SD-101 og BMS-986178 til behandling af patienter med avancerede eller metastatiske solide maligniteter

Inklusionskriterier:

• Enhver fremskreden/metastatisk, ikke-hæmatologisk, ekstrakraniel solid tumor malignitet med sygdomsprogression efter mindst én linje af standardbehandling, eller for hvilken standardterapi, der vides at forlænge overlevelse, ikke eksisterer
• Patienter skal have mindst to steder med ikke-ossøs sygdom, der er ≥10 mm i diameter, hvoraf det ene skal være tilgængeligt for intratumoral injektion og tumorbiopsier, og det andet skal være tilgængeligt for nålebiopsier ved interventionel radiologi. (Websteder skal anses for sikre for gentagen adgang ved IR-gennemgang, baseret på anatomisk placering, størrelse, form og tilgængelighed). Leverlæsioner må ikke bruges som injektionssted, selvom det ellers anses for sikkert at få adgang til.
• Patienter skal have mindst ét ​​yderligere sted for målbar sygdom ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), andre end de steder, der er valgt til intratumoral injektion og tumorbiopsier
• Alle patienter med tumortyper, for hvilke anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling er blevet godkendt, bør have modtaget en sådan behandling før indskrivning med tegn på progression på mindst to scanninger (dvs. med pseudoprogression udelukket). Patienter med validerede drivermutationer bør have modtaget og gået videre med passende målrettet behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på mindst tre måneder
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre patienten har tidligere haft Gilberts sygdom)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin < 1,5 x ULN eller målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatinin [CrCl]) >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x ULN
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL uden transfusion inden for de seneste 4 uger
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (lNR) inden for normale grænser
• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra subjekt
• Patienter, der tidligere har modtaget en immun checkpoint-hæmmer før tilmelding, skal have alle immunrelaterede toksiciteter løst til =< grad 1 eller baseline (før checkpoint-hæmmeren) for at være kvalificerede. Patienter, der udviklede endokrine bivirkninger på checkpoint-hæmmer, er berettiget til at deltage uanset de almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grade-opløsning, så længe patienten er velkontrolleret med hensyn til endokrin erstatning
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før den første dosis af forsøgsbehandlingen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, skal en serumtest være negativ
• Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen og i 160 dage efter behandlingens afslutning. Kvinder i den fødedygtige alder, som vælger fuldstændig afholdenhed, skal acceptere at få foretaget en urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer efter hver dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, skal en serumtest være negativ
• Mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetoder, mens de behandles i undersøgelsen og i 165 dage efter behandlingens afslutning. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd i denne periode

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med grad 2 eller højere overfølsomhedsreaktion over for enten SD-101 eller BMS-986178
• Patienter, der kræver øjeblikkelig behandling eller cytoreduktion, som vurderet af deres læge eller undersøgelsens efterforskere
• Behandling med anden kræftbehandling (kemoterapi, lille molekyle eller strålebehandling) inden for de seneste 3 uger før studiestart eller inden for de seneste 6 uger før studiestart for immunterapier
• Brug af forsøgsmiddel inden for de seneste 3 uger før tilmelding til studiet
• Større operation inden for 4 uger efter tilmelding, eller et sår, der ikke er helt helet
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter tilmelding
• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Kendt blødningsforstyrrelse, der anses for at placere patienten i en uacceptabel risiko for blødningskomplikationer fra intratumoral injektion. Patienter på antikoagulantia og andre trombocythæmmende midler end aspirin er udelukket
• Enhver ukontrolleret bakteriel, svampe-, viral eller anden infektion
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år, med undtagelse af patienter, der er velkontrollerede på fysiologisk endokrin erstatning
• Behandling med kortikosteroider (> 10 mg pr. dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet. Steroider til topisk oftalmisk, inhaleret eller nasal administration er tilladt. Patienter, der har behov for kurer af systemiske steroider i 14 på hinanden følgende dage eller mindre for en akut tilstand (ikke for en kronisk autoimmun sygdom), kan få studielægemiddel 14 dage efter steroidbehandling
• Tidligere kræfthistorie, der sandsynligvis ikke vil forstyrre evnen til at give undersøgelsesbehandling eller påvirke det primære resultat eller fortolkningen af ​​undersøgelsens primære resultat. For en anamnese med malignitet behandlet med kurativ hensigt, bør tilmelding ske mindst 2 år efter en sådan behandling.
• Signifikant hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA] klasse IV kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder)
• Human immundefektvirus (HIV) positive (+) patienter eller patienter med aktiv hepatitis B- eller C-infektion
• Patienter, der er gravide eller ammer
• Enhver anden sygehistorie, herunder laboratorieresultater, som af investigator anses for at kunne interferere med deres deltagelse i undersøgelsen eller at interferere med fortolkningen af ​​resultaterne