Rozszerzony dostęp do ABI-009 u pacjentów z zaawansowaną PEComa i pacjentów z nowotworem złośliwym z istotnymi mutacjami genetycznymi lub aktywacją szlaku mTOR

Kryteria przyjęcia:

Pacjent będzie kwalifikował się do włączenia do tego programu rozszerzonego dostępu tylko wtedy, gdy spełnione zostaną wszystkie poniższe kryteria:

1. a) Rozpoznanie zaawansowanego (miejscowo zaawansowanego i nieoperacyjnego lub przerzutowego) złośliwego PEComa potwierdzonego patologią i immunohistochemią, bez względu na to, czy była wcześniej narażona na działanie inhibitora mTOR lub nie, lub b) Rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego z aktywacją dowolnego składnika szlaku mTOR, zidentyfikowanego za pomocą immunohistochemii lub zidentyfikowaną istotną rzadką mutację genetyczną w genach szlaku mTOR, w tym między innymi TSC1, TSC2, PIK3CA, PTEN, dla których nie ma terapii zatwierdzonych przez FDA lub nie są dostępne żadne inne porównywalne lub zadowalające terapie alternatywne, niezależnie od tego, czy były wcześniej narażone na inhibitor mTOR.
2. 18 lat lub więcej, ze statusem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.

3. Akceptowalne wyniki badań biochemicznych krwi podczas badania przesiewowego (uzyskane ≤14 dni przed włączeniem do badania (lokalne laboratorium), w tym:

   1. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
   2. AspAT ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN, jeśli można je przypisać przerzutom do wątroby)
   3. kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN

4. Odpowiednie parametry biologiczne wykazane przez następujące wyniki morfologii krwi podczas badania przesiewowego (uzyskane ≤14 dni przed włączeniem do badania, lokalne laboratorium):

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 109/l;
   2. liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 (100 × 109/l);
   3. Hemoglobina ≥8 g/dl.
5. Trójglicerydy w surowicy na czczo

6. Samiec lub nieciężarna i niekarmiąca piersią samica:

   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na nieprzerwane stosowanie skutecznej antykoncepcji od 28 dni przed rozpoczęciem IP i podczas przyjmowania leku badanego oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-hCG) podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie kursu rozszerzonego protokołu dostępu oraz po zakończeniu leczenia. Wymagana jest druga forma kontroli urodzeń, nawet jeśli miała podwiązanie jajowodów.
   • Pacjenci płci męskiej muszą praktykować abstynencję lub wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym, uczestnicząc w protokole rozszerzonego dostępu. Konieczna jest druga forma antykoncepcji, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.
7. Umiejętność zrozumienia i podpisania świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego protokołu, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Niekontrolowana poważna choroba medyczna lub psychiatryczna. Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy, wycięty przypadkowo rak gruczołu krokowego (stopień pT2 z wynikiem w skali Gleasona ≤ 6 i pooperacyjny PSA
2. W opinii lekarza prowadzącego potencjalne ryzyko przeważa nad potencjalnymi korzyściami terapii ABI-009.
3. Wcześniejsza ekspozycja na ABI-009.