Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Durvalumab med eller utan tremelimumab vid resektabelt lokalt avancerad skivepitelcancer i munhålan (DUTRELASCO)

30 maj 2022 uppdaterad av: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Durvalumab (MEDI4736) Plus Tremelimumab vid resektabel, lokalt avancerad skivepitelcancer i munhålan: en studie av möjligheter

Detta är en randomiserad, öppen, prospektiv, pilotfas I/II-studie med fokus på translationell forskning och på utvärdering av de biologiska förändringar som observeras vid sekventiell tumörvävnadsinsamling hos patienter med nyligen diagnostiserad avancerad (stadium IV) munhåla SCC. Patienter behandlas med Durvalumab (arm A) eller Durvalumab + Tremelimumab (arm B) efter biopsibekräftad diagnos av lokalt avancerad resektabel SCCHN i munhålan. Efter operation är standardbehandlingen strålbehandling och, beroende på riskbedömning, samtidig cisplatin. Patienterna kommer att behandlas med Durvalumab (arm A) eller Durvalumab och Tremelimumab (arm B) under sex ytterligare cykler, med start från dag ett av den postoperativa strålbehandlingen.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Durvalumab har visat aktivitet vid skivepitelcancer i huvud och nacke. Lokalt avancerade resekterbara cancerformer av denna typ utgör en utmaning, eftersom majoriteten av dessa patienter fortfarande dör av denna sjukdom trots operation, radio- och kemoterapi.

Checkpoint-hämmare har nyligen visat sig förlänga livet vid återkommande/metastaserande SCCHN, och flera nya molekyler testas för närvarande i kliniska prövningar för denna indikation, inklusive PD-1-, PD-L1- och CTLA-4-antikroppar, antingen som enstaka medel eller i kombination . Dessa föreningar kan representera en värdefull behandling för SCCHN-patienter i adjuvansmiljön, givet den gynnsamma toxicitetsprofilen. Kombination av Durvalumab (PD-L1-hämning) och Tremelimumab (CTLA-4-hämning) testas för närvarande vid återkommande/metastaserande huvud- och halscancer och jämförs med Durvalumab som singelmedel och med kemoterapi enligt standardbehandling.

I denna studie kommer båda alternativen, dvs. durvalumab som enstaka medel eller Durvalumab i kombination med Tremelimumab, att testas på ett randomiserat sätt. Randomisering skulle användas för att minska urvalsbias, i en icke-jämförande studie. Nydiagnostiserade patienter med SCCHN i munhålan kommer att behandlas med en engångsdos av Durvalumab med eller utan Tremelimumab två veckor före planerad operation.

När patienter först diagnostiseras med en oral SCC, tas en biopsi för att bekräfta diagnosen och operation planeras. Denna standardpraxis innebär alltså sekventiell vävnadsskörd, både vid biopsitillfället och det slutliga resektionsprovet, vilket gör det möjligt att observera kännetecken för immunsvar när patienter behandlas en gång med Durvalumab med eller utan Tremelimumab efter bekräftelse av diagnosen på biopsi men före operationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Resektabel lokalt avancerad munhåla SCC stadium IV
  • Nydiagnostiserad sjukdom
  • Ålder ≥18 år vid tidpunkten för screening
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 vid registrering
  • Ingen aktiv andra malignitet under de senaste fem åren förutom icke-melanomatös hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Ingen tidigare kemoterapi, strålbehandling eller riktad terapi inklusive PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 antikroppar för SCCHN, inklusive durvalumab eller tremelimumab
  • Tillgänglighet av blodprover för translationell forskning
  • Negativt graviditetstest
  • Normal organfunktion
  • Inget deltagande i en annan interventionell klinisk prövning under de föregående 30 dagarna före randomisering
  • Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen
  • Före patientregistrering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser
  • Kroppsvikt > 30 kg

Exklusions kriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad huvud- och halscancer av någon annan primär anatomisk plats i huvudet och nacken
  • Mottagande av andra behandlingar för cancer inom 30 dagar före första dos av studiebehandling
  • Tidigare strålbehandling i huvud-halsregionen
  • Tidigare systemisk terapi för SCCHN
  • Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av deras tilldelade IP.
  • Historik om allogen organtransplantation
  • Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun eller inflammatorisk
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom
  • Aktiv relevant andra malignitet under de senaste fem åren
  • Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens ≥470 ms
  • Historik med aktiv primär immunbrist
  • Aktiv infektion Mottagande av levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP.
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder som är gravida eller ammar
  • Känd allergi eller överkänslighet mot IP eller något IP-hjälpämne
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av IP eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
  • Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP
  • Metastaserande sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: A
Durvalumab
Läkemedel: Durvalumab

Alla patienter kommer att behandlas med postoperativ strålbehandling (66 Gy i standardfraktionering).

Vid positiva sektionsmarginaler eller extrakapsulär förlängning kommer 3 cykler av cisplatin 100 mg/msq dag 1, 22 och 43 att läggas till standardfraktioneringsstrålbehandling (66 Gy).

Durvalumab monoterapi (1500 mg) kommer att administreras via IV infusion dag -14 och i början av strålbehandling, med upprepad administrering var 4:e vecka i fast dos under totalt 6 cykler postoperativt.
ACTIVE_COMPARATOR: B
Durvalumab + Tremelimumab
Kombinationsprodukt: Durvalumab + Tremelimumab

Alla patienter kommer att behandlas med postoperativ strålbehandling (66 Gy i standardfraktionering).

Vid positiva sektionsmarginaler eller extrakapsulär förlängning, kommer 3 cykler av cisplatin 100 mg/msq dag 1, 22 och 43 att läggas till standardfraktioneringsstrålbehandling (66 Gy).

Durvalumab + Tremelimumab kombinationsbehandling: Tremelimumab (75 mg) kommer att administreras via IV infusion dag -14 och i början av strålbehandling, med upprepad administrering var 4:e vecka i fast dos under totalt 3 cykler postoperativt, Durvalumab (1500 mg) kommer att administreras via IV infusion dag -14 och i början av strålbehandling, med upprepad administrering var 4:e vecka i fast dos under totalt 6 cykler postoperativt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av biologiskt svar i tumörvävnad med hjälp av skillnad i CD8 lymfocytinfiltrationsdensitet
Tidsram: Den första biopsien kommer att skördas som en del av de diagnostiska screeningprocedurerna mellan dag 28 och 14 före operationen. Den andra biopsien kommer att skördas från resektionsprovet dag 0. IP kommer att ges exakt 14 dagar före operationen.
Skillnad i CD8-infiltrationsdensitet kommer att utvärderas på formalinfixerade paraffininbäddade sektioner. Mätningar kommer att göras både visuellt av utbildade patologer och kvantitativa på immunfluorescenspanelen.
Den första biopsien kommer att skördas som en del av de diagnostiska screeningprocedurerna mellan dag 28 och 14 före operationen. Den andra biopsien kommer att skördas från resektionsprovet dag 0. IP kommer att ges exakt 14 dagar före operationen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Avbildning
Tidsram: Efter 14 dagars behandling, före operation
RECIST v1.1 kommer att användas för att jämföra MR-bilder med preoperativ avbildning för att icke-invasivt upptäcka potentiella radiologiska förändringar inducerade av det undersökta läkemedlet.
Efter 14 dagars behandling, före operation
68Ga-CXCR-4 PET/MR (valfritt)
Tidsram: Efter 14 dagars behandling, före operation

RECIST v1.1 kommer att användas för att jämföra MRI-bilder (som en del av 68Ga-CXCR-4 PET/MR) med preoperativ avbildning för att:

  • bedöma korrelationen mellan metabolisk 68Ga-CXCR-4 PET/MR med immunsvar i tumören
  • identifiera en avbildningsteknik som kan detektera immunologisk aktivitet som skulle kunna fungera som en avbildningsbiomarkör för att tidigt välja ut de patienter som kan dra nytta av durvalumab med eller utan tremelimumab.
Efter 14 dagars behandling, före operation
Lokalkontroll på dagar
Tidsram: Upp till 2 år efter operationen
Patientuppföljning enligt vårdstandard kommer att innefatta lokoregional kontroll, mätt i dagar.
Upp till 2 år efter operationen
Tid till behandlingsmisslyckande i dagar
Tidsram: Upp till 2 år efter operationen
Patientuppföljning enligt vårdstandard kommer att inkludera tid till behandlingsmisslyckande, mätt i dagar.
Upp till 2 år efter operationen
Total överlevnad i dagar
Tidsram: Upp till 5 år efter operationen
Total överlevnad kommer att mätas i dagar
Upp till 5 år efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Samarbetspartners

AstraZeneca
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB)

Utredare

  • Huvudutredare: Paul Clement, Prof., UZ Leuven

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

27 augusti 2018

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

24 mars 2023

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

24 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2018

Första postat (FAKTISK)

21 december 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

1 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 maj 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ESR-16-12192
  • 2017-000577-36 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Skivepitelcancer i munhålan

Kliniska prövningar på Durvalumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera