Durvalumab med eller uten tremelimumab i resektabelt lokalt avansert plateepitelkarsinom i munnhulen (DUTRELASCO)
Durvalumab (MEDI4736) pluss tremelimumab i resektabelt, lokalt avansert plateepitelkarsinom i munnhulen: en mulighetsstudie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Durvalumab har vist aktivitet ved plateepitelkarsinom i hode og nakke. Lokalt avanserte resekterbare kreftformer av denne typen representerer en utfordring, ettersom flertallet av disse pasientene fortsatt dør av denne sykdommen til tross for kirurgi, radio- og kjemoterapi.
Checkpoint-hemmere har nylig vist seg å forlenge livet ved tilbakevendende/metastatisk SCCHN, og flere nye molekyler er for tiden testet i kliniske studier i denne indikasjonen, inkludert PD-1, PD-L1 og CTLA-4 antistoffer, enten som enkeltmiddel eller i kombinasjon . Disse forbindelsene kan representere en verdifull behandling for SCCHN-pasienter i adjuvant setting, gitt den gunstige toksisitetsprofilen. Kombinasjon av Durvalumab (PD-L1-hemming) og Tremelimumab (CTLA-4-hemming) er for tiden testet ved tilbakevendende/metastatisk hode- og nakkekreft, og sammenlignet med Durvalumab som enkeltmiddel, og med standardbehandling med kjemoterapi.
I denne studien vil begge alternativene, dvs. durvalumab som enkeltmiddel eller Durvalumab i kombinasjon med Tremelimumab, bli testet på en randomisert måte. Randomisering vil bli brukt for å redusere seleksjonsskjevhet, i en ikke-komparativ studie. Nydiagnostiserte pasienter med SCCHN i munnhulen vil bli behandlet med en enkeltdose Durvalumab med eller uten Tremelimumab to uker før planlagt operasjon.
Når pasienter først blir diagnostisert med en resektabel oral SCC, tas en biopsi for å bekrefte diagnosen, og kirurgi er planlagt. Denne standardpraksisen innebærer således sekvensiell vevshøsting, både på tidspunktet for biopsi så vel som den endelige reseksjonsprøven, noe som gjør det mulig å observere kjennetegn på immunrespons når pasienter behandles én gang med Durvalumab med eller uten Tremelimumab etter bekreftelse av diagnosen på biopsi. , men før operasjonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Resektabel lokalt avansert munnhule SCC stadium IV
- Nydiagnostisert sykdom
- Alder ≥18 år på tidspunktet for screening
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved påmelding
- Ingen aktiv andre malignitet i løpet av de siste fem årene bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
- Ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi inkludert PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 antistoffer for SCCHN, inkludert durvalumab eller tremelimumab
- Tilgjengelighet av blodprøver for translasjonsforskning
- Negativ graviditetstest
- Normal organfunksjon
- Ingen deltagelse i en annen intervensjonell klinisk studie i de foregående 30 dagene før randomisering
- Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
- Før pasientregistrering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter
- Kroppsvekt > 30 kg
Ekskluderingskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet hode- og nakkekreft av enhver annen primær anatomisk plassering i hode og nakke
- Mottak av andre behandlinger for kreft innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen
- Tidligere strålebehandling i hode- og nakkeregionen
- Tidligere systemisk terapi for SCCHN
- Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før den første dosen av deres tildelte IP.
- Historie om allogen organtransplantasjon
- Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun eller inflammatorisk
- Ukontrollert sammenfallende sykdom
- Aktiv relevant andre malignitet i løpet av de siste fem årene
- Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ≥470 ms
- Anamnese med aktiv primær immunsvikt
- Aktiv infeksjon Mottak av levende, svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder som er gravide eller ammer
- Kjent allergi eller overfølsomhet overfor IP eller andre IP-hjelpestoffer
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre evalueringen av IP eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
- Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP
- Metastatisk sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: EN
Durvalumab
|
Alle pasienter vil bli behandlet med postoperativ strålebehandling (66 Gy i standard fraksjonering). Ved positive snittmarginer eller ekstrakapsulær forlengelse vil 3 sykluser med cisplatin 100 mg/msq på dag 1, 22 og 43 legges til standard fraksjoneringsstrålebehandling (66 Gy). Durvalumab monoterapi (1500 mg) vil bli administrert via IV infusjon dag -14 og ved oppstart av strålebehandling, med gjentatt administrering hver 4. uke med fast dose i totalt 6 sykluser postoperativt. |
|
Aktiv komparator: B
Durvalumab + Tremelimumab
|
Alle pasienter vil bli behandlet med postoperativ strålebehandling (66 Gy i standard fraksjonering). Ved positive snittmarginer eller ekstrakapsulær forlengelse vil 3 sykluser med cisplatin 100 mg/msq på dag 1, 22 og 43 legges til standard fraksjoneringsstrålebehandling (66 Gy). Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsbehandling: Tremelimumab (75 mg) vil bli administrert via IV infusjon dag -14 og ved start av strålebehandling, med gjentatt administrering hver 4. uke med fast dose i totalt 3 sykluser postoperativt, Durvalumab (1500 mg) vil bli administrert via IV infusjon dag -14 og ved oppstart av strålebehandling, med gjentatt administrering hver 4. uke med fast dose i totalt 6 sykluser postoperativt. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av biologisk respons i tumorvev ved hjelp av forskjell i CD8 lymfocyttinfiltrasjonstetthet
Tidsramme: Den første biopsien vil bli høstet som en del av de diagnostiske screeningsprosedyrene mellom dag 28 og 14 før operasjonen. Den andre biopsien vil bli høstet fra reseksjonsprøven på dag 0. IP vil bli gitt nøyaktig 14 dager før operasjonen.
|
Forskjeller i CD8-infiltrasjonstetthet vil bli evaluert på formalinfikserte parafininnstøpte seksjoner.
Målinger vil bli gjort både visuelt av trente patologer og kvantitative på immunfluorescenspanel.
|
Den første biopsien vil bli høstet som en del av de diagnostiske screeningsprosedyrene mellom dag 28 og 14 før operasjonen. Den andre biopsien vil bli høstet fra reseksjonsprøven på dag 0. IP vil bli gitt nøyaktig 14 dager før operasjonen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bildebehandling
Tidsramme: Etter 14 dagers behandling, før operasjonen
|
RECIST v1.1 vil bli brukt til å sammenligne MR-bilder med preoperativ avbildning for ikke-invasivt å oppdage potensielle radiologiske endringer indusert av det undersøkte stoffet.
|
Etter 14 dagers behandling, før operasjonen
|
|
68Ga-CXCR-4 PET/MR (valgfritt)
Tidsramme: Etter 14 dagers behandling, før operasjonen
|
RECIST v1.1 vil bli brukt til å sammenligne MR-bilder (som en del av 68Ga-CXCR-4 PET/MR) med preoperativ avbildning for å:
|
Etter 14 dagers behandling, før operasjonen
|
|
Lokoregional kontroll på dager
Tidsramme: Inntil 2 år etter operasjonen
|
Pasientoppfølging i henhold til standard behandling vil inkludere lokoregional kontroll, målt i dager.
|
Inntil 2 år etter operasjonen
|
|
Tid til behandlingssvikt i dager
Tidsramme: Inntil 2 år etter operasjonen
|
Pasientoppfølging i henhold til standard behandling vil inkludere tid til behandlingssvikt, målt i dager.
|
Inntil 2 år etter operasjonen
|
|
Total overlevelse i dager
Tidsramme: Inntil 5 år etter operasjonen
|
Total overlevelse vil bli målt i dager
|
Inntil 5 år etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paul Clement, Prof., UZ Leuven
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Karsinom
- Karsinom, plateepitel
- Plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Durvalumab
- Tremelimumab
- Antistoffer, monoklonale
Andre studie-ID-numre
- ESR-16-12192
- 2017-000577-36 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .