したがって、この標準的な慣行には、生検時と最終切除標本の両方での連続的な組織採取が含まれ、生検で診断が確認された後、患者がトレメリムマブの有無にかかわらずデュルバルマブで1回治療されると、免疫応答の特徴を観察することが可能になります。 、しかし手術前。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 切除可能な局所進行口腔 SCC IV 期
- 新たに診断された疾患
- -スクリーニング時の年齢≥18歳
- -登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- -非黒色腫性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除いて、過去5年間に活動的な2番目の悪性腫瘍はありません
- -デュルバルマブまたはトレメリムマブを含む、SCCHNに対するPD-1、PD-L1またはCTLA-4抗体を含む以前の化学療法、放射線療法、または標的療法はありません
- トランスレーショナル リサーチ用の血液サンプルの入手可能性
- 陰性妊娠検査
- 正常な臓器機能
- -無作為化前の過去30日間に別の介入臨床試験に参加していない
- 心理的、家族的、社会学的または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
- 患者登録の前に、ICH/GCP および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
- 体重 > 30 kg
除外基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された頭頸部がん 頭頸部の他の原発解剖学的位置
- -研究治療の初回投与前30日以内に他のがん治療を受けている
- -頭頸部領域での以前の放射線療法
- SCCHNに対する以前の全身療法
- -割り当てられたIPの最初の投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。
- 同種臓器移植の歴史
- -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性
- コントロールされていない併発疾患
- 過去 5 年間に進行中の関連する 2 番目の悪性腫瘍
- 心拍数≧470ミリ秒で補正された平均QT間隔
- 活動性原発性免疫不全症の病歴
- 活動性感染 初回の IP 投与前 30 日以内に弱毒生ワクチンを受領。
- -妊娠中または妊娠中の出産の可能性のある女性患者-
- -IPまたはIP賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- -治験責任医師の意見では、IPの評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態
- -IPの初回投与前の28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）
- 転移性疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：あ
デュルバルマブ
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すべての患者は、術後放射線療法で治療されます（標準的な分割で66 Gy）。 切片断端または被膜外伸展が陽性の場合、1 日目、22 日目、および 43 日目にシスプラチン 100 mg/msq を 3 サイクル、標準分割放射線療法 (66 Gy) に追加します。 デュルバルマブ単剤療法（1500 mg）は、14日目および放射線療法の開始時にIV注入を介して投与され、固定用量で4週間ごとに合計6サイクルの術後反復投与が行われます。 |
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ACTIVE_COMPARATOR：B
デュルバルマブ + トレメリムマブ
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すべての患者は、術後放射線療法で治療されます（標準的な分割で66 Gy）。 切片断端または被膜外伸展が陽性の場合、1 日目、22 日目、および 43 日目にシスプラチン 100 mg/msq を 3 サイクル、標準分割放射線療法 (66 Gy) に追加します。 デュルバルマブ + トレメリムマブ併用療法: トレメリムマブ (75 mg) を IV 注入で -14 日目および放射線療法の開始時に投与し、固定用量で 4 週間ごとに合計 3 サイクル、術後にデュルバルマブ (1500 mg) を繰り返し投与します。 -14日目および放射線療法の開始時にIV注入を介して投与され、固定用量で4週間ごとに合計6サイクル術後に繰り返し投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD8リンパ球浸潤密度の違いによる腫瘍組織の生物学的応答の評価
時間枠：最初の生検は、手術の 28 日目から 14 日目までの間に診断スクリーニング手順の一環として採取されます。 2 回目の生検は、0 日目に切除標本から採取されます。手術のちょうど 14 日前に IP が与えられます。
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CD8 浸潤密度の違いは、ホルマリン固定パラフィン包埋切片で評価されます。
測定は、訓練を受けた病理学者によって視覚的に行われ、免疫蛍光パネルで定量的に行われます。
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最初の生検は、手術の 28 日目から 14 日目までの間に診断スクリーニング手順の一環として採取されます。 2 回目の生検は、0 日目に切除標本から採取されます。手術のちょうど 14 日前に IP が与えられます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イメージング
時間枠：14日間の治療後、手術前
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RECIST v1.1 を使用して MRI 画像を術前画像と比較し、調査対象の薬物によって誘発される可能性のある放射線学的変化を非侵襲的に検出します。
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14日間の治療後、手術前
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68Ga-CXCR-4 PET/MR (オプション)
時間枠：14日間の治療後、手術前
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RECIST v1.1 は、MRI 画像 (68Ga-CXCR-4 PET/MR の一部として) を術前画像と比較するために使用されます。
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14日間の治療後、手術前
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数日での局所制御
時間枠：手術後2年まで
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標準治療に従った患者のフォローアップには、日数で測定される局所領域制御が含まれます。
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手術後2年まで
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治療失敗までの時間 (日)
時間枠：手術後2年まで
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標準治療に従った患者のフォローアップには、日数で測定される治療失敗までの時間が含まれます。
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手術後2年まで
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全生存日数
時間枠：手術後5年まで
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全生存期間は日単位で測定されます
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手術後5年まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Paul Clement, Prof.、UZ Leuven
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ESR-16-12192
- 2017-000577-36 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
デュルバルマブの臨床試験
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