SD-101 i BMS-986178 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Każdy zaawansowany/przerzutowy, niehematologiczny, pozaczaszkowy nowotwór lity z progresją choroby po co najmniej jednej linii standardowej terapii lub w przypadku którego nie istnieje standardowa terapia przedłużająca przeżycie
• Pacjenci muszą mieć co najmniej dwa ogniska choroby pozakostnej o średnicy ≥10 mm, z których jedno musi być dostępne do wstrzyknięcia do guza i biopsji guza, a drugie musi być dostępne do biopsji igłowej metodą radiologii interwencyjnej. (Miejsca należy uznać za bezpieczne do wielokrotnego dostępu po ocenie IR, w oparciu o położenie anatomiczne, rozmiar, kształt i dostępność). Zmiany w wątrobie nie mogą być wykorzystywane jako miejsce wstrzyknięcia, nawet jeśli uznano, że dostęp do nich jest bezpieczny.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno dodatkowe miejsce mierzalnej choroby według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), inne niż miejsca wybrane do wstrzyknięcia do guza i biopsji guza
• Wszyscy pacjenci z typami nowotworów, dla których zatwierdzono terapię anty-PD-1 lub anty-PD-L1, powinni otrzymać taką terapię przed włączeniem do badania, z potwierdzeniem progresji na co najmniej dwóch skanach (tzn. z wykluczeniem pseudoprogresji). Pacjenci ze zwalidowanymi mutacjami kierowców powinni otrzymać odpowiednią terapię celowaną i osiągnąć postęp
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia co najmniej trzy miesiące
• Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że pacjent ma historię choroby Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x górna granica normy (GGN)
• Kreatynina < 1,5 x GGN lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub kreatyniny [CrCl]) >= 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl bez transfuzji w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Płytki >= 100 000/ml
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (lNR) w granicach normy
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od podmiotu
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego przed włączeniem do badania, aby kwalifikować się do badania, muszą mieć co najmniej 1 stopień toksyczności związanej z układem immunologicznym lub poziom wyjściowy (przed podaniem inhibitora punktu kontrolnego). Pacjenci, u których rozwinęły się endokrynologiczne zdarzenia niepożądane po zastosowaniu inhibitora punktu kontrolnego, kwalifikują się do włączenia niezależnie od stopnia rozwiązania Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), o ile pacjent jest dobrze kontrolowany podczas leczenia hormonalnego
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki leku próbnego. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, test surowicy będzie musiał być ujemny
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez 160 dni po jego zakończeniu. Kobiety w wieku rozrodczym, które wybrały całkowitą abstynencję, muszą wyrazić zgodę na wykonanie testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin od podania każdej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, test surowicy będzie musiał być ujemny
• Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i przez 165 dni po zakończeniu leczenia. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w tym okresie

Kryteria wyłączenia:

• Historia reakcji nadwrażliwości stopnia 2 lub wyższego na SD-101 lub BMS-986178
• Pacjenci, którzy wymagają natychmiastowego leczenia lub cytoredukcji, zgodnie z oceną ich lekarza lub badaczy
• Leczenie inną terapią przeciwnowotworową (chemioterapia, małocząsteczkowa lub radioterapia) w ciągu ostatnich 3 tygodni przed włączeniem do badania lub w ciągu ostatnich 6 tygodni przed włączeniem do badania w celu immunoterapii
• Stosowanie badanego środka w ciągu ostatnich 3 tygodni przed włączeniem do badania
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji lub rana, która nie została w pełni zagojona
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od rejestracji
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Znana skaza krwotoczna, która naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko powikłań krwotocznych po wstrzyknięciu do guza. Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe inne niż aspiryna są wykluczeni
• Każda niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza, wirusowa lub inna
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem pacjentów z dobrą kontrolą fizjologiczną hormonalnej terapii zastępczej
• Leczenie kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednikiem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Dozwolone są sterydy do stosowania miejscowego do oka, wziewnie lub donosowo. Pacjenci wymagający cykli steroidów ogólnoustrojowych przez 14 kolejnych dni lub krócej z powodu ostrego stanu (nie przewlekłej choroby autoimmunologicznej) mogą otrzymać badany lek 14 dni po terapii steroidowej
• Wcześniejsza historia choroby nowotworowej, która prawdopodobnie nie będzie kolidować z możliwością podawania badanego leku lub wpływać na główny wynik lub interpretację głównego wyniku badania. W przypadku nowotworu złośliwego w wywiadzie, leczonego z zamiarem wyleczenia, włączenie do badania powinno nastąpić co najmniej 2 lata po takiej terapii.
• Poważna choroba serca (zastoinowa niewydolność serca klasy IV wg NYHA, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
• Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (+) lub pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Jakakolwiek inna historia medyczna, w tym wyniki badań laboratoryjnych, uznana przez badacza za mogącą zakłócić ich udział w badaniu lub zakłócić interpretację wyników