SD-101 e BMS-986178 nel trattamento di pazienti con neoplasie solide avanzate o metastatiche

Criterio di inclusione:

• Qualsiasi tumore maligno avanzato/metastatico, non ematologico, extracranico con progressione della malattia dopo almeno una linea di terapia standard o per il quale non esiste una terapia standard nota per prolungare la sopravvivenza
• I pazienti devono avere almeno due siti di malattia non ossea di diametro ≥10 mm, uno dei quali deve essere accessibile per iniezione intratumorale e biopsie tumorali e l'altro deve essere accessibile per biopsie con ago mediante radiologia interventistica. (I siti devono essere considerati sicuri per l'accesso ripetuto dopo la revisione IR, in base alla posizione anatomica, alle dimensioni, alla forma e all'accessibilità). Le lesioni epatiche non possono essere utilizzate come sito di iniezione anche se altrimenti ritenute sicure per l'accesso.
• I pazienti devono avere almeno un sito aggiuntivo di malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), diverso dai siti selezionati per l'iniezione intratumorale e le biopsie tumorali
• Tutti i pazienti con tipi di tumore per i quali è stata approvata la terapia anti-PD-1 o anti PD-L1 devono aver ricevuto tale terapia prima dell'arruolamento, con evidenza di progressione su almeno due scansioni (cioè, con pseudoprogressione esclusa). I pazienti con mutazioni driver convalidate dovrebbero aver ricevuto e progredito con un'appropriata terapia mirata
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita di almeno tre mesi
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (a meno che il paziente non abbia una storia di malattia di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina < 1,5 x ULN o clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL senza trasfusioni nelle ultime 4 settimane
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (lNR) entro limiti normali
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto
• I pazienti che hanno precedentemente ricevuto un inibitore del checkpoint immunitario prima dell'arruolamento devono avere qualsiasi tossicità correlata al sistema immunitario risolta a =<grado 1 o al basale (prima dell'inibitore del checkpoint) per essere idonei. I pazienti che hanno sviluppato eventi avversi endocrini con l'inibitore del checkpoint possono partecipare indipendentemente dalla risoluzione del grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) purché il paziente sia ben controllato con la sostituzione endocrina
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine o sul siero entro 24 ore prima della prima dose del trattamento di prova. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, allora un test del siero dovrà essere negativo
• Le donne in età fertile devono praticare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per 160 giorni dopo il completamento del trattamento. Le donne in età fertile che hanno scelto l'astinenza completa devono accettare di sottoporsi a test di gravidanza sulle urine o sul siero entro 24 ore da ciascuna dose del trattamento in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, allora un test del siero dovrà essere negativo
• Gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi contraccettivi durante il trattamento nello studio e per 165 giorni dopo il completamento del trattamento. Gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante questo periodo di tempo

Criteri di esclusione:

• Storia di reazione di ipersensibilità di grado 2 o superiore a SD-101 o BMS-986178
• Pazienti che richiedono un trattamento immediato o citoriduzione, come ritenuto dal proprio medico o dai ricercatori dello studio
• Trattamento con altra terapia antitumorale (chemioterapia, piccola molecola o radioterapia) nelle ultime 3 settimane prima dell'ingresso nello studio o nelle ultime 6 settimane prima dell'ingresso nello studio per immunoterapie
• Uso di agenti sperimentali nelle ultime 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento o una ferita che non è completamente guarita
• Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dall'arruolamento
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC).
• Disturbo emorragico noto che si ritiene esponga il paziente a un rischio inaccettabile di complicanze emorragiche dovute all'iniezione intratumorale. Sono esclusi i pazienti che assumono anticoagulanti e agenti antipiastrinici diversi dall'aspirina
• Qualsiasi infezione batterica, fungina, virale o di altro tipo incontrollata
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, ad eccezione dei pazienti ben controllati con sostituzione endocrina fisiologica
• Trattamento con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Sono consentiti steroidi per somministrazione topica oftalmica, per via inalatoria o nasale. I pazienti che richiedono cicli di steroidi sistemici per 14 giorni consecutivi o meno per una condizione acuta (non per una malattia autoimmune cronica) possono ricevere il farmaco oggetto dello studio 14 giorni dopo la terapia con steroidi
• Precedenti anamnesi di cancro che difficilmente interferiscono con la capacità di somministrare il trattamento in studio o influiscono sull'esito primario o sull'interpretazione dell'esito primario dello studio. Per una storia di neoplasia trattata con intento curativo, l'arruolamento dovrebbe avvenire almeno 2 anni dopo tale terapia.
• Malattia cardiaca significativa (insufficienza cardiaca congestizia di classe IV della New York Heart Association [NYHA], o angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi)
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (+) o pazienti con infezione attiva da epatite B o C
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Qualsiasi altra anamnesi, inclusi i risultati di laboratorio, ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con la sua partecipazione allo studio o di interferire con l'interpretazione dei risultati