SD-101 e BMS-986178 no tratamento de pacientes com neoplasias sólidas avançadas ou metastáticas

Critério de inclusão:

• Qualquer tumor maligno avançado/metastático, não hematológico, tumor sólido extracraniano com progressão da doença após pelo menos uma linha de terapia padrão ou para o qual não existe terapia padrão conhecida por prolongar a sobrevida
• Os pacientes devem ter pelo menos dois locais de doença não óssea com diâmetro ≥10 mm, um dos quais deve ser acessível para injeção intratumoral e biópsias tumorais e o outro deve ser acessível para biópsias por agulha por radiologia intervencionista. (Os locais devem ser considerados seguros para acesso repetido após revisão IR, com base na localização anatômica, tamanho, forma e acessibilidade). Lesões hepáticas não podem ser usadas como local de injeção, mesmo que sejam consideradas seguras para acesso.
• Os pacientes devem ter pelo menos um local adicional de doença mensurável pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), além dos locais selecionados para injeção intratumoral e biópsias tumorais
• Todos os pacientes com tipos de tumor para os quais a terapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1 foi aprovada devem ter recebido tal terapia antes da inscrição, com evidência de progressão em pelo menos dois exames (ou seja, com pseudoprogressão descartada). Pacientes com mutações condutoras validadas devem ter recebido e progredido na terapia direcionada apropriada
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Esperança de vida de pelo menos três meses
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que o paciente tenha história de doença de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) < 3 x limite superior do normal (LSN)
• Creatinina < 1,5 x LSN ou depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [TFG] também pode ser usada no lugar de creatinina ou creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 x LSN
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL sem transfusão nas últimas 4 semanas
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (lNR) dentro dos limites normais
• Consentimento informado por escrito obtido do sujeito
• Os pacientes que receberam anteriormente um inibidor de checkpoint imunológico antes da inscrição devem ter quaisquer toxicidades relacionadas ao sistema imunológico resolvidas para =< grau 1 ou linha de base (antes do inibidor de checkpoint) para serem elegíveis. Os pacientes que desenvolveram eventos adversos endócrinos no inibidor do checkpoint são elegíveis para entrar, independentemente da resolução do Grau dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE), desde que o paciente esteja bem controlado na reposição endócrina
• As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez de urina ou soro dentro de 24 horas antes da primeira dose do tratamento experimental. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, um teste de soro precisará ser negativo
• Mulheres com potencial para engravidar devem praticar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o tratamento e por 160 dias após o término do tratamento. As mulheres com potencial para engravidar que optaram pela abstinência completa devem concordar em fazer testes de gravidez de urina ou soro dentro de 24 horas após cada dose do tratamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, um teste de soro precisará ser negativo
• Os homens sexualmente ativos com mulheres em idade fértil devem concordar em seguir as instruções sobre os métodos contraceptivos durante o tratamento no estudo e por 165 dias após o término do tratamento. Os homens devem concordar em não doar esperma durante esse período

Critério de exclusão:

• História de reação de hipersensibilidade de grau 2 ou superior a SD-101 ou BMS-986178
• Pacientes que requerem tratamento imediato ou citorredução, conforme considerado por seu médico ou pelos investigadores do estudo
• Tratamento com outra terapia anticancerígena (quimioterapia, pequena molécula ou radioterapia) nas últimas 3 semanas antes da entrada no estudo ou nas últimas 6 semanas antes da entrada no estudo para imunoterapias
• Uso de agente experimental nas últimas 3 semanas antes da inscrição no estudo
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição ou uma ferida que não cicatrizou totalmente
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a inscrição
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC)
• Distúrbio hemorrágico conhecido considerado como colocando o paciente em risco inaceitável de complicações hemorrágicas decorrentes de injeção intratumoral. Pacientes em uso de anticoagulantes e agentes antiplaquetários que não sejam aspirina são excluídos
• Qualquer infecção bacteriana, fúngica, viral ou outra infecção descontrolada
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, com exceção de pacientes bem controlados com reposição endócrina fisiológica
• Tratamento com corticosteroides (> 10 mg por dia de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes do início do medicamento em estudo. Esteróides para administração tópica oftálmica, inalatória ou nasal são permitidos. Os pacientes que necessitam de cursos de esteroides sistêmicos por 14 dias consecutivos ou menos para uma condição aguda (não para uma doença autoimune crônica) podem receber o medicamento do estudo 14 dias após a terapia com esteroides
• História prévia de câncer que provavelmente não interfira na capacidade de administrar o tratamento do estudo ou afete o resultado primário ou a interpretação do resultado primário do estudo. Para uma história de malignidade tratada com intenção curativa, a inscrição deve ocorrer pelo menos 2 anos após tal terapia.
• Doença cardíaca significativa (insuficiência cardíaca congestiva classe IV da New York Heart Association [NYHA] ou angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses)
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos (+) ou pacientes com infecção ativa por hepatite B ou C
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Qualquer outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais, considerado pelo investigador como provável que interfira em sua participação no estudo ou na interpretação dos resultados