SD-101 et BMS-986178 dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Toute tumeur maligne solide extracrânienne non hématologique à un stade avancé/métastatique avec progression de la maladie après au moins une ligne de traitement standard ou pour laquelle il n'existe pas de traitement standard connu pour prolonger la survie
• Les patients doivent avoir au moins deux sites de maladie non osseuse de diamètre ≥ 10 mm, dont l'un doit être accessible pour l'injection intratumorale et les biopsies tumorales et l'autre doit être accessible pour les biopsies à l'aiguille par radiologie interventionnelle. (Les sites doivent être considérés comme sûrs pour un accès répété lors de l'examen IR, en fonction de l'emplacement anatomique, de la taille, de la forme et de l'accessibilité). Les lésions hépatiques ne peuvent pas être utilisées comme site d'injection, même si elles sont jugées sûres d'accès.
• Les patients doivent avoir au moins un site supplémentaire de maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), autres que les sites sélectionnés pour l'injection intratumorale et les biopsies tumorales
• Tous les patients présentant des types de tumeurs pour lesquels un traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1 a été approuvé doivent avoir reçu un tel traitement avant l'inscription, avec des preuves de progression sur au moins deux analyses (c'est-à-dire avec une pseudo-progression exclue). Les patients présentant des mutations conductrices validées doivent avoir reçu et progressé avec un traitement ciblé approprié
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie d'au moins trois mois
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si le patient a des antécédents de maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Créatinine < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la créatinine [CrCl]) >= 60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 x LSN
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL sans transfusion au cours des 4 dernières semaines
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Temps de prothrombine (TP)/rapport normalisé international (lNR) dans les limites normales
• Consentement éclairé écrit obtenu du sujet
• Les patients qui ont déjà reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire avant l'inscription doivent avoir toutes les toxicités liées au système immunitaire résolues à =< grade 1 ou ligne de base (avant l'inhibiteur de point de contrôle) pour être éligibles. Les patients qui ont développé des événements indésirables endocriniens sous inhibiteur de point de contrôle sont éligibles, quelle que soit la résolution du grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) tant que le patient est bien contrôlé sous remplacement endocrinien
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique dans les 24 heures précédant la première dose du traitement d'essai. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, alors un test sérique devra être négatif
• Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant 160 jours après la fin du traitement. Les femmes en âge de procréer qui ont choisi l'abstinence complète doivent accepter de passer un test de grossesse urinaire ou sérique dans les 24 h suivant chaque dose du traitement à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, alors un test sérique devra être négatif
• Les hommes sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant le traitement de l'étude et pendant 165 jours après la fin du traitement. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant cette période

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réaction d'hypersensibilité de grade 2 ou plus au SD-101 ou au BMS-986178
• Patients nécessitant un traitement immédiat ou une cytoréduction, selon leur médecin ou les investigateurs de l'étude
• Traitement avec une autre thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, petite molécule ou radiothérapie) au cours des 3 dernières semaines avant l'entrée à l'étude ou au cours des 6 dernières semaines avant l'entrée à l'étude pour les immunothérapies
• Utilisation d'un agent expérimental au cours des 3 dernières semaines avant l'inscription à l'étude
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription, ou une plaie qui n'a pas complètement cicatrisé
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'inscription
• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC)
• Trouble hémorragique connu qui est réputé exposer le patient à un risque inacceptable de complications hémorragiques suite à une injection intratumorale. Les patients sous anticoagulants et agents antiplaquettaires autres que l'aspirine sont exclus
• Toute infection bactérienne, fongique, virale ou autre non contrôlée
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années, à l'exception des patients bien contrôlés par remplacement endocrinien physiologique
• Traitement avec des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les stéroïdes pour administration topique ophtalmique, inhalée ou nasale sont autorisés. Les patients nécessitant des cours de stéroïdes systémiques pendant 14 jours consécutifs ou moins pour une affection aiguë (et non pour une maladie auto-immune chronique) peuvent recevoir le médicament à l'étude 14 jours après la corticothérapie.
• Antécédents de cancer qui sont peu susceptibles d'interférer avec la capacité d'administrer le traitement de l'étude ou d'affecter le résultat principal ou l'interprétation du résultat principal de l'étude. Pour une histoire de malignité traitée avec une intention curative, l'inscription doit avoir lieu au moins 2 ans après une telle thérapie.
• Maladie cardiaque importante (insuffisance cardiaque congestive de classe IV de la New York Heart Association [NYHA], ou angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois)
• Patients positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (+) ou patients infectés par l'hépatite B ou C active
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Tout autre antécédent médical, y compris les résultats de laboratoire, jugé par l'investigateur susceptible d'interférer avec sa participation à l'étude, ou d'interférer avec l'interprétation des résultats