SD-101 en BMS-986178 bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Elke gevorderde/gemetastaseerde, niet-hematologische, extracraniale solide tumor maligniteit met ziekteprogressie na ten minste één lijn standaardtherapie of waarvan bekend is dat standaardtherapie de overleving verlengt, niet bestaat
• Patiënten moeten ten minste twee plaatsen van niet-osseuze ziekte hebben met een diameter van ≥ 10 mm, waarvan er één toegankelijk moet zijn voor intratumorale injectie en tumorbiopten en de andere toegankelijk moet zijn voor naaldbiopten door middel van interventionele radiologie. (Sites moeten na IR-beoordeling als veilig worden beschouwd voor herhaalde toegang, op basis van anatomische locatie, grootte, vorm en toegankelijkheid). Leverlaesies mogen niet als injectieplaats worden gebruikt, zelfs als anderszins veilig wordt geacht voor toegang.
• Patiënten moeten ten minste één extra plaats van meetbare ziekte hebben volgens de criteria voor responsevaluatie in vaste tumoren (RECIST), anders dan de plaatsen die zijn geselecteerd voor intratumorale injectie en tumorbiopten
• Alle patiënten met tumortypes waarvoor anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapie is goedgekeurd, zouden dergelijke therapie moeten hebben gekregen voordat ze in de studie werden opgenomen, met bewijs van progressie op ten minste twee scans (dwz waarbij pseudoprogressie is uitgesloten). Patiënten met gevalideerde driver-mutaties zouden de juiste gerichte therapie moeten hebben gekregen en vooruitgang moeten hebben geboekt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting van minimaal drie maanden
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de patiënt een voorgeschiedenis heeft van de ziekte van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine < 1,5 x ULN of gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinine [CrCl]) >= 60 ml/min voor patiënt met creatininewaarden > 1,5 x ULN
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Hemoglobine >= 9 g/dL zonder transfusie in de afgelopen 4 weken
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (lNR) binnen normale grenzen
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon
• Patiënten die eerder een immuuncheckpointremmer hebben gekregen voorafgaand aan inschrijving, moeten eventuele immuungerelateerde toxiciteiten hebben opgelost tot =< graad 1 of baseline (vóór de checkpointremmer) om in aanmerking te komen. Patiënten die endocriene bijwerkingen ontwikkelden op checkpoint-remmers komen in aanmerking om deel te nemen, ongeacht de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade resolutie zolang de patiënt goed onder controle is met endocriene substitutie
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, moet een serumtest negatief zijn
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandeling en gedurende 160 dagen na voltooiing van de behandeling een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die voor volledige onthouding hebben gekozen, moeten ermee instemmen om binnen 24 uur na elke dosis van de onderzoeksbehandeling een urine- of serumzwangerschapstest te ondergaan. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, moet een serumtest negatief zijn
• Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethoden op te volgen terwijl ze in het onderzoek worden behandeld en gedurende 165 dagen na voltooiing van de behandeling. Mannen moeten ermee instemmen gedurende deze periode geen sperma te doneren

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van graad 2 of hogere overgevoeligheidsreactie op SD-101 of BMS-986178
• Patiënten die onmiddellijke behandeling of cytoreductie nodig hebben, zoals beoordeeld door hun arts of de onderzoeksonderzoekers
• Behandeling met andere antikankertherapie (chemotherapie, therapie met kleine moleculen of bestraling) in de afgelopen 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of in de afgelopen 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor immunotherapieën
• Gebruik van onderzoeksagent in de afgelopen 3 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Grote operatie binnen 4 weken na inschrijving, of een wond die niet volledig is genezen
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na inschrijving
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Bekende bloedingsaandoening waarbij wordt aangenomen dat de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt op bloedingscomplicaties door intratumorale injectie. Patiënten die andere anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers gebruiken dan aspirine zijn uitgesloten
• Elke ongecontroleerde bacteriële, schimmel-, virale of andere infectie
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was, met uitzondering van patiënten die goed onder controle zijn met fysiologische endocriene vervanging
• Behandeling met corticosteroïden (> 10 mg per dag prednison of equivalent) of andere immuunonderdrukkende geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Steroïden voor plaatselijke oogheelkundige, geïnhaleerde of nasale toediening zijn toegestaan. Patiënten die gedurende 14 opeenvolgende dagen of minder kuren met systemische steroïden nodig hebben voor een acute aandoening (niet voor een chronische auto-immuunziekte), kunnen 14 dagen na de behandeling met steroïden het onderzoeksgeneesmiddel krijgen
• Voorgeschiedenis van kanker waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze het vermogen om onderzoeksbehandeling te geven zal verstoren of de primaire uitkomst of interpretatie van de primaire uitkomst van de studie zal beïnvloeden. Voor een voorgeschiedenis van maligniteit die met curatieve intentie is behandeld, moet inschrijving ten minste 2 jaar na een dergelijke therapie plaatsvinden.
• Significante hartziekte (New York Heart Association [NYHA] klasse IV congestief hartfalen, of instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden)
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve (+) patiënten of patiënten met actieve hepatitis B- of C-infectie
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Elke andere medische geschiedenis, inclusief laboratoriumresultaten, waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze hun deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten kan verstoren