- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03831490
Undersøgelse til forbedring af mødre-, graviditets- og børneresultater (IMPACT)
IMPACT - Undersøgelse til forbedring af mødre-, graviditets- og børneresultater
De overordnede mål med dette forslag er at forbedre, lette, optimere og udligne det eksisterende screeningssystem for uønskede graviditetsresultater i den tidlige graviditet for at begrænse negative konsekvenser for både mor og spædbarn ved at:
- Oprettelse af en svensk forudsigelsesmodel med befolkningsspecifikke risikofaktorer, optimeret til det svenske sundhedsvæsen, identifikation af højrisiko kvinder for præmatur præeklampsi og validering af modellen inden for kohorten. Dette ville give os mulighed for at starte aspirinprofylakse i tide, hvilket har vist sig at reducere risikoen for at udvikle præmatur præeklampsi med 50 %.
- Validering af Fetal Medicine Foundations forudsigelsesmodel til påvisning af præmatur (< 37 svangerskabsuger) præeklampsi i en svensk befolkning.
- Oprettelse af en forudsigelsesmodel, der identificerer højrisikokvinder for generel præeklampsi under graviditet og fødslen af et lille spædbarn i svangerskabsalderen for at planlægge individualiseret overvågning til tidlig påvisning, hvilket har vist sig gavnligt for både mor og spædbarn.
- Oprettelse af en national graviditetsbiobank med blodprøver og individuelle kliniske registerdata, herunder graviditetsresultater, som muliggør fremtidig forskning i forebyggelse og tidlig påvisning af forskellige ugunstige graviditetsudfald, som kunne være for tidlig fødsel og intrauterin vækstbegrænsning.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Præeklampsi er et graviditetsspecifikt syndrom, der rammer 3-5 % af alle graviditeter og traditionelt defineret som nyopstået hypertension (blodtryk ≥ 140/90) og proteinuri efter svangerskabsuge 20. Syndromet er en af de førende årsager til akut morbiditet og perinatal morbiditet og langvarig invaliditet og tegner sig for omkring 50 000 mødredødsfald årligt på verdensplan. Morbiditetsrisici for moderen omfatter anfald, intrakraniel blødning, nyresvigt, hjertesvigt og lungeødem. Risici for fosteret omfatter fostervækstbegrænsning, for tidlig fødsel og hypoxi. Generelt er præmatur præeklampsi (fødsel før 37 uger) mere alvorlig end præterm præeklampsi.
Risikovurdering for præeklampsi muliggør både forebyggelse og tidlig forudsigelse af sygdommen.
Svensk risikovurdering for svangerskabsforgiftning tidligt i graviditeten opnås stadig ved moderens historie og karakteristika uden lægeundersøgelser, som kun opdager omkring 30 % af kvinder, der vil udvikle svangerskabsforgiftning. Risikofaktorer vurderes individuelt uden at blive inkorporeret i en kombineret model, der ville tillade multivariabel analyse. Denne tilgang har vist sig at være dårlig på grund af lav specificitet og sensitivitet. På det seneste er en mere kompleks forudsigelsesmodel blevet udviklet af Fetal Medicine Foundation, ved hjælp af multivariabel analyse og inklusive serumbiomarkører og fysiologiske målinger, der afspejler moderens tilpasning til graviditet. Intervention med aspirin givet til identificerede højrisikograviditeter ifølge denne model har vist sig at reducere forekomsten af præmatur (< 37 svangerskabsuger) præeklampsi (OR: 0,38; 95 % CI 0,20-0,74), sammenlignet med placebo. Detektionsrater og afskæringsværdier har vist sig at variere mellem populationer, afhængigt af forskelle i populationskarakteristika og forekomst af sygdom, overtilpasning af den oprindelige model og forskelle i sundhedssystemer. Derfor skal modellen valideres i Sverige. Ydermere inkluderer Fetal Medicine Foundation-forudsigelsesmodellen dyre kovariater, såsom adskillige biokemiske markører og livmoderarterie-Doppler. Der er behov for at skabe, validere og implementere en omkostningseffektiv forudsigelsesmodel for første trimester-screening for præeklampsi i en svensk befolkning med det formål at udvælge, hvem der kan have gavn af aspirinprofylakse for at forhindre præmatur præeklampsi. Vi vil studere præeklampsi både i henhold til den definition, der blev brugt i Sverige før 2020, og den definition, der anvendes herefter.
Tidlig påvisning af præeklampsi er fortsat et af hovedfokuserne for mødres sundhedspleje og understreges af WHO, da det har vist sig at være gavnligt for både moderen og det ufødte barn. Små fostre, der ikke er identificeret før fødslen, har en øget risiko for uønskede perinatale udfald sammenlignet med dem, der er identificeret under graviditeten. Identifikation af højrisikograviditeter er derfor vigtig i den tidlige graviditet, ikke kun for at planlægge for profylaktiske indgreb, men også for at optimere overvågningen og planlægge fødsler. I dag deltager de fleste svenske kvinder i det samme sundhedsplejeprogram for mødre med et stigende antal besøg i slutningen af graviditeten. Ved risikoidentifikation tidligt i graviditeten kan vi individualisere mødres sundhedspleje og målrette mod kvinder med høj risiko tidligt i graviditeten. Højrisikograviditeter kan henvises til specialiseret sundhedsvæsen og normale graviditeter følges på det grundlæggende mødresundhedspleje.
De svenske registerdata er unikke, og at kombinere dem med en biobank, der indeholder blodprøver fra første trimester, kan forbedre mødres sundhedspleje og på længere sigt reducere uønskede resultater for svenske kvinder. En national graviditetsbiobank i første trimester ville lette fremtidig forskning i forebyggelse og forudsigelse af graviditetskomplikationer.
I alt 13000 tilmeldte personer vil være nødvendige for at skabe modellen og til validering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Falun, Sverige
- County Council Dalarna
-
Gothenburg, Sverige
- Gothenburg University, Sahlgrenska academy, dept of obstetrics and gynecology
-
Lund, Sverige
- Lund University Hospital, dept of obstetrics and gynecology
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska Institute
-
Uppsala, Sverige
- Uppsala University Hopsital, department of women's and children's health
-
Örebro, Sverige
- Örebro University Hospital
-
-
Sörmland
-
Eskilstuna, Sörmland, Sverige
- Eskilstuna Hospital
-
-
Västra Götalandsregionen
-
Borås, Västra Götalandsregionen, Sverige
- Södra Älvsborgs Sjukhus
-
Trollhättan, Västra Götalandsregionen, Sverige
- Norra Älvsborgs Sjukhus
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder med et svensk personnummer, som følger et mødreplejeprogram inden udgangen af første trimester og har en planlagt første trimester-scanning (uge 11-13), er berettiget til undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Moderens alder <18 år eller sprogbarriere trods tolk og skriftlig information.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Præmatur præeklampsi
Tidsramme: fødsel <37 svangerskabsuger
|
Præeklampsi ifølge den svenske definition, i øjeblikket nyopstået hypertension (blodtryk ≥ 140/90) og proteinuri efter svangerskabsuge 20.
|
fødsel <37 svangerskabsuger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lille i forhold til svangerskabsalderen
Tidsramme: ved levering
|
fødselsvægt ≤ - 2 SD ifølge den svenske referencekurve
|
ved levering
|
|
Samlet præeklampsi
Tidsramme: Ved levering
|
Præeklampsi ifølge den svenske definition, i øjeblikket nyopstået hypertension (blodtryk ≥ 140/90) og proteinuri efter svangerskabsuge 20.
|
Ved levering
|
|
Præmatur præeklampsi
Tidsramme: fødsel <37 svangerskabsuger
|
Præeklampsi ifølge den svenske definition før 2020 samt definitionen herefter
|
fødsel <37 svangerskabsuger
|
|
Term præeklampsi
Tidsramme: fødsel >/=37 svangerskabsuger
|
Præeklampsi ifølge den svenske definition før 2020 samt definitionen herefter
|
fødsel >/=37 svangerskabsuger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Lina Bergman, MD, PhD, Uppsala University
- Studiestol: Peter Lindgren, MD, PhD, Karolinska Institutet
- Studiestol: Anna Sandström, MD, PhD, Karolinska Institutet
- Studiestol: Peter Conner, Ass Prof, Karolinska Institutet
- Studiestol: Marius Kublickas, Ass Prof, Karolinska Institutet
- Studiestol: Stefan Hansson, Professor, Lund University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- WHO Recommendations for Prevention and Treatment of Pre-Eclampsia and Eclampsia. Geneva: World Health Organization; 2011. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK140561/
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- Lindqvist PG, Molin J. Does antenatal identification of small-for-gestational age fetuses significantly improve their outcome? Ultrasound Obstet Gynecol. 2005 Mar;25(3):258-64. doi: 10.1002/uog.1806.
- Duley L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia. Semin Perinatol. 2009 Jun;33(3):130-7. doi: 10.1053/j.semperi.2009.02.010.
- Mol BWJ, Roberts CT, Thangaratinam S, Magee LA, de Groot CJM, Hofmeyr GJ. Pre-eclampsia. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):999-1011. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00070-7. Epub 2015 Sep 2.
- Wikstrom AK, Larsson A, Eriksson UJ, Nash P, Norden-Lindeberg S, Olovsson M. Placental growth factor and soluble FMS-like tyrosine kinase-1 in early-onset and late-onset preeclampsia. Obstet Gynecol. 2007 Jun;109(6):1368-74. doi: 10.1097/01.AOG.0000264552.85436.a1.
- Wright D, Syngelaki A, Akolekar R, Poon LC, Nicolaides KH. Competing risks model in screening for preeclampsia by maternal characteristics and medical history. Am J Obstet Gynecol. 2015 Jul;213(1):62.e1-62.e10. doi: 10.1016/j.ajog.2015.02.018. Epub 2015 Feb 25.
- Akolekar R, Syngelaki A, Poon L, Wright D, Nicolaides KH. Competing risks model in early screening for preeclampsia by biophysical and biochemical markers. Fetal Diagn Ther. 2013;33(1):8-15. doi: 10.1159/000341264. Epub 2012 Aug 16. Erratum In: Fetal Diagn Ther. 2013;34(1):43.
- Mosimann B, Pfiffner C, Amylidi-Mohr S, Risch L, Surbek D, Raio L. First trimester combined screening for preeclampsia and small for gestational age - a single centre experience and validation of the FMF screening algorithm. Swiss Med Wkly. 2017 Aug 25;147:w14498. doi: 10.4414/smw.2017.14498. eCollection 2017.
- Oliveira N, Magder LS, Blitzer MG, Baschat AA. First-trimester prediction of pre-eclampsia: external validity of algorithms in a prospectively enrolled cohort. Ultrasound Obstet Gynecol. 2014 Sep;44(3):279-85. doi: 10.1002/uog.13435. Epub 2014 Aug 13.
- O'Gorman N, Wright D, Syngelaki A, Akolekar R, Wright A, Poon LC, Nicolaides KH. Competing risks model in screening for preeclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks gestation. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):103.e1-103.e12. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.034. Epub 2015 Aug 19.
- Sreeja Sarojini AG, Andrew Pecora and K. Stephen Suh. Proactive Biobanking to Improve Research and Health Care. Journal of Tissue Science & Engineering.
- Stephansson O, Petersson K, Bjork C, Conner P, Wikstrom AK. The Swedish Pregnancy Register - for quality of care improvement and research. Acta Obstet Gynecol Scand. 2018 Apr;97(4):466-476. doi: 10.1111/aogs.13266. Epub 2017 Dec 14.
- Bergman L, Sandstrom A, Jacobsson B, Hansson S, Lindgren P, Larsson A, Imberg H, Conner P, Kublickas M, Carlsson Y, Wikstrom AK. Study for Improving Maternal Pregnancy And Child ouTcomes (IMPACT): a study protocol for a Swedish prospective multicentre cohort study. BMJ Open. 2020 Sep 23;10(9):e033851. doi: 10.1136/bmjopen-2019-033851.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Dnr 2018-231
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Styregruppen vil gennemgå anmodninger. Anmodninger kan sendes til:
Anna-karin.wikstrom@kbh.uu.se eller ylva.carlsson@vgregion.se
IPD-deling Understøttende informationstype
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .