Erweiterter Zugang für ABI-009 bei Patienten mit fortgeschrittenem PEComa und Patienten mit Malignität mit relevanten genetischen Mutationen oder Aktivierung des mTOR-Signalwegs

Einschlusskriterien:

Ein Patient kann nur dann in dieses erweiterte Zugangsprogramm aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. a) Diagnose eines fortgeschrittenen (lokal fortgeschrittenen und inoperablen oder metastasierten) malignen PEComa, bestätigt durch Pathologie und Immunhistochemie, unabhängig davon, ob sie zuvor einem mTOR-Inhibitor ausgesetzt waren oder nicht, oder b) Diagnose einer anderen Malignität mit Aktivierung in einer beliebigen Komponente des mTOR-Signalwegs, wie durch Immunhistochemie identifiziert oder eine identifizierte relevante seltene genetische Mutation in Genen des mTOR-Signalwegs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf TSC1, TSC2, PIK3CA, PTEN, für die es keine von der FDA zugelassenen Behandlungen oder keine anderen vergleichbaren oder zufriedenstellenden alternativen Therapien gibt, unabhängig davon, ob sie zuvor exponiert waren oder nicht zu einem mTOR-Hemmer.
2. 18 Jahre oder älter, mit Leistungsstatus 0, 1 oder 2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

3. Akzeptable Blutchemiewerte beim Screening (erhalten ≤14 Tage vor der Aufnahme (örtliches Labor) einschließlich:

   1. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, wenn auf Lebermetastasen zurückzuführen)
   3. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

4. Angemessene biologische Parameter, wie durch die folgenden Blutbilder beim Screening nachgewiesen (erhalten ≤ 14 Tage vor der Einschreibung, lokales Labor):

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l);
   3. Hämoglobin ≥8 g/dl.
5. Nüchternes Serumtriglycerid

6. Männlich oder nicht schwangere und nicht stillende Frau:

   • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab 28 Tagen vor Beginn der IP und während der Behandlung mit Prüfmedikamenten ohne Unterbrechung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden und beim Screening ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis (β-hCG) zu haben und während des Kurses laufenden Schwangerschaftstests zuzustimmen des erweiterten Zugangsprotokolls und nach Behandlungsende. Eine zweite Form der Empfängnisverhütung ist erforderlich, selbst wenn sie eine Eileiterunterbindung hatte.
   • Männliche Patienten müssen Abstinenz üben oder sich bereit erklären, während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden, während sie am erweiterten Zugangsprotokoll teilnehmen. Eine zweite Form der Empfängnisverhütung ist auch nach erfolgreicher Vasektomie erforderlich.
7. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Ein Patient kann nicht in dieses Protokoll aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Unkontrollierte schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung. Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten Malignität außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, reseziertem zufälligem Prostatakrebs (Stadium pT2 mit Gleason-Score ≤ 6 und postoperativem PSA
2. Nach Ansicht des behandelnden Arztes überwiegen die potenziellen Risiken den potenziellen Nutzen einer Therapie mit ABI-009.
3. Vorheriger Kontakt mit ABI-009.