Acceso ampliado para ABI-009 en pacientes con PEComa avanzado y pacientes con una neoplasia maligna con mutaciones genéticas relevantes o activación de la vía mTOR

Criterios de inclusión:

Un paciente será elegible para su inclusión en este programa de acceso ampliado solo si se cumplen todos los siguientes criterios:

1. a) Diagnóstico de PEComa maligno avanzado (localmente avanzado e inoperable o metastásico) confirmado por anatomía patológica e inmunohistoquímica, haya o no exposición previa a un inhibidor de mTOR, o b) diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna con activación en cualquier componente de la vía mTOR identificado por inmunohistoquímica o una mutación genética rara relevante identificada en los genes de la vía mTOR, incluidos, entre otros, TSC1, TSC2, PIK3CA, PTEN, para los cuales no existen tratamientos aprobados por la FDA u otras terapias alternativas comparables o satisfactorias disponibles, ya sea que hayan estado expuestos previamente o no a un inhibidor de mTOR.
2. 18 años o más, con estado funcional 0, 1 o 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

3. Niveles aceptables de química sanguínea en la selección (obtenidos ≤14 días antes de la inscripción (laboratorio local) que incluyen:

   1. bilirrubina total ≤1.5 x límite superior normal (LSN)
   2. AST ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN si es atribuible a metástasis hepáticas)
   3. creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

4. Parámetros biológicos adecuados, como lo demuestran los siguientes hemogramas en la selección (obtenidos ≤14 días antes de la inscripción, laboratorio local):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L;
   2. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hemoglobina ≥8 g/dL.
5. Triglicéridos séricos en ayunas

6. Hombre o mujer no embarazada y que no amamanta:

   • Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos sin interrupción desde 28 días antes de comenzar IP y mientras estén bajo medicación en investigación y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (β-hCG) en la selección y aceptar pruebas de embarazo continuas durante el curso. del protocolo de acceso ampliado, y después del final del tratamiento. Se requiere una segunda forma de control de la natalidad incluso si ha tenido una ligadura de trompas.
   • Los pacientes varones deben practicar la abstinencia o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el protocolo de acceso ampliado. Se requiere una segunda forma de control de la natalidad incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.
7. Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

Un paciente no será elegible para su inclusión en este protocolo si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Enfermedad médica o psiquiátrica grave no controlada. Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata incidental resecado (estadificación pT2 con puntaje de Gleason ≤ 6 y PSA posoperatorio
2. En opinión del médico tratante, los riesgos potenciales superan los beneficios potenciales de la terapia con ABI-009.
3. Exposición previa a ABI-009.