SD-101 ja BMS-986178 pitkälle edenneiden tai metastaattisten kiinteiden pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Mikä tahansa pitkälle edennyt/metastaattinen, ei-hematologinen, kallonulkoinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, jossa sairaus etenee vähintään yhden standardihoidon jälkeen tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa, jonka tiedetään pidentävän eloonjäämistä
• Potilailla on oltava vähintään kaksi muuta kuin luutautikohtaa, joiden halkaisija on ≥10 mm, joista toiseen on päästävä intratumoraalista injektiota ja kasvainbiopsiaa varten ja joista toiseen on päästävä neulabiopsiaa varten interventioradiologialla. (Sijainnit on katsottava turvallisiksi toistuvaa käyttöä varten IR-tarkastuksen jälkeen anatomisen sijainnin, koon, muodon ja saavutettavuuden perusteella). Maksavaurioita ei saa käyttää injektiokohtana, vaikka se muutoin katsottaisiin turvalliseksi.
• Potilailla on oltava vähintään yksi ylimääräinen mitattavissa oleva sairauskohta kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien mukaan, lukuun ottamatta paikkoja, jotka on valittu kasvaimensisäistä injektiota ja kasvainbiopsiaa varten.
• Kaikkien potilaiden, joilla on kasvaintyyppejä, joille on hyväksytty anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoito, on pitänyt saada tällaista hoitoa ennen osallistumista, ja vähintään kahdessa skannauksessa on oltava todisteita etenemisestä (eli pseudoprogressio poissuljettu). Potilaiden, joilla on validoituja kuljettajamutaatioita, olisi pitänyt saada asianmukainen kohdennettu hoito ja edennyt siinä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Elinajanodote vähintään kolme kuukautta
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei potilaalla ole aiemmin ollut Gilbertin tautia)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniini < 1,5 x ULN tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinin [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x ULN
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Hemoglobiini >= 9 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 4 viikon aikana
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (lNR) normaalirajoissa
• Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjää ennen ilmoittautumista, kaikkien immuunijärjestelmään liittyvien toksisuuksien on oltava ratkaistu = < asteeseen 1 tai lähtötasoon (ennen tarkistuspisteen estäjää), jotta he ovat kelvollisia. Potilaat, joille kehittyi hormonaalisia haittavaikutuksia tarkistuspisteen estäjän yhteydessä, voivat osallistua haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE) asteen erottelukykyyn niin kauan kuin potilas on hyvin hallinnassa endokriinisen korvaushoidon aikana.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä virtsan tai seerumin raskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumikokeen on oltava negatiivinen
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 160 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka valitsivat täydellisen pidättäytymisen, on suostuttava virtsan tai seerumin raskaustestien tekemiseen 24 tunnin sisällä jokaisesta tutkimushoitoannoksesta. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumikokeen on oltava negatiivinen
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuksen aikana ja 165 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tänä aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi asteen 2 tai korkeampi yliherkkyysreaktio joko SD-101:lle tai BMS-986178:lle
• Potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä hoitoa tai sytorreduktiota lääkärin tai tutkimuksen tutkijoiden mukaan
• Hoito muulla syövän vastaisella hoidolla (kemoterapia, pienimolekyylinen hoito tai sädehoito) viimeisten 3 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa tai viimeisten 6 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa immunoterapiaa varten
• Tutkimusaineen käyttö viimeisten 3 viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta tai haava, joka ei ole täysin parantunut
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
• Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet
• Tunnettu verenvuotohäiriö, jonka katsotaan asettavan potilaalle liian suuren riskin intratumoraalisen injektion aiheuttamille verenvuotokomplikaatioille. Potilaat, jotka käyttävät muita antikoagulantteja ja verihiutaleita estäviä aineita kuin aspiriinia, eivät kuulu tähän
• Mikä tahansa hallitsematon bakteeri-, sieni-, virus- tai muu infektio
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta potilaita, joiden fysiologinen hormonikorvaushoito on hyvin hallinnassa
• Hoito kortikosteroideilla (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Steroidit paikalliseen oftalmiseen, inhaloitavaan tai nenän kautta antoon ovat sallittuja. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä steroideja 14 peräkkäisenä päivänä tai vähemmän akuutin sairauden vuoksi (ei kroonisen autoimmuunisairauden vuoksi), voivat saada tutkimuslääkettä 14 päivää steroidihoidon jälkeen
• Aiempi syöpähistoria, joka ei todennäköisesti häiritse kykyä antaa tutkimushoitoa tai vaikuttaa tutkimuksen ensisijaiseen tulokseen tai ensisijaisen tuloksen tulkintaan. Jos sinulla on ollut pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, hoitoon tulee ilmoittautua vähintään 2 vuoden kuluttua tällaisesta hoidosta.
• Merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin [NYHA] luokan IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana)
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset (+) potilaat tai potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa muu sairaushistoria, mukaan lukien laboratoriotulokset, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän hänen osallistumistaan ​​tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa