SD-101 och BMS-986178 vid behandling av patienter med avancerade eller metastaserande solida maligniteter

Inklusionskriterier:

• Varje avancerad/metastatisk, icke-hematologisk, extrakraniell solid tumörmalignitet med sjukdomsprogression efter minst en linje av standardterapi eller för vilken standardterapi som är känd för att förlänga överlevnaden inte existerar
• Patienter måste ha minst två ställen för icke-ossös sjukdom som är ≥10 mm i diameter, varav ett måste vara tillgängligt för intratumoral injektion och tumörbiopsier och det andra måste vara tillgängligt för nålbiopsier genom interventionell radiologi. (Webbplatser måste anses säkra för upprepad åtkomst vid IR-granskning, baserat på anatomisk plats, storlek, form och tillgänglighet). Leverskador får inte användas som injektionsställe även om det annars anses vara säkert att komma åt.
• Patienterna måste ha minst ett ytterligare ställe för mätbar sjukdom enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST), andra än de platser som valts ut för intratumoral injektion och tumörbiopsier
• Alla patienter med tumörtyper för vilka anti-PD-1- eller anti-PD-L1-terapi har godkänts bör ha fått sådan behandling före inskrivningen, med tecken på progression vid minst två skanningar (dvs. med pseudoprogression utesluten). Patienter med validerade förarmutationer bör ha fått och gått vidare med lämplig riktad behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Förväntad livslängd på minst tre månader
• Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) (såvida inte patienten har tidigare haft Gilberts sjukdom)
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) < 3 x övre normalgräns (ULN)
• Kreatinin < 1,5 x ULN eller uppmätt eller beräknat kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatinin [CrCl]) >= 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 x ULN
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL utan transfusion under de senaste 4 veckorna
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (lNR) inom normala gränser
• Skriftligt informerat samtycke erhållits från subjekt
• Patienter som tidigare har fått en immuncheckpoint-hämmare före inskrivningen måste ha alla immunrelaterade toxiciteter upplösta till =< grad 1 eller baseline (före checkpoint-hämmaren) för att vara berättigade. Patienter som utvecklade endokrina biverkningar på checkpoint-hämmare är berättigade att gå in oavsett de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar (CTCAE) Gradupplösning så länge som patienten är väl kontrollerad på endokrina ersättningar
• Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar före den första dosen av försöksbehandlingen. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, måste ett serumtest vara negativt
• Kvinnor i fertil ålder måste utöva en mycket effektiv preventivmetod under behandlingen och i 160 dagar efter avslutad behandling. Kvinnor i fertil ålder som väljer fullständig abstinens måste gå med på att ta ett urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar efter varje dos av studiebehandlingen. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, måste ett serumtest vara negativt
• Män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmedel medan de behandlas i studien och i 165 dagar efter avslutad behandling. Män måste gå med på att inte donera spermier under denna tidsperiod

Exklusions kriterier:

• Historik med överkänslighetsreaktion av grad 2 eller högre mot antingen SD-101 eller BMS-986178
• Patienter som behöver omedelbar behandling eller cytoreduktion, enligt bedömningen av deras läkare eller studiens utredare
• Behandling med annan anticancerterapi (kemoterapi, småmolekyler eller strålbehandling) inom de senaste 3 veckorna före studiestart eller inom de senaste 6 veckorna före studiestart för immunterapier
• Användning av undersökningsmedel under de senaste 3 veckorna före studieregistrering
• Större operation inom 4 veckor efter inskrivning, eller ett sår som inte har läkt helt
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter inskrivning
• Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
• Känd blödningsrubbning som bedöms utsätta patienten för en oacceptabel risk för blödningskomplikationer vid intratumoral injektion. Patienter som behandlas med antikoagulantia och andra trombocythämmande medel än acetylsalicylsyra är uteslutna
• Alla okontrollerade bakterie-, svamp-, virus- eller andra infektioner
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren, med undantag för patienter som är välkontrollerade på fysiologisk endokrin ersättning
• Behandling med kortikosteroider (> 10 mg per dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före påbörjande av studieläkemedlet. Steroider för topisk oftalmisk, inhalerad eller nasal administrering är tillåtna. Patienter som behöver kurer av systemiska steroider under 14 dagar i följd eller mindre för ett akut tillstånd (inte för en kronisk autoimmun sjukdom) kan få studieläkemedlet 14 dagar efter steroidbehandling
• Tidigare cancerhistoria som sannolikt inte kommer att störa förmågan att ge studiebehandling eller påverka det primära resultatet eller tolkningen av studiens primära resultat. För en historia av malignitet som behandlats med kurativ avsikt, bör inskrivning ske minst 2 år efter sådan behandling.
• Signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association [NYHA] klass IV hjärtsvikt, eller instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna)
• Humant immunbristvirus (HIV) positiva (+) patienter eller patienter med aktiv hepatit B- eller C-infektion
• Patienter som är gravida eller ammar
• All annan medicinsk historia, inklusive laboratorieresultat, som av utredaren bedöms sannolikt störa deras deltagande i studien eller stör tolkningen av resultaten