Acesso expandido para ABI-009 em pacientes com PEComa avançado e pacientes com malignidade com mutações genéticas relevantes ou ativação da via mTOR

Critério de inclusão:

Um paciente será elegível para inclusão neste programa de acesso expandido somente se todos os seguintes critérios forem atendidos:

1. a) Diagnóstico de PEComa maligno avançado (localmente avançado e inoperável ou metastático) confirmado por patologia e imunohistoquímica, previamente exposto a um inibidor de mTOR, ou b) diagnóstico de qualquer outra malignidade com ativação em qualquer componente da via mTOR identificada por imunohistoquímica ou uma mutação genética rara relevante identificada nos genes da via mTOR, incluindo, entre outros, TSC1, TSC2, PIK3CA, PTEN, para os quais não há tratamentos aprovados pela FDA ou nenhuma outra terapia alternativa comparável ou satisfatória disponível, independentemente de terem sido previamente expostos a um inibidor de mTOR.
2. 18 anos ou mais, com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.

3. Níveis aceitáveis ​​de bioquímica sanguínea na triagem (obtidos ≤14 dias antes da inscrição (laboratório local), incluindo:

   1. bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN)
   2. AST ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN se atribuível a metástases hepáticas)
   3. creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

4. Parâmetros biológicos adequados, conforme demonstrado pelos seguintes hemogramas na triagem (obtidos ≤14 dias antes da inscrição, laboratório local):

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   2. Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hemoglobina ≥8 g/dL.
5. Triglicérides séricos em jejum

6. Homem ou mulher não grávida e não amamentando:

   • As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz sem interrupção 28 dias antes do início do IP e enquanto estiverem sob medicação experimental e ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico (β -hCG) na triagem e concordar em continuar o teste de gravidez durante o curso do protocolo de acesso expandido e após o término do tratamento. Uma segunda forma de controle de natalidade é necessária mesmo que ela tenha feito uma laqueadura.
   • Pacientes do sexo masculino devem praticar abstinência ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no protocolo de acesso expandido. Uma segunda forma de controle de natalidade é necessária, mesmo que ele tenha se submetido a uma vasectomia bem-sucedida.
7. Capacidade de compreender e assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

Um paciente não será elegível para inclusão neste protocolo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. Doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada. Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" diferente de câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata incidental ressecado (estágio pT2 com escore de Gleason ≤ 6 e PSA pós-operatório
2. Na opinião do médico assistente, os riscos potenciais superam os benefícios potenciais da terapia com ABI-009.
3. Exposição prévia ao ABI-009.