SD-101 a BMS-986178 při léčbě pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Jakákoli pokročilá/metastatická, nehematologická, extrakraniální malignita solidního tumoru s progresí onemocnění po alespoň jedné linii standardní terapie nebo u které standardní terapie, o které je známo, že prodlužuje přežití, neexistuje
• Pacienti musí mít alespoň dvě místa jiného než kostního onemocnění o průměru ≥10 mm, z nichž jedno musí být dostupné pro intratumorální injekci a biopsie nádoru a druhé musí být dostupné pro biopsie jehlou pomocí intervenční radiologie. (Stránky musí být po kontrole infračerveným zářením považovány za bezpečné pro opakovaný přístup na základě anatomického umístění, velikosti, tvaru a dostupnosti). Jaterní léze nelze použít jako místo vpichu, i když je jinak přístup považován za bezpečný.
• Pacienti musí mít alespoň jedno další místo měřitelného onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), jiné než místa vybraná pro intratumorální injekci a biopsie nádoru
• Všichni pacienti s typy nádorů, pro které byla schválena léčba anti-PD-1 nebo anti PD-L1, by měli podstoupit takovou léčbu před zařazením do studie, s průkazem progrese na alespoň dvou skenech (tj. s vyloučenou pseudoprogresí). Pacienti s ověřenými mutacemi řidiče by měli dostat vhodnou cílenou terapii a pokračovat v ní
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života nejméně tři měsíce
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN) (pokud pacient nemá v anamnéze Gilbertovu chorobu)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x horní hranice normy (ULN)
• Kreatinin < 1,5 x ULN nebo naměřená či vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo kreatininu [CrCl]) >= 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl bez transfuze během posledních 4 týdnů
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (lNR) v normálních mezích
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu
• Pacienti, kteří již před zařazením do studie dostávali inhibitor kontrolního bodu imunity, musí mít jakoukoli imunitu související s toxicitou vyřešenou na =< stupeň 1 nebo výchozí hodnotu (před podáním inhibitoru kontrolního bodu), aby byli způsobilí. Pacienti, u kterých se vyvinuly endokrinní nežádoucí příhody na inhibitoru kontrolního bodu, jsou způsobilí vstoupit bez ohledu na rozlišení stupně CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), pokud je pacient dobře kontrolován endokrinní náhradou
• Ženy ve fertilním věku musí mít těhotenský test z moči nebo séra do 24 hodin před první dávkou zkušební léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, pak bude muset být test séra negativní
• Ženy ve fertilním věku musí během léčby a 160 dnů po jejím ukončení používat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku, které se rozhodly pro úplnou abstinenci, musí souhlasit s provedením těhotenských testů moči nebo séra do 24 hodin po každé dávce studované léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, pak bude muset být test séra negativní
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metody antikoncepce během léčby ve studii a po dobu 165 dnů po ukončení léčby. Muži musí souhlasit s tím, že během této doby nebudou darovat sperma

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza hypersenzitivní reakce 2. nebo vyššího stupně na SD-101 nebo BMS-986178
• Pacienti, kteří vyžadují okamžitou léčbu nebo cytoredukci, podle rozhodnutí jejich lékaře nebo výzkumných pracovníků studie
• Léčba jinou protinádorovou terapií (chemoterapie, léčba malými molekulami nebo radioterapie) během posledních 3 týdnů před vstupem do studie nebo během posledních 6 týdnů před vstupem do studie pro imunoterapie
• Použití zkoumané látky během posledních 3 týdnů před zařazením do studie
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zařazení nebo rána, která se úplně nezahojila
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od zařazení
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Známá krvácivá porucha, o které se má za to, že vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku krvácivých komplikací z intratumorální injekce. Pacienti užívající antikoagulancia a antiagregancia jiná než aspirin jsou vyloučeni
• Jakákoli nekontrolovaná bakteriální, plísňová, virová nebo jiná infekce
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let, s výjimkou pacientů dobře kontrolovaných fyziologickou endokrinní náhradou
• Léčba kortikosteroidy (> 10 mg za den prednison nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku. Steroidy pro topické oční, inhalační nebo nazální podání jsou povoleny. Pacienti vyžadující kúry systémových steroidů po dobu 14 po sobě jdoucích dnů nebo méně pro akutní stav (nikoli pro chronické autoimunitní onemocnění), mohou dostávat studovaný lék 14 dní po léčbě steroidy
• Předchozí anamnéza rakoviny, která pravděpodobně nebude ovlivňovat schopnost poskytnout studijní léčbu nebo ovlivnit primární výsledek nebo interpretaci primárního výsledku studie. U anamnézy malignity léčené s kurativním záměrem by mělo k zařazení do studie dojít alespoň 2 roky po takové léčbě.
• Významné srdeční onemocnění (městnavé srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association [NYHA] nebo nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců)
• Pacienti (+) pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B nebo C
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Jakákoli jiná anamnéza, včetně laboratorních výsledků, o které se zkoušející domnívá, že by mohla narušit jejich účast ve studii nebo narušit interpretaci výsledků