Uitgebreide toegang voor ABI-009 bij patiënten met gevorderde PEComa en patiënten met een maligniteit met relevante genetische mutaties of mTOR-pathway-activering

Inclusiecriteria:

Een patiënt komt alleen in aanmerking voor opname in dit uitgebreide toegangsprogramma als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

1. a) Diagnose van gevorderde (lokaal gevorderde en inoperabele of gemetastaseerde) maligne PEComa bevestigd door pathologie en immunohistochemie, al dan niet eerder blootgesteld aan een mTOR-remmer, of b) diagnose van elke andere maligniteit met activatie in een mTOR-routecomponent zoals geïdentificeerd door immunohistochemie of een geïdentificeerde relevante zeldzame genetische mutatie in mTOR-pathway-genen, inclusief maar niet beperkt tot TSC1, TSC2, PIK3CA, PTEN, waarvoor geen door de FDA goedgekeurde behandelingen of geen andere vergelijkbare of bevredigende alternatieve therapieën beschikbaar zijn, ongeacht of ze eerder zijn blootgesteld of niet naar een mTOR-remmer.
2. 18 jaar of ouder, met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2.

3. Aanvaardbare bloedchemieniveaus bij screening (verkregen ≤14 dagen voorafgaand aan inschrijving (lokaal laboratorium) inclusief:

   1. totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
   2. ASAT ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN indien toe te schrijven aan levermetastasen)
   3. serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN

4. Adequate biologische parameters zoals aangetoond door de volgende bloedtellingen bij screening (verkregen ≤14 dagen voorafgaand aan inschrijving, lokaal laboratorium):

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 (100 × 109/l);
   3. Hemoglobine ≥8 g/dL.
5. Nuchter serumtriglyceride

6. Man of niet-zwangere en niet-borstvoedende vrouw:

   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie zonder onderbreking vanaf 28 dagen voorafgaand aan het starten van IP en tijdens het gebruik van onderzoeksmedicatie en een negatief resultaat van de serumzwangerschapstest (β-hCG) hebben bij de screening en akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstests tijdens de cursus van het uitgebreide toegangsprotocol en na het einde van de behandeling. Een tweede vorm van anticonceptie is vereist, zelfs als ze een afbinding van de eileiders heeft gehad.
   • Mannelijke patiënten moeten onthouding betrachten of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd terwijl ze deelnemen aan het uitgebreide toegangsprotocol. Een tweede vorm van anticonceptie is vereist, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
7. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt komt niet in aanmerking voor opname in dit protocol als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische ziekte. Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix, gereseceerde incidentele prostaatkanker (gefaseerde pT2 met Gleason-score ≤ 6 en postoperatieve PSA
2. Naar het oordeel van de behandelend arts wegen de mogelijke risico's op tegen de mogelijke voordelen van therapie met ABI-009.
3. Eerdere blootstelling aan ABI-009.