Laajennettu ABI-009:n käyttöoikeus potilailla, joilla on pitkälle edennyt PEComa ja joilla on pahanlaatuinen kasvain, joilla on asiaankuuluvia geneettisiä mutaatioita tai mTOR-polun aktivointi

Sisällyttämiskriteerit:

Potilas voidaan ottaa mukaan tähän laajennettuun pääsyohjelmaan vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. a) edenneen (paikallisesti edenneen ja leikkauskelvoton tai metastaattinen) pahanlaatuisen PEComa-diagnoosi, joka on vahvistettu patologialla ja immunohistokemialla, riippumatta siitä, onko se aiemmin altistettu mTOR-inhibiittorille, tai b) minkä tahansa muun mTOR-reitin komponentin aktivoituminen immunohistokemian perusteella. tai tunnistettu merkityksellinen harvinainen geneettinen mutaatio mTOR-reitin geeneissä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen TSC1, TSC2, PIK3CA ja PTEN, joille ei ole saatavilla FDA:n hyväksymiä hoitoja tai muita vertailukelpoisia tai tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitomuotoja riippumatta siitä, ovatko ne altistuneet aiemmin. mTOR-estäjään.
2. 18 vuotta tai vanhempi, ECOG-suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2.

3. Hyväksytyt veren kemialliset tasot seulonnassa (saatu ≤14 päivää ennen ilmoittautumista (paikallinen laboratorio), mukaan lukien:

   1. kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   2. ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos se johtuu maksametastaasseista)
   3. seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

4. Riittävät biologiset parametrit, jotka on osoitettu seuraavilla veriarvoilla seulonnassa (saatu ≤14 päivää ennen ilmoittautumista, paikallinen laboratorio):

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l;
   2. Verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3 (100 × 109/l);
   3. Hemoglobiini ≥8 g/dl.
5. Paasto seerumin triglyseridi

6. Uros tai ei-raskaana oleva ja ei-imettävä naaras:

   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä 28 päivää ennen IP-hoidon aloittamista ja tutkimuslääkityksen aikana, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti (β-hCG) seulonnassa ja suostuttava jatkuvaan raskaustestiin kurssin aikana. laajennetun pääsyprotokollan jälkeen ja hoidon päättymisen jälkeen. Toinen ehkäisymuoto vaaditaan, vaikka hänellä olisi ollut munanjohdinsidonta.
   • Miespotilaiden on harjoitettava raittiutta tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa osallistuessaan laajennettuun pääsykäytäntöön. Toinen ehkäisymuoto vaaditaan, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
7. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Potilasta ei voida ottaa mukaan tähän protokollaan, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Hallitsematon vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus. Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, leikattu satunnainen eturauhassyöpä (vaiheen pT2, Gleason-pistemäärä ≤ 6 ja leikkauksen jälkeinen PSA
2. Hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan mahdolliset riskit ovat suuremmat kuin ABI-009-hoidon mahdolliset hyödyt.
3. Aiempi altistuminen ABI-009:lle.