SD-101 y BMS-986178 en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas sólidas metastásicas o avanzadas

Criterios de inclusión:

• Cualquier tumor maligno sólido extracraneal avanzado/metastásico, no hematológico, con progresión de la enfermedad después de al menos una línea de terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar conocida por prolongar la supervivencia
• Los pacientes deben tener al menos dos sitios de enfermedad no ósea de ≥10 mm de diámetro, uno de los cuales debe ser accesible para inyección intratumoral y biopsias tumorales y el otro debe ser accesible para biopsias con aguja mediante radiología intervencionista. (Los sitios deben considerarse seguros para el acceso repetido tras la revisión de IR, según la ubicación anatómica, el tamaño, la forma y la accesibilidad). Las lesiones hepáticas no se pueden utilizar como lugar de inyección, incluso si se considera seguro para el acceso.
• Los pacientes deben tener al menos un sitio adicional de enfermedad medible según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), que no sean los sitios seleccionados para la inyección intratumoral y las biopsias tumorales.
• Todos los pacientes con tipos de tumores para los que se aprobó la terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 deben haber recibido dicha terapia antes de la inscripción, con evidencia de progresión en al menos dos exploraciones (es decir, con pseudoprogresión descartada). Los pacientes con mutaciones conductoras validadas deberían haber recibido y progresado en la terapia dirigida adecuada
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida de al menos tres meses.
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (LSN) (a menos que el paciente tenga antecedentes de enfermedad de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el límite superior normal (LSN)
• Creatinina < 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede usar en lugar de creatinina o creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x ULN
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL sin transfusión en las últimas 4 semanas
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (lNR) dentro de los límites normales
• Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto
• Los pacientes que recibieron previamente un inhibidor de punto de control inmunitario antes de la inscripción deben tener cualquier toxicidad relacionada con el sistema inmunitario resuelta a =< grado 1 o al inicio (antes del inhibidor de punto de control) para ser elegibles. Los pacientes que desarrollaron eventos adversos endocrinos con el inhibidor del punto de control son elegibles para ingresar independientemente de la resolución del grado de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), siempre que el paciente esté bien controlado con el reemplazo endocrino
• Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en orina o suero dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, entonces una prueba de suero deberá ser negativa.
• Las mujeres en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento y durante los 160 días posteriores a la finalización del tratamiento. Las mujeres en edad fértil que optaron por la abstinencia total deben aceptar someterse a pruebas de embarazo en orina o suero dentro de las 24 horas posteriores a cada dosis del tratamiento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, entonces una prueba de suero deberá ser negativa.
• Los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones sobre los métodos anticonceptivos mientras reciben tratamiento en el estudio y durante los 165 días posteriores a la finalización del tratamiento. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante este período de tiempo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad de grado 2 o superior a SD-101 o BMS-986178
• Pacientes que requieren tratamiento inmediato o citorreducción, según lo considere su médico o los investigadores del estudio
• Tratamiento con otra terapia contra el cáncer (quimioterapia, terapia de molécula pequeña o radioterapia) en las últimas 3 semanas antes del ingreso al estudio o dentro de las últimas 6 semanas antes del ingreso al estudio para inmunoterapias
• Uso de agente en investigación en las últimas 3 semanas antes de la inscripción en el estudio
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción, o una herida que no se ha curado por completo
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC)
• Trastorno hemorrágico conocido que se considera que coloca al paciente en un riesgo inaceptable de complicaciones hemorrágicas por inyección intratumoral. Se excluyen los pacientes que toman anticoagulantes y agentes antiplaquetarios distintos de la aspirina.
• Cualquier infección bacteriana, fúngica, viral o de otro tipo no controlada
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años, con la excepción de pacientes bien controlados con reemplazo endocrino fisiológico
• Tratamiento con corticosteroides (> 10 mg por día de prednisona o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Se permiten esteroides para administración tópica oftálmica, inhalada o nasal. Los pacientes que requieren ciclos de esteroides sistémicos durante 14 días consecutivos o menos por una afección aguda (no por una enfermedad autoinmune crónica) pueden recibir el fármaco del estudio 14 días después de la terapia con esteroides.
• Antecedentes de cáncer que probablemente no interfieran con la capacidad de administrar el tratamiento del estudio o que afecten el resultado primario o la interpretación del resultado primario del estudio. Para antecedentes de neoplasias malignas tratadas con intención curativa, la inscripción debe ocurrir al menos 2 años después de dicha terapia.
• Enfermedad cardíaca significativa (insuficiencia cardíaca congestiva de clase IV de la New York Heart Association [NYHA], o angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses)
• Pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos (+) o pacientes con infección activa por hepatitis B o C
• Pacientes que están embarazadas o amamantando
• Cualquier otro historial médico, incluidos los resultados de laboratorio, que el investigador considere que pueda interferir con su participación en el estudio o con la interpretación de los resultados.