Rozšířený přístup k ABI-009 u pacientů s pokročilým PEComa a pacientů s malignitami s relevantními genetickými mutacemi nebo aktivací mTOR dráhy

Kritéria pro zařazení:

Pacient bude mít nárok na zařazení do tohoto programu rozšířeného přístupu, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. a) Diagnóza pokročilého (lokálně pokročilého a inoperabilního nebo metastazujícího) maligního PEComu potvrzeného patologií a imunohistochemií, bez ohledu na to, zda byl nebo nebyl dříve vystaven inhibitoru mTOR, nebo b) diagnóza jakékoli jiné malignity s aktivací jakékoli složky dráhy mTOR, jak je identifikováno imunohistochemicky nebo identifikovaná relevantní vzácná genetická mutace v genech dráhy mTOR, včetně, ale bez omezení, TSC1, TSC2, PIK3CA, PTEN, pro které nejsou k dispozici žádné léčby schválené FDA ani žádné jiné srovnatelné nebo uspokojivé alternativní terapie, bez ohledu na to, zda byly nebo nebyly dříve vystaveny na inhibitor mTOR.
2. 18 let nebo starší, s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

3. Přijatelné hladiny chemického složení krve při screeningu (získané ≤ 14 dní před zařazením (místní laboratoř) včetně:

   1. celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   2. AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud lze přičíst jaterním metastázám)
   3. sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN

4. Adekvátní biologické parametry, jak prokázaly následující krevní obraz při screeningu (získané ≤ 14 dní před zařazením, místní laboratoř):

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l;
   2. počet krevních destiček ≥100 000/mm3 (100 × 109/l);
   3. Hemoglobin ≥8 g/dl.
5. Triglycerid v séru nalačno

6. Samec nebo netěhotná a nekojící samice:

   • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s nepřetržitým používáním účinné antikoncepce od 28 dnů před zahájením IP a během zkoušené medikace a musí mít negativní výsledek sérového těhotenského testu (β-hCG) při screeningu a souhlasit s průběžným těhotenským testem během kurzu rozšířeného přístupového protokolu a po ukončení léčby. Druhá forma antikoncepce je nutná, i když měla podvázání vejcovodů.
   • Mužští pacienti musí dodržovat abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku, zatímco se účastní protokolu rozšířeného přístupu. Druhá forma antikoncepce je nutná, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.
7. Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Pacient nebude způsobilý k zařazení do tohoto protokolu, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Nekontrolované vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění. Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomové rakoviny kůže, karcinom in situ děložního čípku, resekovaný náhodný karcinom prostaty (stadium pT2 s Gleasonovým skóre ≤ 6 a pooperační PSA
2. Podle názoru ošetřujícího lékaře potenciální rizika převažují nad potenciálními přínosy léčby ABI-009.
3. Před vystavením ABI-009.