En undersøgelse af Ivosidenib eller Enasidenib i kombination med induktionsterapi og konsolideringsterapi, efterfulgt af vedligeholdelsesterapi hos patienter med nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi eller myedysplastisk syndrom EB2, med henholdsvis en IDH1- eller IDH2-mutation, kvalificeret til intensiv kemoterapi (HOVON150AML)
1. oktober 2024 opdateret af: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
En fase 3, multicenter, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af Ivosidenib eller Enasidenib i kombination med induktionsterapi og konsolideringsterapi efterfulgt af vedligeholdelsesterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom med overskydende blasts-2, en IDH1- eller IDH2-mutation, henholdsvis berettiget til intensiv kemoterapi.
AML og MDS-EB2 er maligniteter i knoglemarven.
Standardbehandlingen for disse sygdomme er kemoterapi.
Patienter, der deltager, har en særlig type af denne sygdom, fordi leukæmicellerne (blaster) har udviklet en fejl i det genetiske materiale (DNA).
Denne fejl kaldes en IDH1-mutation eller en IDH2-mutation (en mutation er en ændring i DNA'et), som fører til ændringer i specifikke stoffer i leukæmicellerne.
Dette forsøg skal undersøge, om tilføjelsen af de nye lægemidler Ivosidenib (til patienter med IDH1-mutation) eller Enasidenib (til patienter med IDH2-mutation) til standardbehandlingen af kemoterapi kontrollerer sygdommen mere effektivt og i en længere periode.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
968
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australien
- AU-Adelaide-FLINDERS
-
Adelaide, Australien
- AU-Adelaide-RAH
-
Brisbane, Australien
- AU-Brisbane-PAH
-
Camperdown, Australien
- AU-Camperdown-RPA
-
Canberra, Australien
- AU-Canberra-CANBERRAHOSPITAL
-
Douglas, Australien
- AU-Douglas-TOWNSVILLE
-
Hobart, Australien
- AU-Hobart TAS-RHOBART
-
Launceston, Australien
- AU-Launceston TAS-LAUNCESTON
-
Melbourne, Australien
- AU-Melbourne-ALFRED
-
Melbourne, Australien
- AU-Melbourne-AUSTIN
-
Melbourne, Australien
- AU-Melbourne-MONASH
-
Melbourne, Australien
- AU-Melbourne-RMELBOURNE
-
Melbourne, Australien
- AU-Melbourne-SVHM
-
Perth, Australien
- AU-Perth-FSH
-
Perth, Australien
- AU-Perth-RPH
-
Perth, Australien
- AU-Perth-SCGH
-
Sydney, Australien
- AU-Sydney-CONCORD
-
Sydney, Australien
- AU-Sydney-RNSH
-
Sydney, Australien
- AU-Sydney-WSAH
-
Sydney, Australien
- AU-Sydney-SVHS
-
Waratah, Australien
- AU-Waratah-CALVARYMATER
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgien
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Brugge, Belgien
- BE-Brugge-AZBRUGGE
-
Brussels, Belgien
- BE-Bruxelles-STLUC
-
Brussels, Belgien
- BE-Brussel-BORDET
-
Brussels, Belgien
- BE-Brussel-UZBRUSSEL
-
Gent, Belgien
- BE-Gent-UZGENT
-
Haine-Saint-Paul, Belgien
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Hasselt, Belgien
- BE-Hasselt-VIRGAJESSE
-
Leuven, Belgien
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Liège, Belgien
- BE-Liege-CHRCITADELLE
-
Liège, Belgien
- BE-Liege-CHULIEGE
-
Roeselare, Belgien
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
Yvoir, Belgien
- BE-Yvoir-MONTGODINNE
-
-
-
-
-
Tartu, Estland
- EE-Tartu-TARTU
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- FI-Helsinki-HUS
-
Tampere, Finland
- FI-Tampere-TAYS
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrig
- FR-Amiens-CHUAMIENS
-
Angers, Frankrig
- FR-Angers-CHUANGERS
-
Argenteuil, Frankrig
- FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
-
Bayonne, Frankrig
- FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
-
Besançon, Frankrig
- FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
-
Bobigny, Frankrig
- FR-Bobigny-AVICENNE
-
Chambéry, Frankrig
- FR-Chambery-CHMETROPOLESAVOIE
-
Chesnay, Frankrig
- FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
-
Clamart, Frankrig
- FR-Clamart-HIAPERCY
-
Clermont-Ferrand, Frankrig
- FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
-
Créteil, Frankrig
- FR-Créteil cedex-CHUMONDOR
-
Grenoble cedex 9, Frankrig
- FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
-
Lens, Frankrig
- FR-Lens-CHLENS
-
Lille, Frankrig
- FR-Lille-CHULILLE
-
Limoges, Frankrig
- FR-Limoges-CHULIMOGES
-
Lyon, Frankrig
- FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
-
Lyon, Frankrig
- FR-Lyon-LEONBERARD
-
Marseille, Frankrig
- FR-Marseille-IPC
-
Montpellier, Frankrig
- FR-Montpellier-STELOI
-
Mulhouse, Frankrig
- FR-Mulhouse-GHRMSA
-
Nantes, Frankrig
- FR-Nantes-CHUNANTES
-
Nice, Frankrig
- FR-Nice-CAL
-
Nice, Frankrig
- FR-Nice-LARCHET
-
Orléans, Frankrig
- FR-Orléans-CHORLEANS
-
Paris, Frankrig
- FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
-
Paris, Frankrig
- FR-Paris cedex 15-NECKER
-
Paris, Frankrig
- FR-Paris cedex 12-SAINTANTOINE
-
Pessac, Frankrig
- FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
-
Poitiers, Frankrig
- FR-Poitiers-CHUPOITERS
-
Reims, Frankrig
- FR-Reims-CHREIMS
-
Rennes, Frankrig
- FR-Rennes cedex 9-CHURENNES
-
Rouen, Frankrig
- FR-Rouen cedex-BECQUEREL
-
Strasbourg, Frankrig
- FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
-
Toulouse, Frankrig
- FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
-
Tours, Frankrig
- FR-Tours cedex-BRETONNEAU
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig
- FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
-
Villejuif, Frankrig
- FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
-
-
-
-
-
Amersfoort, Holland
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Holland
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Holland
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam, Holland
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem, Holland
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Holland
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Holland
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch, Holland
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag, Holland
- NL-Den Haag-HAGA
-
Dordrecht, Holland
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Eindhoven, Holland
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede, Holland
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Holland
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Holland
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Leiden, Holland
- NL-Leiden-LUMC
-
Maastricht, Holland
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Holland
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Holland
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Holland
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Holland
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Holland
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Cork, Irland
- IE-Cork-CUH
-
Dublin, Irland
- IE-Dublin 8-STJAMES
-
Dublin, Irland
- IE-Dublin 9-BEAUMONT
-
Galway, Irland
- IE-Galway-UHGALWAY
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen
- LT-Vilnius-SANTA
-
-
-
-
-
Luxembourg, Luxembourg
- LU-Luxembourg-CHL
-
-
-
-
-
Bergen, Norge
- NO-Bergen-HELSEBERGEN
-
Oslo, Norge
- NO-Oslo-OSLOUH
-
Stavanger, Norge
- NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
-
Tromsø, Norge
- NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
-
Trondheim, Norge
- NO-Trondheim-STOLAV
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona, Schweiz
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern, Schweiz
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg, Schweiz
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve, Schweiz
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Luzern, Schweiz
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen, Schweiz
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Zürich, Schweiz
- CH-Zürich-USZ
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- ES-Barcelona-CLINICUB
-
Barcelona, Spanien
- ES-Barcelona-GERMANTRIALS
-
Barcelona, Spanien
- ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
-
Barcelona, Spanien
- ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
-
Barcelona, Spanien
- ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
-
Barcelona, Spanien
- ES-Barcelona-SANTPAU
-
Barcelona, Spanien
- ES-Barcelona-VHEBRON
-
Girona, Spanien
- ES-Girona-ICSTRUETA
-
Madrid, Spanien
- ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
-
Palma, Spanien
- ES-Palma-SSIB
-
Tarragona, Spanien
- ES-Tarragona-JOAN
-
Valencia, Spanien
- ES-Valencia-MALVARROSA
-
-
-
-
-
Lund, Sverige
- SE-Lund-SUH
-
Stockholm, Sverige
- SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
-
Uppsala, Sverige
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Tyskland
- DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
-
Berlin, Tyskland
- DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
-
Berlin, Tyskland
- DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
-
Berlin, Tyskland
- DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
-
Berlin, Tyskland
- DE-Berlin-VIVANTESURBAN
-
Bochum, Tyskland
- DE-Bochum-RUB
-
Bonn, Tyskland
- DE-Bonn-UNIBONN
-
Braunschweig, Tyskland
- DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
-
Bremen, Tyskland
- DE-Bremen-KBM
-
Dortmund, Tyskland
- DE-Dortmund-JOHODORTMUND
-
Düsseldorf, Tyskland
- DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
-
Essen, Tyskland
- DE-Essen-KEM
-
Esslingen, Tyskland
- DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
-
Flensburg, Tyskland
- DE-Flensburg-MALTESER
-
Gießen, Tyskland
- DE-Giessen-UKGM
-
Goch, Tyskland
- DE-Goch-KKLE
-
Hamburg, Tyskland
- DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
-
Hamburg, Tyskland
- DE-Hamburg-ASKLEPIOS
-
Hamburg, Tyskland
- DE-Hamburg-UKE
-
Hamm, Tyskland
- DE-Hamm-EVKHAMM
-
Hanau, Tyskland
- DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
-
Hannover, Tyskland
- DE-Hannover-MHHANNOVER
-
Hannover, Tyskland
- DE-Hannover-SILOAHKRH
-
Herne, Tyskland
- DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
-
Homburg, Tyskland
- DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
-
Karlsruhe, Tyskland
- DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
-
Lebach, Tyskland
- DE-Lebach-CARITASKHLEBACH
-
Lemgo, Tyskland
- DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
-
Ludwigshafen, Tyskland
- DE-Ludwigshafen-KLILU
-
Lüdenscheid, Tyskland
- DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
-
Magdeburg, Tyskland
- DE-Magdeburg-OVGU
-
Mainz, Tyskland
- DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
-
Mainz, Tyskland
- DE-Mainz-KLINKUNIMAINZ
-
Meschede, Tyskland
- DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
-
Minden, Tyskland
- DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
-
München, Tyskland
- DE-München-IRZTUM
-
München, Tyskland
- DE-München-MEDUNIMUNCHIN
-
Offenburg, Tyskland
- DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
-
Oldenburg, Tyskland
- DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
-
Passau, Tyskland
- DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
-
Stuttgart, Tyskland
- DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
-
Stuttgart, Tyskland
- DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
-
Traunstein, Tyskland
- DE-Traunstein-TSSOB
-
Trier, Tyskland
- DE-Trier-MUTTERHAUS
-
Tübingen, Tyskland
- DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
-
Ulm, Tyskland
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
-
Villingen-Schwenningen, Tyskland
- DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
-
Wuppertal, Tyskland
- DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
-
-
-
-
-
Graz, Østrig
- AT-Graz-MEDUNIGRAZ
-
Innsbruck, Østrig
- AT-Innsbruck-IMED
-
Linz, Østrig
- AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
-
Vienna, Østrig
- AT-Vienna-HANUSCH
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år
- Nydiagnosticeret AML eller MDS-EB2 defineret i henhold til WHO-kriterier med en dokumenteret IDH1- eller IDH2-genmutation (som bestemt af det kliniske forsøg) på et specifikt sted (IDH1 R132, IDH2 R140, IDH2 R172). AML kan være sekundær til tidligere hæmatologiske lidelser, herunder MDS, og/eller terapirelateret (hvor tidligere sygdom skulle have været dokumenteret at have eksisteret i mindst 3 måneder). Patienter kan have haft tidligere behandling med hypomethylerende midler (HMA'er) for MDS. HMA'er skal stoppes mindst fire uger før registrering
- Patienter med dobbelt mutant FLT3- og IDH1- eller IDH2-mutationer må kun indskrives, hvis behandling med en FLT3-hæmmer af medicinske eller andre årsager ikke overvejes.
- Anses for at være berettiget til intensiv kemoterapi.
- ECOG/WHO præstationsstatus ≤ 2
Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af:
- Totalt serumbilirubin ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre det overvejes på grund af Gilberts sygdom (f.eks. en mutation i UGT1A1) (kun for patienter i IDH2-kohorte), eller leukæmi-involvering af leveren - efter skriftlig godkendelse fra (Co) Ledende efterforsker.
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 3,0 × ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi-involvering af leveren, efter skriftlig godkendelse fra den primære investigator.
- Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist ved kreatininclearance > 40 ml/min baseret på Cockroft-Gault-formlen for glomerulær filtrationshastighed (GFR).
- Kunne forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF).
- Skriftligt informeret samtykke
Kvindelig patient skal enten:
o Være i ikke-fertil alder: Postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening eller dokumenteret kirurgisk steril eller status posthysterektomi (mindst 1 måned før screening)
o Eller, hvis den er i den fødedygtige alder: Accepter ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet og få en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screeningen. effektiv* prævention i henhold til lokalt accepterede standarder ud over en barrieremetode, der starter ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
Meget effektive former for prævention omfatter:
- Konsekvent og korrekt brug af etablerede hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning,
- Etableret intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS),
- Bilateral tubal okklusion,
- Vasektomi (En vasektomi er en yderst effektiv præventionsmetode, forudsat at fraværet af sæd er blevet bekræftet. Hvis ikke, bør en ekstra højeffektiv præventionsmetode anvendes.)
- Hannen er steril på grund af en bilateral orkiektomi.
- Seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuel aktivitet i hele risikoperioden forbundet med undersøgelseslægemidlet. Pålideligheden af seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af den kliniske undersøgelse og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil.
Listen er ikke altomfattende. Forud for tilmelding er investigator ansvarlig for at bekræfte, at patienten vil bruge yderst effektive former for prævention i henhold til kravene i CTFG-vejledningsdokumentet 'Anbefalinger relateret til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg', september 2014 (og eventuelle opdateringer heraf) under protokol defineret periode.
- Kvindelige patienter skal acceptere ikke at amme, startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 2 måneder og 1 uge efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
Kvindelige patienter må ikke donere æg begyndende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
- Mandlige patienter og deres kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention i henhold til lokalt accepterede standarder ud over en barrieremetode, der starter ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 4 måneder og 1 uge efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
Mandlige patienter må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 4 måneder og 1 uge efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
- Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående kemoterapi for AML eller MDS-EB2 (med undtagelse af HMA). Hydroxyurea er tilladt til kontrol af perifere leukæmi-blaster hos patienter med leukocytose (f.eks. antal hvide blodlegemer [WBC] > 30x109/L).
- Dobbelt IDH1 og IDH2 mutationer.
- Akut promyelocytisk leukæmi (APL) med PML-RARA eller et af de andre patognomoniske variantfusionsgener/kromosomtranslokationer.
- Blast krise efter kronisk myeloid leukæmi (CML).
- Kendt allergi eller mistanke om overfølsomhed over for Ivosidenib eller Enasidenib og/eller eventuelle hjælpestoffer.
- Indtagelse af medicin med snævre terapeutiske vinduer med potentiel interaktion med forsøgsmedicin (se appendiks I), medmindre patienten kan overføres til anden medicin før tilmelding, eller medmindre medicinen kan overvåges korrekt under undersøgelsen.
- Indtagelse af P-glycoprotein (P-gp) eller brystkræftresistensprotein (BCRP) transportørfølsomme substratmedicin (se bilag J), medmindre patienten kan overføres til anden medicin inden for ≥ 5 halveringstider før administration af ivosidenib eller enasidenib, eller medmindre medicinen kan overvåges ordentligt under undersøgelsen.
- Amning ved start af studiebehandling.
- Aktiv infektion, herunder hepatitis B eller C eller HIV-infektion, der er ukontrolleret ved randomisering. En infektion kontrolleret med en godkendt eller nøje overvåget antibiotika/antiviral/svampebehandling er tilladt.
Patienter med en aktuelt aktiv anden malignitet. Patienter anses ikke for at have en aktuelt aktiv malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have < 30 % risiko for tilbagefald inden for et år. Patienter med følgende historie/samtidige tilstande er dog tilladt:
- Basal- eller pladecellekarcinom i huden
- Carcinom in situ af livmoderhalsen
- Carcinom in situ af brystet
- Tilfældigt histologisk fund af prostatacancer
- Betydelig aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før starten af studiebehandlingen, inklusive New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt (appendiks G); myokardieinfarkt, ustabil angina og/eller slagtilfælde; eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % ved ultralyd eller MUGA-scanning opnået inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling.
- QTc-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 msek eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom). Forlænget QTc-interval forbundet med bundtgrenblok eller pacemaking er tilladt med skriftlig godkendelse fra den primære efterforsker.
- Indtagelse af medicin, der vides at forlænge QT-intervallet (se appendiks K), medmindre det anses for kritisk og uden et passende alternativ. I disse tilfælde kan de administreres, men med korrekt overvågning (se afsnit 10.2, tabel 13).
- Dysfagi, short-gut syndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelsen eller gastrointestinal absorption af oralt administrerede lægemidler.
- Kliniske symptomer, der tyder på aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi eller kendt CNS leukæmi. Evaluering af cerebrospinalvæske (CSF) under screening er kun påkrævet, hvis der er en klinisk mistanke om CNS-involvering ved leukæmi under screening.
- En kendt sygehistorie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
- Umiddelbart livstruende, alvorlige komplikationer af leukæmi såsom ukontrolleret blødning, lungebetændelse med hypoxi eller shock og/eller alvorlig dissemineret intravaskulær koagulation
- Enhver anden medicinsk tilstand, som efterforskeren anser for at være tilbøjelig til at forstyrre en patients evne til at give informeret samtykke eller deltage i undersøgelsen.
- Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Arm A: Placebo
Cyklus 1: dag 1-start cyklus 2 | Cyklus 2: dag 1 - start konsolideringsbehandling | Konsolideringsbehandling: dag 1 - start vedligeholdelse | Vedligeholdelsesbehandling: dag 1- dag 730 (2 år) | Doseringen for Placebo for AG-120 (IDH1): 500 mg dosis/dag Doseringen for Placebo for AG-221 (IDH2): 100 mg dosis/dag |
250 mg tabletter
100 mg tabletter
|
|
Eksperimentel: Arm B: Ivosidenib (IDH1) eller Enasidenib (IDH2)
Cyklus 1: dag 1-start cyklus 2 | Cyklus 2: dag 1 - start konsolideringsbehandling | Konsolideringsbehandling: dag 1 - start vedligeholdelse | Vedligeholdelsesbehandling: dag 1- dag 730 (2 år) | Doseringen for AG-120 (IDH1): 500 mg dosis/dag Doseringen for AG-221 (IDH2): 100 mg dosis/dag |
250 mg tabletter
Andre navne:
100 mg tabletter
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Cirka op til 60 måneder efter første patientindskrivning
|
EFS er defineret som tiden fra randomisering til manglende opnåelse af CR eller CRi efter remissionsinduktion, død efter opnåelse af CR eller CRi eller tilbagefald efter opnåelse af CR eller CRi, alt efter hvad der indtræffer først.
En patient siges ikke at have opnået CR eller CRi efter induktionsterapi, hvis hans/hendes bedste respons under eller ved afslutningen af induktionsbehandlingen er mindre end CRi.
Patienter, der opnåede CR/CRi efter remissionsinduktion, og som ikke vides at have fået tilbagefald eller døde, vil blive censureret på datoen for sidste kliniske vurdering.
|
Cirka op til 60 måneder efter første patientindskrivning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ca. op til 84 måneder efter første patientindskrivning
|
OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Patienter, der stadig er i live eller mistet til opfølgning, vil blive censureret på det tidspunkt, hvor de sidst var kendt for at være i live.
|
Ca. op til 84 måneder efter første patientindskrivning
|
|
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) efter CR/CRi
Tidsramme: Cirka op til 60 måneder efter første patientindskrivning
|
RFS er defineret som tiden fra datoen for opnåelse af CR/CRi til tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først.
Patienter, der stadig er i første CR/CRi og i live eller mistet til opfølgning, vil blive censureret på datoen for sidste kliniske vurdering.
|
Cirka op til 60 måneder efter første patientindskrivning
|
|
Kumulativ forekomst af tilbagefald (CIR) efter CR/CRi
Tidsramme: Cirka op til 60 måneder efter første patientindskrivning
|
CIR måles fra datoen for opnåelse af CR/CRi indtil datoen for tilbagefald.
Patienter, der ikke vides at have fået tilbagefald, vil blive censureret på datoen for sidste kliniske vurdering.
Patienter, der døde uden tilbagefald, vil blive regnet som en konkurrerende årsag til svigt.
|
Cirka op til 60 måneder efter første patientindskrivning
|
|
Kumulativ incidens af død (CID) efter CR/CRi
Tidsramme: Cirka op til 60 måneder efter første patientindskrivning
|
CID måles fra datoen for opnåelse af CR/CRi til datoen for dødsfald uanset årsag.
Patienter, der ikke vides at være døde, vil blive censureret på den dato, hvor de sidst var i live.
Patienter, der oplevede tilbagefald i CR/CRi, vil blive regnet som konkurrerende årsag til svigt.
|
Cirka op til 60 måneder efter første patientindskrivning
|
|
Fuldstændig remission uden minimal restsygdom (CRMRD-) rate efter induktionscyklus 2
Tidsramme: Cirka op til 60 måneder efter første patientindskrivning
|
CRMRD-rate er defineret som procentdelen af patienter, der opnåede CR eller CRi uden tegn på MRD i knoglemarv
|
Cirka op til 60 måneder efter første patientindskrivning
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser i henhold til CTCAE version 5.0
Tidsramme: Kontinuerligt gennem hele undersøgelsen, startende fra informeret samtykke indtil 30 dage efter den sidste administration af et hvilket som helst forsøgslægemiddel
|
Bivirkninger vil blive evalueret ved hjælp af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) version 5.0
|
Kontinuerligt gennem hele undersøgelsen, startende fra informeret samtykke indtil 30 dage efter den sidste administration af et hvilket som helst forsøgslægemiddel
|
|
CR/CRi-hastigheder efter induktionscyklus 1 og 2
Tidsramme: Cirka op til 60 måneder efter første patientindskrivning
|
CR og CRi bestemmes af investigator baseret på European LeukemiaNet (ELN2017) anbefalede svarkriterier
|
Cirka op til 60 måneder efter første patientindskrivning
|
|
CR/CRi-hastighed efter remissionsinduktion (dvs. CR eller CRi som bedste respons under eller ved afslutning af induktionsterapi)
Tidsramme: Cirka op til 60 måneder efter første patientindskrivning
|
CR+CRi rate efter remissionsinduktion er defineret som procentdelen af patienter med bedste respons på CR eller CRi under eller ved afslutning af induktionsterapi
|
Cirka op til 60 måneder efter første patientindskrivning
|
|
Tid til hæmatopoietisk genopretning efter hver kemoterapibehandlingscyklus
Tidsramme: Cirka op til 60 måneder efter første patientindskrivning
|
Tid til hæmatopoietisk restitution er defineret som tiden fra starten af cyklussen til restitution
|
Cirka op til 60 måneder efter første patientindskrivning
|
|
EQ-5D-5L visuel analog skala (VAS)
Tidsramme: Ved indtræden, 1. vedligeholdelsesdag, hver 3. måned i det første vedligeholdelsesår, hver 6. måned i det andet vedligeholdelsesår indtil tilbagefald eller behandlingsophør (ca. op til 84 måneder efter første patientindskrivning)
|
EQ-5D-5L er et 5-punkts spørgeskema, der vurderer 5 domæner, herunder mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression plus en visuel analog skala, der vurderer "sundhed i dag".
Hvert domæne har 5 niveauer.
Hvert niveau har et 1-cifret tal, der udtrykker det valgte niveau for den pågældende dimension.
Disse niveauer opsummeres, og det selvvurderede helbred registreres på en 20 cm lodret, visuel analog skala med endepunkter mærket 'det bedste helbred, du kan forestille dig' og 'det værste helbred, du kan forestille dig'.
|
Ved indtræden, 1. vedligeholdelsesdag, hver 3. måned i det første vedligeholdelsesår, hver 6. måned i det andet vedligeholdelsesår indtil tilbagefald eller behandlingsophør (ca. op til 84 måneder efter første patientindskrivning)
|
|
EORTC-QLQ-C30 global sundhedsstatus/QoL-skala.
Tidsramme: Ved indtræden, 1. vedligeholdelsesdag, hver 3. måned i det første vedligeholdelsesår, hver 6. måned i det andet vedligeholdelsesår indtil tilbagefald eller behandlingsophør (ca. op til 84 måneder efter første patientindskrivning)
|
EORTC QLQ-C30 er et spørgeskema med 30 punkter, der vurderer 5 funktionelle underdomæner (fysisk funktion, rollefunktion, følelsesmæssig funktion, kognitiv funktion og social funktion), 1 global sundhedsstatus, 3 symptomunderdomæner (træthed, kvalme og opkastning og smerte) og 6 enkelte genstande (dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder).
Alle skalaer og enkeltelementmål varierer i score fra 0 til 100.
En høj skala-score repræsenterer et højere svarniveau.
Estimer gennemsnittet af de elementer, der bidrager til skalaen; dette er den rå score.
en højere score repræsenterer et højere ("bedre") funktionsniveau eller et højere ("værre") niveau af symptomer.
|
Ved indtræden, 1. vedligeholdelsesdag, hver 3. måned i det første vedligeholdelsesår, hver 6. måned i det andet vedligeholdelsesår indtil tilbagefald eller behandlingsophør (ca. op til 84 måneder efter første patientindskrivning)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: B.J. Wouters, Erasmus MC / HOVON
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. marts 2019
Primær færdiggørelse (Anslået)
17. april 2027
Studieafslutning (Anslået)
19. september 2034
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. februar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. februar 2019
Først opslået (Faktiske)
15. februar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. oktober 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. oktober 2024
Sidst verificeret
1. september 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Sygdom
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Anæmi
- Forstadier til kræft
- Anæmi, ildfast
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Præleukæmi
- Anæmi, ildfast, med overskud af eksplosioner
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Glycinmidler
- Ivosidenib
- Glycin
Andre undersøgelses-id-numre
- HO150
- 2018-000451-41 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .