SD-101 og BMS-986178 ved behandling av pasienter med avanserte eller metastatiske solide maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Enhver avansert/metastatisk, ikke-hematologisk, ekstrakraniell solid svulst malignitet med sykdomsprogresjon etter minst én linje med standardbehandling eller som standardterapi kjent for å forlenge overlevelse ikke eksisterer
• Pasienter må ha minst to steder med ikke-ossøs sykdom som er ≥10 mm i diameter, hvorav det ene må være tilgjengelig for intratumoral injeksjon og tumorbiopsier og det andre må være tilgjengelig for nålebiopsier ved intervensjonsradiologi. (Nettsteder må anses som trygge for gjentatt tilgang ved IR-gjennomgang, basert på anatomisk plassering, størrelse, form og tilgjengelighet). Leverlesjoner kan ikke brukes som injeksjonssted selv om det ellers anses som trygt for tilgang.
• Pasienter må ha minst ett tilleggssted for målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), annet enn stedene som er valgt for intratumoral injeksjon og tumorbiopsier
• Alle pasienter med tumortyper som anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling er godkjent for, bør ha fått slik behandling før innrullering, med tegn på progresjon på minst to skanninger (dvs. med utelukket pseudoprogresjon). Pasienter med validerte førermutasjoner bør ha mottatt og kommet videre med passende målrettet behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på minst tre måneder
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre pasienten har tidligere hatt Gilberts sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin < 1,5 x ULN eller målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatinin [CrCl]) >= 60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 x ULN
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL uten transfusjon i løpet av de siste 4 ukene
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (lNR) innenfor normale grenser
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra subjekt
• Pasienter som tidligere har mottatt en immunsjekkpunkthemmer før innmelding må ha immunrelaterte toksisiteter løst til =< grad 1 eller baseline (før sjekkpunkthemmeren) for å være kvalifisert. Pasienter som utviklet endokrine bivirkninger på sjekkpunkthemmer er kvalifisert til å delta uavhengig av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE) Grade oppløsning så lenge pasienten er godt kontrollert på endokrin erstatning
• Kvinner i fertil alder må ha en urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før den første dosen av prøvebehandlingen. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, må en serumprøve være negativ
• Kvinner i fertil alder må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i 160 dager etter avsluttet behandling. Kvinner i fertil alder som velger fullstendig avholdenhet, må godta å ta en urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer etter hver dose av studiebehandlingen. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, må en serumprøve være negativ
• Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder, må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetoder mens de behandles i studien, og i 165 dager etter fullført behandling. Menn må godta å ikke donere sæd i løpet av denne perioden

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med overfølsomhetsreaksjon av grad 2 eller høyere overfor enten SD-101 eller BMS-986178
• Pasienter som trenger umiddelbar behandling eller cytoreduksjon, som vurderes av legen deres eller studiens etterforskere
• Behandling med annen kreftbehandling (kjemoterapi, småmolekyler eller strålebehandling) innen de siste 3 ukene før studiestart eller innen de siste 6 ukene før studiestart for immunterapi
• Bruk av undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 3 ukene før studieregistrering
• Større operasjon innen 4 uker etter påmelding, eller et sår som ikke har grodd helt
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter påmelding
• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Kjent blødningsforstyrrelse som anses å sette pasienten i uakseptabel risiko for blødningskomplikasjoner fra intratumoral injeksjon. Pasienter på antikoagulantia og andre blodplatehemmende midler enn aspirin er ekskludert
• Enhver ukontrollert bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjon
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, med unntak av pasienter som er godt kontrollert på fysiologisk endokrin erstatning
• Behandling med kortikosteroider (> 10 mg per dag prednison eller tilsvarende) eller andre immundempende legemidler innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet. Steroider for topisk oftalmisk, inhalert eller nasal administrering er tillatt. Pasienter som trenger kurer med systemiske steroider i 14 påfølgende dager eller mindre for en akutt tilstand (ikke for en kronisk autoimmun sykdom) kan få studiemedisin 14 dager etter steroidbehandling
• Tidligere krefthistorie som neppe vil forstyrre evnen til å gi studiebehandling eller påvirke det primære resultatet eller tolkningen av det primære resultatet av studien. For en historie med malignitet behandlet med kurativ hensikt, bør registrering skje minst 2 år etter slik behandling.
• Betydelig hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA] klasse IV kongestiv hjertesvikt, eller ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene)
• Humant immunsviktvirus (HIV) positive (+) pasienter eller pasienter med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
• Pasienter som er gravide eller ammer
• Enhver annen medisinsk historie, inkludert laboratorieresultater, som etterforskeren anser som sannsynlig å forstyrre deres deltakelse i studien, eller å forstyrre tolkningen av resultatene