SD-101 und BMS-986178 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Malignomen

Einschlusskriterien:

• Jeder fortgeschrittene/metastasierte, nicht hämatologische, extrakranielle maligne solide Tumor mit Krankheitsprogression nach mindestens einer Standardtherapielinie oder für den es keine Standardtherapie gibt, von der bekannt ist, dass sie das Überleben verlängert
• Die Patienten müssen mindestens zwei Stellen mit nicht ossären Erkrankungen mit einem Durchmesser von ≥ 10 mm haben, von denen eine für intratumorale Injektionen und Tumorbiopsien zugänglich sein muss und die andere für Nadelbiopsien durch interventionelle Radiologie zugänglich sein muss. (Aufgrund der anatomischen Lage, Größe, Form und Zugänglichkeit müssen die Stellen nach IR-Überprüfung als sicher für den wiederholten Zugriff angesehen werden). Leberläsionen dürfen nicht als Injektionsstelle verwendet werden, auch wenn der Zugang ansonsten als sicher erachtet wird.
• Die Patienten müssen neben den für die intratumorale Injektion und Tumorbiopsien ausgewählten Stellen mindestens eine zusätzliche Stelle mit messbarer Erkrankung nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) aufweisen
• Alle Patienten mit Tumortypen, für die eine Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Therapie zugelassen wurde, sollten eine solche Therapie vor der Aufnahme erhalten haben, mit Anzeichen einer Progression bei mindestens zwei Scans (dh mit ausgeschlossener Pseudoprogression). Patienten mit validierten Driver-Mutationen sollten eine geeignete zielgerichtete Therapie erhalten und Fortschritte gemacht haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung von mindestens drei Monaten
• Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, der Patient hat eine Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin < 1,5 x ULN oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin [CrCl] verwendet werden) >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl ohne Transfusion innerhalb der letzten 4 Wochen
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (lNR) innerhalb normaler Grenzen
• Schriftliche Einverständniserklärung des Subjekts erhalten
• Bei Patienten, die zuvor vor der Aufnahme einen Immun-Checkpoint-Inhibitor erhalten haben, müssen alle immunbezogenen Toxizitäten auf =< Grad 1 oder den Ausgangswert (vor dem Checkpoint-Inhibitor) abgeklungen sein, um geeignet zu sein. Patienten, bei denen unter Checkpoint-Inhibitoren endokrine unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind, können unabhängig von der Auflösung des CTCAE-Grades (Common Terminology Criteria for Adverse Events) teilnehmen, solange der Patient mit endokriner Substitution gut eingestellt ist
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Urin- oder Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, muss ein Serumtest negativ sein
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für 160 Tage nach Abschluss der Behandlung eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter, die sich für eine vollständige Abstinenz entschieden haben, müssen innerhalb von 24 Stunden nach jeder Dosis des Studienmedikaments einem Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest zustimmen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, muss ein Serumtest negativ sein
• Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der Behandlung im Rahmen der Studie und für 165 Tage nach Abschluss der Behandlung Anweisungen zu Verhütungsmethoden zu befolgen. Männer müssen zustimmen, während dieser Zeit kein Sperma zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion Grad 2 oder höher auf entweder SD-101 oder BMS-986178
• Patienten, die nach Einschätzung ihres Arztes oder der Prüfärzte der Studie eine sofortige Behandlung oder Zytoreduktion benötigen
• Behandlung mit einer anderen Krebstherapie (Chemotherapie, niedermolekulare oder Strahlentherapie) innerhalb der letzten 3 Wochen vor Studieneintritt oder innerhalb der letzten 6 Wochen vor Studieneintritt für Immuntherapien
• Verwendung des Prüfpräparats innerhalb der letzten 3 Wochen vor Studieneinschluss
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung oder eine Wunde, die nicht vollständig verheilt ist
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
• Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
• Bekannte Blutungsstörung, von der angenommen wird, dass sie den Patienten einem nicht akzeptablen Risiko für Blutungskomplikationen durch intratumorale Injektion aussetzt. Patienten, die andere Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer als Aspirin einnehmen, sind ausgeschlossen
• Jede unkontrollierte bakterielle, pilzliche, virale oder andere Infektion
• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erforderte, mit Ausnahme von Patienten, die mit physiologischer endokriner Substitution gut eingestellt sind
• Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg pro Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation. Steroide zur topischen ophthalmischen, inhalativen oder nasalen Verabreichung sind erlaubt. Patienten, die wegen eines akuten Zustands (nicht wegen einer chronischen Autoimmunerkrankung) an 14 aufeinanderfolgenden Tagen oder weniger systemische Steroide benötigen, können das Studienmedikament 14 Tage nach der Steroidtherapie erhalten
• Vorgeschichte von Krebs, die wahrscheinlich nicht die Möglichkeit beeinträchtigt, die Studienbehandlung zu verabreichen oder das primäre Ergebnis oder die Interpretation des primären Ergebnisses der Studie zu beeinflussen. Bei einer mit kurativer Absicht behandelten malignen Erkrankung in der Anamnese sollte die Aufnahme mindestens 2 Jahre nach einer solchen Therapie erfolgen.
• Signifikante Herzerkrankung (New York Heart Association [NYHA] Klasse IV dekompensierte Herzinsuffizienz oder instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate)
• HIV-positive (+) Patienten oder Patienten mit aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Jede andere Krankengeschichte, einschließlich Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich ihre Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte