Chloorhexidine mondwater en oraal nitraat bij volwassenen met pulmonale hypertensie

Dit is een open-label, single-center studie om onderscheidende kenmerken van de structuur en functie van het orale en darmmicrobioom te onderzoeken bij vrijwilligers met PH bij de afbraak van oraal nitraat en het effect op de hemodynamica.

De onderzoekers zullen gedurende drie jaar 40 PH-patiënten inschrijven. 5 gezonde deelnemers zullen worden ingeschreven als controles. Deelnemers krijgen een enkele dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: 14N natriumnitraat (1000 mg): standaard natriumnitraat, en ze krijgen allemaal één dosis CLA 3 g. CLA wordt verkregen van GNC (General Nutrition Corporation) en wordt eenmalig gegeven. Deelnemers worden gerandomiseerd om chloorhexidinegluconaat 0,12% (15 ml) of placebo te krijgen om hun mond gedurende 1 minuut mee te spoelen.

Orale monsters worden verzameld vóór en na de chloorhexidinebehandelingen en ontlastingsmonsters worden verzameld na de chloorhexidinebehandeling.

Rechterhartkatheterisatie zal worden uitgevoerd voor klinische of onderzoeksdoeleinden.

De RHC die is uitgevoerd (in de afgelopen 5 jaar) die inclusie tot stand brengt, is in de meeste gevallen niet dezelfde RHC die is uitgevoerd als onderdeel van het onderzoek. Als er een sterke verdenking is van PH op basis van echocardiografie bij een patiënt die geen klinische RHC heeft gehad, zullen de eerste hemodynamische metingen verkregen in de klinische RHC inclusie vaststellen en zullen de RHC-onderzoeksprocedures worden uitgevoerd na bevestiging van inclusie.

Deelnemers voor wie de in het onderzoek uitgevoerde RHC wordt beschouwd als een klinische RHC, zijn deelnemers die wel een aanvullende follow-up RHC hebben gepland.

Deelnemers voor wie de RHC uitgevoerd in het onderzoek wordt beschouwd als een RHC voor onderzoek, zijn degenen die geen aanvullende RHC-volging hebben gepland of die als gezond worden beschouwd en nog niet eerder een RHC hebben gehad.

Katheterisatie zal over het algemeen worden uitgevoerd via de rechter interne halsadertoegang, indien nodig met behulp van fluoroscopie. Zodra de pulmonale arteriële (PA) katheter in de juiste positie is geplaatst, worden de gemeten waarden verkregen. De onderzoekers voeren vaak gelijktijdige metingen uit van de druk in het rechter atrium en de distale druk (PAP/PAWP) met behulp van twee transducers om beide drukken te beoordelen tijdens vasodilatatoruitdaging of andere confronterende testen. Er zal een initieel hemodynamisch profiel worden verkregen.

Met de rechterhartkatheter nog steeds op zijn plaats, worden de deelnemers gerandomiseerd naar mondwater met chloorhexidine of placebo, en na 30 minuten krijgen ze allemaal 14N oraal nitraat en CLA. Na twee uur wordt een herhaald hemodynamisch profiel uitgevoerd. Nitraatmetabolieten in plasma worden gemeten op tijdstip 0, 2 en 6 uur na de 14N nitraatdosis. Urine nitriet en nitraat wordt gemeten op 0 en 6 uur. Deelnemers worden gecontroleerd met continue pulsoximetrie en ECG-monitoring. Tijdens de katheterisatie wordt elke 15 minuten de bloeddruk gemeten. Druk-volumelus- en impedantieanalyse zullen worden uitgevoerd op het moment van de rechterhartkatheterisatie (RHC) met behulp van de micromanometer-kathetertechniek om tegelijkertijd de RV-druk en pulmonale bloedstroom te meten.