Klorhexidin mundskyl og oral nitrat hos voksne med pulmonal hypertension

Dette er en åben-label, single-center undersøgelse for at undersøge karakteristiske træk ved strukturen og funktionen af ​​det orale og tarmmikrobiom hos frivillige med PH i nedbrydningen af ​​oral nitrat og effekt på hæmodynamikken.

Efterforskerne vil indskrive 40 PH-patienter over tre år. 5 raske deltagere vil blive tilmeldt som kontroller. Deltagerne vil modtage en enkelt dosis af studielægemidlet: 14N natriumnitrat(1000mg): standard natriumnitrat, og alle vil modtage en dosis CLA 3g. CLA vil blive indhentet fra GNC (General Nutrition Corporation) og givet én gang. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage klorhexidingluconat 0,12 % (15 ml) eller placebo til at skylle munden med i 1 minut.

Orale prøver vil blive indsamlet før og efter klorhexidinbehandlinger, og afføringsprøver vil blive indsamlet efter klorhexidinbehandling.

Højre hjertekateterisering vil blive udført til kliniske eller forskningsmæssige formål.

Den RHC udført (i de sidste 5 år), som etablerer inklusion, er i de fleste tilfælde ikke den samme RHC udført som en del af undersøgelsen. Hvis der er stærk mistanke om PH baseret på ekkokardiografi hos en patient, der ikke har haft en klinisk RHC, vil de første hæmodynamiske målinger opnået i den kliniske RHC etablere inklusion, og RHC-undersøgelsesprocedurerne vil blive udført efter bekræftelse af inklusion.

Deltagere, for hvem den RHC, der er udført i undersøgelsen, betragtes som en klinisk RHC, vil være deltagere, som har planlagt en yderligere opfølgning af RHC.

Deltagere, for hvem den RHC, der er udført i undersøgelsen, betragtes som en forsknings-RHC, vil være dem, der ikke har planlagt en ekstra følge RHC, eller som anses for at være raske og ikke har haft en RHC før.

Kateterisering vil generelt blive udført via den højre indre halsvene adgang ved hjælp af fluoroskopi, hvis det er nødvendigt. Når det pulmonale arterielle (PA) kateter er blevet placeret i den rigtige position, vil de målte værdier blive opnået. Efterforskerne udfører ofte samtidige målinger af højre atrielt tryk og distalt tryk (PAP/PAWP) ved hjælp af to transducere for at vurdere begge tryk under vasodilatorudfordring eller anden konfrontationstest. En indledende hæmodynamisk profil vil blive opnået.

Med det højre hjertekateter stadig på plads, vil deltagerne blive randomiseret til enten klorhexidin mundskyl eller placebo, og efter 30 minutter vil alle modtage 14N oralt nitrat og CLA. En gentagen hæmodynamisk profil vil blive udført efter to timer. Nitratmetabolitter i plasma vil blive målt på tidspunktet 0, 2 og 6 timer efter 14N nitratdosis. Urinnitrit og -nitrat vil blive målt ved 0 og 6 timer. Deltagerne vil blive overvåget med kontinuerlig pulsoximetri og EKG-overvågning. Blodtryksmålinger vil blive udført hvert 15. minut under kateteriseringen. Tryk-volumen loop og impedans analyse vil blive udført på tidspunktet for højre hjerte kateterisation (RHC) ved hjælp af mikromanometer kateter teknik til samtidig måling af RV tryk og pulmonal blodgennemstrømning.