Utvidet tilgang for ABI-009 hos pasienter med avansert PEComa og pasienter med malignitet med relevante genetiske mutasjoner eller mTOR Pathway Activation

Inklusjonskriterier:

En pasient vil være kvalifisert for inkludering i dette utvidede tilgangsprogrammet bare hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

1. a) Diagnose av avansert (lokalt avansert og inoperabel eller metastatisk) ondartet PEComa bekreftet av patologi og immunhistokjemi, enten det tidligere er eksponert for en mTOR-hemmer eller ikke, eller b) diagnose av annen malignitet med aktivering i en hvilken som helst mTOR-banekomponent som identifisert av immunhistokjemi eller en identifisert relevant sjelden genetisk mutasjon i gener i mTOR-veien, inkludert, men ikke begrenset til, TSC1, TSC2, PIK3CA, PTEN, som det ikke finnes noen FDA-godkjente behandlinger for eller ingen andre sammenlignbare eller tilfredsstillende alternative terapier tilgjengelig for enten de har vært eksponert tidligere eller ikke til en mTOR-hemmer.
2. 18 år eller eldre, med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0, 1 eller 2.

3. Akseptable blodkjeminivåer ved screening (oppnådd ≤14 dager før påmelding (lokalt laboratorium) inkludert:

   1. total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
   2. AST ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis det kan tilskrives levermetastaser)
   3. serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

4. Tilstrekkelige biologiske parametere som demonstrert ved følgende blodtellinger ved screening (oppnådd ≤14 dager før registrering, lokalt laboratorium):

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   2. Blodplateantall ≥100 000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hemoglobin ≥8 g/dL.
5. Fastende serum triglyserid

6. Hann eller ikke-gravid og ikke-ammende hunn:

   • Kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon uten avbrudd fra 28 dager før oppstart av IP og mens de er på undersøkelsesmedisin og ha et negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat ved screening og godta pågående graviditetstesting i løpet av kurset av den utvidede tilgangsprotokollen, og etter avsluttet behandling. En annen form for prevensjon er nødvendig selv om hun har hatt en tubal ligering.
   • Mannlige pasienter må praktisere avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i utvidet tilgangsprotokoll. En annen form for prevensjon er nødvendig selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
7. Evne til å forstå og signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

En pasient vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne protokollen hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom. Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, resekert tilfeldig prostatakreft (stadium pT2 med Gleason Score ≤ 6 og postoperativ PSA
2. Etter den behandlende legens mening oppveier de potensielle risikoene de potensielle fordelene ved behandling med ABI-009.
3. Tidligere eksponering for ABI-009.