Accès élargi pour ABI-009 chez les patients atteints de PEComa avancé et les patients atteints d'une tumeur maligne avec mutations génétiques pertinentes ou activation de la voie mTOR

Critère d'intégration:

Un patient ne pourra être inclus dans ce programme d'accès élargi que si tous les critères suivants sont remplis :

1. a) Diagnostic de PECome malin avancé (localement avancé et inopérable ou métastatique) confirmé par pathologie et immunohistochimie, qu'il ait ou non déjà été exposé à un inhibiteur de mTOR, ou b) diagnostic de toute autre tumeur maligne avec activation dans n'importe quel composant de la voie mTOR identifié par immunohistochimie ou une mutation génétique rare pertinente identifiée dans les gènes de la voie mTOR, y compris, mais sans s'y limiter, TSC1, TSC2, PIK3CA, PTEN, pour lesquels il n'existe aucun traitement approuvé par la FDA ou aucune autre thérapie alternative comparable ou satisfaisante disponible, qu'ils aient été ou non précédemment exposés à un inhibiteur de mTOR.
2. 18 ans ou plus, avec un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2.

3. Niveaux de chimie sanguine acceptables lors du dépistage (obtenus ≤ 14 jours avant l'inscription (laboratoire local), y compris :

   1. bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   2. AST ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si attribuable à des métastases hépatiques)
   3. créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN

4. Paramètres biologiques adéquats, comme en témoignent les numérations globulaires suivantes lors du dépistage (obtenues ≤ 14 jours avant l'inscription, laboratoire local) :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;
   2. Numération plaquettaire ≥100 000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hémoglobine ≥8 g/dL.
5. Triglycérides sériques à jeun

6. Homme ou femme non enceinte et non allaitante :

   • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace sans interruption à partir de 28 jours avant le début de l'IP et pendant qu'elles prennent des médicaments expérimentaux et avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique (β -hCG) lors du dépistage et accepter des tests de grossesse en cours pendant le cours du protocole d'accès élargi et après la fin du traitement. Une deuxième forme de contraception est nécessaire même si elle a subi une ligature des trompes.
   • Les patients de sexe masculin doivent pratiquer l'abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant au protocole d'accès élargi. Une deuxième forme de contraception est nécessaire même s'il a subi une vasectomie réussie.
7. Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Un patient ne sera pas éligible à l'inclusion dans ce protocole si l'un des critères suivants s'applique :

1. Maladie médicale ou psychiatrique grave non maîtrisée. Patientes avec une seconde tumeur maligne « actuellement active » autre que les cancers de la peau non mélanomes, le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer de la prostate accidentel réséqué (stade pT2 avec score de Gleason ≤ 6 et PSA postopératoire
2. De l'avis du médecin traitant, les risques potentiels l'emportent sur les avantages potentiels du traitement par ABI-009.
3. Exposition antérieure à ABI-009.