SD-101 и BMS-986178 в лечении пациентов с прогрессирующими или метастатическими солидными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Любая запущенная/метастатическая, негематологическая, экстракраниальная злокачественная солидная опухоль с прогрессированием заболевания после хотя бы одной линии стандартной терапии или для которой не существует стандартной терапии, которая, как известно, продлевает выживаемость.
• У пациентов должно быть не менее двух участков некостного поражения диаметром ≥10 мм, одно из которых должно быть доступно для внутриопухолевой инъекции и биопсии опухоли, а другое должно быть доступно для игольной биопсии с помощью интервенционной радиологии. (Участки должны считаться безопасными для повторного доступа после проверки IR на основании анатомического расположения, размера, формы и доступности). Поражения печени нельзя использовать в качестве места инъекции, даже если в противном случае доступ считается безопасным.
• У пациентов должен быть как минимум один дополнительный очаг заболевания, поддающийся измерению в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), кроме участков, выбранных для внутриопухолевой инъекции и биопсии опухоли.
• Все пациенты с опухолями, для которых была одобрена терапия против PD-1 или против PD-L1, должны были получить такую ​​терапию до включения в исследование, при наличии признаков прогрессирования по крайней мере при двух сканированиях (т. е. при исключении псевдопрогрессирования). Пациенты с подтвержденными драйверными мутациями должны были получать и прогрессировать на соответствующей таргетной терапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее трех месяцев
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (если у пациента нет в анамнезе болезни Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Креатинин < 1,5 x ВГН или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или креатинина [CrCl]) >= 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл без переливания в течение последних 4 недель
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Протромбиновое время (PT)/международное нормализованное отношение (lNR) в пределах нормы
• Письменное информированное согласие, полученное от субъекта
• Пациенты, которые ранее получали ингибиторы иммунных контрольных точек до включения в исследование, должны иметь любые связанные с иммунитетом токсические реакции, разрешенные до =< степени 1 или исходного уровня (до ингибитора контрольных точек), чтобы иметь право на участие. Пациенты, у которых развились эндокринные нежелательные явления при приеме ингибитора контрольной точки, имеют право на включение независимо от разрешения степени по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), если состояние пациента хорошо контролируется заместительной гормональной терапией.
• Женщины детородного возраста должны сдать анализ мочи или сыворотки крови на беременность в течение 24 часов до первой дозы пробного лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, то анализ сыворотки должен быть отрицательным.
• Женщины детородного возраста должны применять высокоэффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 160 дней после завершения лечения. Женщины с детородным потенциалом, выбравшие полное воздержание, должны согласиться сдать анализы мочи или сыворотки на беременность в течение 24 часов после каждой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, то анализ сыворотки должен быть отрицательным.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны согласиться следовать инструкциям по методам контрацепции во время лечения в рамках исследования и в течение 165 дней после завершения лечения. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму в течение этого периода времени.

Критерий исключения:

• Реакция гиперчувствительности степени 2 или выше на SD-101 или BMS-986178 в анамнезе.
• Пациенты, которым требуется немедленное лечение или циторедукция, по мнению их врача или исследователей исследования.
• Лечение другой противоопухолевой терапией (химиотерапия, низкомолекулярная или лучевая терапия) в течение последних 3 недель до включения в исследование или в течение последних 6 недель до включения в исследование для иммунотерапии
• Использование исследуемого агента в течение последних 3 недель до включения в исследование
• Серьезная хирургическая операция в течение 4 недель после регистрации или рана, которая не полностью зажила.
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после зачисления
• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
• Известное нарушение свертываемости крови, которое, как считается, подвергает пациента неприемлемому риску геморрагических осложнений при внутриопухолевой инъекции. Исключаются пациенты, принимающие антикоагулянты и антиагреганты, кроме аспирина.
• Любая неконтролируемая бактериальная, грибковая, вирусная или другая инфекция
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением пациентов, хорошо контролируемых физиологическим эндокринным замещением.
• Лечение кортикостероидами (> 10 мг в день преднизолона или его эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата. Разрешены стероиды для местного офтальмологического, ингаляционного или назального введения. Пациенты, нуждающиеся в курсах системных стероидов в течение 14 дней подряд или меньше по поводу острого состояния (не хронического аутоиммунного заболевания), могут получать исследуемый препарат через 14 дней после стероидной терапии.
• Рак в анамнезе, который вряд ли помешает возможности назначить исследуемое лечение или повлияет на основной результат или интерпретацию основного результата исследования. При наличии в анамнезе злокачественного новообразования, леченного с лечебной целью, регистрация должна происходить не менее чем через 2 года после такой терапии.
• Серьезное сердечное заболевание (застойная сердечная недостаточность класса IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] или нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев)
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительные (+) пациенты или пациенты с активной инфекцией гепатита В или С
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Любой другой медицинский анамнез, включая результаты лабораторных исследований, который, по мнению исследователя, может помешать его участию в исследовании или интерпретировать результаты.