Accesso ampliato per ABI-009 in pazienti con PEComa avanzato e pazienti con tumore maligno con mutazioni genetiche rilevanti o attivazione del percorso mTOR

Criterio di inclusione:

Un paziente sarà idoneo per l'inclusione in questo programma di accesso allargato solo se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

1. a) Diagnosi di PEComa maligno avanzato (localmente avanzato e inoperabile o metastatico) confermato da patologia e immunoistochimica, indipendentemente dal fatto che sia stato precedentemente esposto a un inibitore di mTOR, o b) diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno con attivazione in qualsiasi componente del percorso mTOR come identificato da immunoistochimica o una mutazione genetica rara rilevante identificata nei geni del percorso mTOR, inclusi ma non limitati a TSC1, TSC2, PIK3CA, PTEN, per i quali non sono disponibili trattamenti approvati dalla FDA o altre terapie alternative comparabili o soddisfacenti, indipendentemente dal fatto che siano stati precedentemente esposti o meno ad un inibitore di mTOR.
2. 18 anni o più, con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.

3. Livelli ematici accettabili allo screening (ottenuto ≤14 giorni prima dell'arruolamento (laboratorio locale) tra cui:

   1. bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
   2. AST ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN se attribuibile a metastasi epatiche)
   3. creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN

4. Parametri biologici adeguati come dimostrato dai seguenti conteggi ematici allo screening (ottenuto ≤14 giorni prima dell'arruolamento, laboratorio locale):

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   2. Conta piastrinica ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Emoglobina ≥8 g/dL.
5. Trigliceridi sierici a digiuno

6. Maschio o femmina non gravida e che non allatta:

   • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace senza interruzione da 28 giorni prima dell'inizio dell'IP e durante l'assunzione di farmaci sperimentali e avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero (β -hCG) allo screening e accettare il test di gravidanza in corso durante il corso del protocollo di accesso allargato e dopo la fine del trattamento. È necessaria una seconda forma di controllo delle nascite anche se ha avuto una legatura delle tube.
   • I pazienti di sesso maschile devono praticare l'astinenza o accettare di usare il preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione al protocollo di accesso allargato. È necessaria una seconda forma di controllo delle nascite anche se ha subito una vasectomia riuscita.
7. Capacità di comprendere e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

Un paziente non sarà idoneo per l'inclusione in questo protocollo se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Malattia medica o psichiatrica grave incontrollata. Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico incidentale resecato (pT2 in scena con Gleason Score ≤ 6 e PSA postoperatorio
2. Secondo il parere del medico curante, i potenziali rischi superano i potenziali benefici della terapia con ABI-009.
3. Precedente esposizione ad ABI-009.