Een studie van ivosidenib of enasidenib in combinatie met inductietherapie en consolidatietherapie, gevolgd door onderhoudstherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie of myedysplastisch syndroom EB2, met respectievelijk een IDH1- of IDH2-mutatie, die in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie (HOVON150AML)
1 oktober 2024 bijgewerkt door: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek naar ivosidenib of enasidenib in combinatie met inductietherapie en consolidatietherapie gevolgd door onderhoudstherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom met een teveel aan blasten-2, met respectievelijk een IDH1- of IDH2-mutatie die in aanmerking komt voor intensieve chemotherapie.
AML en MDS-EB2 zijn maligniteiten van het beenmerg.
De standaardbehandeling voor deze ziekten is chemotherapie.
Patiënten die meedoen hebben een speciaal type van deze ziekte doordat de leukemiecellen (blasten) een fout hebben ontwikkeld in het erfelijk materiaal (DNA).
Deze fout wordt een IDH1-mutatie of een IDH2-mutatie genoemd (een mutatie is een verandering in het DNA), wat leidt tot veranderingen in specifieke stoffen in de leukemiecellen.
In deze trial wordt onderzocht of de toevoeging van de nieuwe medicijnen Ivosidenib (voor patiënten met IDH1-mutatie) of Enasidenib (voor patiënten met IDH2-mutatie) aan de standaardbehandeling van chemotherapie de ziekte effectiever en voor een langere periode onder controle houdt.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
968
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Adelaide, Australië
- AU-Adelaide-FLINDERS
-
Adelaide, Australië
- AU-Adelaide-RAH
-
Brisbane, Australië
- AU-Brisbane-PAH
-
Camperdown, Australië
- AU-Camperdown-RPA
-
Canberra, Australië
- AU-Canberra-CANBERRAHOSPITAL
-
Douglas, Australië
- AU-Douglas-TOWNSVILLE
-
Hobart, Australië
- AU-Hobart TAS-RHOBART
-
Launceston, Australië
- AU-Launceston TAS-LAUNCESTON
-
Melbourne, Australië
- AU-Melbourne-ALFRED
-
Melbourne, Australië
- AU-Melbourne-AUSTIN
-
Melbourne, Australië
- AU-Melbourne-MONASH
-
Melbourne, Australië
- AU-Melbourne-RMELBOURNE
-
Melbourne, Australië
- AU-Melbourne-SVHM
-
Perth, Australië
- AU-Perth-FSH
-
Perth, Australië
- AU-Perth-RPH
-
Perth, Australië
- AU-Perth-SCGH
-
Sydney, Australië
- AU-Sydney-CONCORD
-
Sydney, Australië
- AU-Sydney-RNSH
-
Sydney, Australië
- AU-Sydney-WSAH
-
Sydney, Australië
- AU-Sydney-SVHS
-
Waratah, Australië
- AU-Waratah-CALVARYMATER
-
-
-
-
-
Antwerpen, België
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Brugge, België
- BE-Brugge-AZBRUGGE
-
Brussels, België
- BE-Bruxelles-STLUC
-
Brussels, België
- BE-Brussel-BORDET
-
Brussels, België
- BE-Brussel-UZBRUSSEL
-
Gent, België
- BE-Gent-UZGENT
-
Haine-Saint-Paul, België
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Hasselt, België
- BE-Hasselt-VIRGAJESSE
-
Leuven, België
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Liège, België
- BE-Liege-CHRCITADELLE
-
Liège, België
- BE-Liege-CHULIEGE
-
Roeselare, België
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
Yvoir, België
- BE-Yvoir-MONTGODINNE
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Duitsland
- DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
-
Berlin, Duitsland
- DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
-
Berlin, Duitsland
- DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
-
Berlin, Duitsland
- DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
-
Berlin, Duitsland
- DE-Berlin-VIVANTESURBAN
-
Bochum, Duitsland
- DE-Bochum-RUB
-
Bonn, Duitsland
- DE-Bonn-UNIBONN
-
Braunschweig, Duitsland
- DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
-
Bremen, Duitsland
- DE-Bremen-KBM
-
Dortmund, Duitsland
- DE-Dortmund-JOHODORTMUND
-
Düsseldorf, Duitsland
- DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
-
Essen, Duitsland
- DE-Essen-KEM
-
Esslingen, Duitsland
- DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
-
Flensburg, Duitsland
- DE-Flensburg-MALTESER
-
Gießen, Duitsland
- DE-Giessen-UKGM
-
Goch, Duitsland
- DE-Goch-KKLE
-
Hamburg, Duitsland
- DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
-
Hamburg, Duitsland
- DE-Hamburg-ASKLEPIOS
-
Hamburg, Duitsland
- DE-Hamburg-UKE
-
Hamm, Duitsland
- DE-Hamm-EVKHAMM
-
Hanau, Duitsland
- DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
-
Hannover, Duitsland
- DE-Hannover-MHHANNOVER
-
Hannover, Duitsland
- DE-Hannover-SILOAHKRH
-
Herne, Duitsland
- DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
-
Homburg, Duitsland
- DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
-
Karlsruhe, Duitsland
- DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
-
Lebach, Duitsland
- DE-Lebach-CARITASKHLEBACH
-
Lemgo, Duitsland
- DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
-
Ludwigshafen, Duitsland
- DE-Ludwigshafen-KLILU
-
Lüdenscheid, Duitsland
- DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
-
Magdeburg, Duitsland
- DE-Magdeburg-OVGU
-
Mainz, Duitsland
- DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
-
Mainz, Duitsland
- DE-Mainz-KLINKUNIMAINZ
-
Meschede, Duitsland
- DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
-
Minden, Duitsland
- DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
-
München, Duitsland
- DE-München-IRZTUM
-
München, Duitsland
- DE-München-MEDUNIMUNCHIN
-
Offenburg, Duitsland
- DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
-
Oldenburg, Duitsland
- DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
-
Passau, Duitsland
- DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
-
Stuttgart, Duitsland
- DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
-
Stuttgart, Duitsland
- DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
-
Traunstein, Duitsland
- DE-Traunstein-TSSOB
-
Trier, Duitsland
- DE-Trier-MUTTERHAUS
-
Tübingen, Duitsland
- DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
-
Ulm, Duitsland
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
-
Villingen-Schwenningen, Duitsland
- DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
-
Wuppertal, Duitsland
- DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
-
-
-
-
-
Tartu, Estland
- EE-Tartu-TARTU
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- FI-Helsinki-HUS
-
Tampere, Finland
- FI-Tampere-TAYS
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrijk
- FR-Amiens-CHUAMIENS
-
Angers, Frankrijk
- FR-Angers-CHUANGERS
-
Argenteuil, Frankrijk
- FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
-
Bayonne, Frankrijk
- FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
-
Besançon, Frankrijk
- FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
-
Bobigny, Frankrijk
- FR-Bobigny-AVICENNE
-
Chambéry, Frankrijk
- FR-Chambery-CHMETROPOLESAVOIE
-
Chesnay, Frankrijk
- FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
-
Clamart, Frankrijk
- FR-Clamart-HIAPERCY
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk
- FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
-
Créteil, Frankrijk
- FR-Créteil cedex-CHUMONDOR
-
Grenoble cedex 9, Frankrijk
- FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
-
Lens, Frankrijk
- FR-Lens-CHLENS
-
Lille, Frankrijk
- FR-Lille-CHULILLE
-
Limoges, Frankrijk
- FR-Limoges-CHULIMOGES
-
Lyon, Frankrijk
- FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
-
Lyon, Frankrijk
- FR-Lyon-LEONBERARD
-
Marseille, Frankrijk
- FR-Marseille-IPC
-
Montpellier, Frankrijk
- FR-Montpellier-STELOI
-
Mulhouse, Frankrijk
- FR-Mulhouse-GHRMSA
-
Nantes, Frankrijk
- FR-Nantes-CHUNANTES
-
Nice, Frankrijk
- FR-Nice-CAL
-
Nice, Frankrijk
- FR-Nice-LARCHET
-
Orléans, Frankrijk
- FR-Orléans-CHORLEANS
-
Paris, Frankrijk
- FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
-
Paris, Frankrijk
- FR-Paris cedex 15-NECKER
-
Paris, Frankrijk
- FR-Paris cedex 12-SAINTANTOINE
-
Pessac, Frankrijk
- FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
-
Poitiers, Frankrijk
- FR-Poitiers-CHUPOITERS
-
Reims, Frankrijk
- FR-Reims-CHREIMS
-
Rennes, Frankrijk
- FR-Rennes cedex 9-CHURENNES
-
Rouen, Frankrijk
- FR-Rouen cedex-BECQUEREL
-
Strasbourg, Frankrijk
- FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
-
Toulouse, Frankrijk
- FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
-
Tours, Frankrijk
- FR-Tours cedex-BRETONNEAU
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk
- FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
-
Villejuif, Frankrijk
- FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
-
-
-
-
-
Cork, Ierland
- IE-Cork-CUH
-
Dublin, Ierland
- IE-Dublin 8-STJAMES
-
Dublin, Ierland
- IE-Dublin 9-BEAUMONT
-
Galway, Ierland
- IE-Galway-UHGALWAY
-
-
-
-
-
Vilnius, Litouwen
- LT-Vilnius-SANTA
-
-
-
-
-
Luxembourg, Luxemburg
- LU-Luxembourg-CHL
-
-
-
-
-
Amersfoort, Nederland
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Nederland
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Nederland
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam, Nederland
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem, Nederland
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Nederland
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Nederland
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch, Nederland
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag, Nederland
- NL-Den Haag-HAGA
-
Dordrecht, Nederland
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Eindhoven, Nederland
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede, Nederland
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Nederland
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Nederland
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Leiden, Nederland
- NL-Leiden-LUMC
-
Maastricht, Nederland
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Nederland
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Nederland
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Nederland
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Nederland
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Nederland
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Bergen, Noorwegen
- NO-Bergen-HELSEBERGEN
-
Oslo, Noorwegen
- NO-Oslo-OSLOUH
-
Stavanger, Noorwegen
- NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
-
Tromsø, Noorwegen
- NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
-
Trondheim, Noorwegen
- NO-Trondheim-STOLAV
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk
- AT-Graz-MEDUNIGRAZ
-
Innsbruck, Oostenrijk
- AT-Innsbruck-IMED
-
Linz, Oostenrijk
- AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
-
Vienna, Oostenrijk
- AT-Vienna-HANUSCH
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- ES-Barcelona-CLINICUB
-
Barcelona, Spanje
- ES-Barcelona-GERMANTRIALS
-
Barcelona, Spanje
- ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
-
Barcelona, Spanje
- ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
-
Barcelona, Spanje
- ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
-
Barcelona, Spanje
- ES-Barcelona-SANTPAU
-
Barcelona, Spanje
- ES-Barcelona-VHEBRON
-
Girona, Spanje
- ES-Girona-ICSTRUETA
-
Madrid, Spanje
- ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
-
Palma, Spanje
- ES-Palma-SSIB
-
Tarragona, Spanje
- ES-Tarragona-JOAN
-
Valencia, Spanje
- ES-Valencia-MALVARROSA
-
-
-
-
-
Lund, Zweden
- SE-Lund-SUH
-
Stockholm, Zweden
- SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
-
Uppsala, Zweden
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
-
-
-
-
-
Basel, Zwitserland
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona, Zwitserland
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern, Zwitserland
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg, Zwitserland
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve, Zwitserland
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Luzern, Zwitserland
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen, Zwitserland
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Zürich, Zwitserland
- CH-Zürich-USZ
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
- Nieuw gediagnosticeerde AML of MDS-EB2 gedefinieerd volgens de WHO-criteria, met een gedocumenteerde IDH1- of IDH2-genmutatie (zoals bepaald door de klinische proeftest) op een specifieke locatie (IDH1 R132, IDH2 R140, IDH2 R172). AML kan secundair zijn aan eerdere hematologische aandoeningen, waaronder MDS, en/of therapiegerelateerd zijn (waarbij gedocumenteerd moet zijn dat de ziekte al minstens 3 maanden bestond). Patiënten zijn mogelijk eerder behandeld met hypomethylerende middelen (HMA's) voor MDS. HMA's moeten minimaal vier weken voor registratie worden stopgezet
- Patiënten met dubbele mutante FLT3- en IDH1- of IDH2-mutaties kunnen alleen worden ingeschreven als om medische of andere redenen behandeling met een FLT3-remmer niet wordt overwogen.
- Komt in aanmerking voor intensieve chemotherapie.
- ECOG/WHO prestatiestatus ≤ 2
Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:
- Serum totaal bilirubine ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) tenzij overwogen vanwege de ziekte van Gilbert (bijv. een mutatie in UGT1A1) (alleen voor patiënten in IDH2 cohort), of leukemische betrokkenheid van de lever - na schriftelijke goedkeuring door de Hoofdonderzoeker.
- Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 3,0 × ULN, tenzij overwogen vanwege leukemiebetrokkenheid van de lever, na schriftelijke goedkeuring door de hoofdonderzoeker.
- Adequate nierfunctie zoals blijkt uit creatinineklaring > 40 ml/min op basis van de Cockroft-Gault-formule voor glomerulaire filtratiesnelheid (GFR).
- In staat om een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Vrouwelijke patiënt moet ofwel:
o niet vruchtbaar zijn: postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie) voorafgaand aan de screening, of gedocumenteerd chirurgisch steriel of status posthysterectomie (ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening)
o Of, indien u zwanger kunt worden: Spreek af om niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel En een negatieve urine- of serumzwangerschapstest te hebben bij screening En, indien heteroseksueel actief, ermee akkoord te gaan om consequent zeer effectieve* anticonceptie volgens lokaal aanvaarde normen naast een barrièremethode vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer:
- Consistent en correct gebruik van gevestigde hormonale anticonceptiva die ovulatie remmen,
- Gevestigd intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS),
- Bilaterale occlusie van de eileiders,
- Vasectomie (Een vasectomie is een zeer effectieve anticonceptiemethode, op voorwaarde dat de afwezigheid van sperma is bevestigd. Als dit niet het geval is, moet een aanvullende, zeer effectieve anticonceptiemethode worden gebruikt.)
- Man is onvruchtbaar vanwege een bilaterale orchidectomie.
- Seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele activiteit gedurende de gehele risicoperiode die aan het onderzoeksgeneesmiddel is verbonden. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische studie en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt.
Lijst is niet allesomvattend. Voorafgaand aan de inschrijving is de onderzoeker verantwoordelijk voor het bevestigen dat de patiënt zeer effectieve vormen van anticonceptie zal gebruiken volgens de vereisten van het CTFG-richtsnoer 'Aanbevelingen met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken', september 2014 (en eventuele updates daarvan) tijdens de protocol gedefinieerde periode.
- Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode, en gedurende 2 maanden en 1 week na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vrouwelijke patiënten mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Mannelijke patiënten en hun vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken volgens lokaal aanvaarde normen, naast een barrièremethode die begint bij de screening en wordt voortgezet gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 4 maanden en 1 week na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Mannelijke patiënten mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 4 maanden en 1 week na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de behandeling
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande chemotherapie voor AML of MDS-EB2 (met uitzondering van HMA). Hydroxyurea is toegestaan voor de controle van perifere leukemische blasten bij patiënten met leukocytose (bijv. Aantal witte bloedcellen [WBC] > 30x109/L).
- Dubbele IDH1- en IDH2-mutaties.
- Acute promyelocytische leukemie (APL) met PML-RARA of een van de andere pathognomonische variant fusiegenen/chromosoomtranslocaties.
- Blastcrisis na chronische myeloïde leukemie (CML).
- Bekende allergie of vermoedelijke overgevoeligheid voor Ivosidenib of Enasidenib en/of een van de hulpstoffen.
- Medicijnen gebruiken met nauwe therapeutische vensters met mogelijke interactie met onderzoeksmedicatie (zie bijlage I), tenzij de patiënt kan worden overgezet op andere medicijnen voordat hij wordt ingeschreven of tenzij de medicijnen goed kunnen worden gecontroleerd tijdens het onderzoek.
- P-glycoproteïne (P-gp) of borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) transportergevoelige substraatmedicatie gebruiken (zie bijlage J), tenzij de patiënt binnen ≥ 5 halfwaardetijden voorafgaand aan toediening van ivosidenib of enasidenib op andere medicijnen kan worden overgeschakeld, of tenzij de medicijnen goed kunnen worden gecontroleerd tijdens het onderzoek.
- Borstvoeding bij de start van de studiebehandeling.
- Actieve infectie, waaronder hepatitis B of C of HIV-infectie die bij randomisatie niet onder controle is. Een infectie die onder controle is met een goedgekeurde of nauwlettend gecontroleerde behandeling met antibiotica/antivirale middelen/schimmelmiddelen is toegestaan.
Patiënten met een momenteel actieve tweede maligniteit. Patiënten worden niet beschouwd als patiënten met een momenteel actieve maligniteit als ze de therapie hebben voltooid en volgens hun arts een risico van < 30% hebben om binnen een jaar terug te vallen. Patiënten met de volgende voorgeschiedenis/gelijktijdige aandoeningen zijn echter toegestaan:
- Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
- Carcinoom in situ van de baarmoederhals
- Carcinoom in situ van de borst
- Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker
- Significante actieve hartziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, waaronder New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen (bijlage G); myocardinfarct, instabiele angina pectoris en/of beroerte; of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% door echografie of MUGA-scan verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
- QTc-interval met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥ 450 msec of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hartfalen, familiegeschiedenis van lang-QT-intervalsyndroom). Verlengd QTc-interval geassocieerd met bundeltakblok of pacemaking is toegestaan met schriftelijke toestemming van de hoofdonderzoeker.
- Medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (zie bijlage K), tenzij dit kritiek wordt geacht en er geen geschikt alternatief is. In die gevallen mogen ze worden toegediend, maar met de juiste controle (zie rubriek 10.2, tabel 13).
- Dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken.
- Klinische symptomen die wijzen op actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende CZS-leukemie. Evaluatie van cerebrospinale vloeistof (CSF) tijdens screening is alleen nodig als er tijdens de screening een klinisch vermoeden bestaat van betrokkenheid van het CZS door leukemie.
- Een bekende medische voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
- Onmiddellijk levensbedreigende, ernstige complicaties van leukemie zoals ongecontroleerde bloeding, longontsteking met hypoxie of shock en/of ernstige gedissemineerde intravasculaire coagulatie
- Elke andere medische aandoening die door de onderzoeker wordt geacht het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan het onderzoek te verstoren.
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Arm A: Placebo
Cyclus 1: dag 1 - start cyclus 2 | Cyclus 2: dag 1 - start consolidatiebehandeling | Consolidatiebehandeling: dag 1 - start onderhoud | Onderhoudsbehandeling: dag 1- dag 730 (2 jaar) | De dosering voor Placebo voor AG-120 (IDH1): 500 mg dosis/dag De dosering voor Placebo voor AG-221 (IDH2): 100mg dosis/dag |
250 mg tabletten
100 mg tabletten
|
|
Experimenteel: Arm B: Ivosidenib (IDH1) of Enasidenib (IDH2)
Cyclus 1: dag 1 - start cyclus 2 | Cyclus 2: dag 1 - start consolidatiebehandeling | Consolidatiebehandeling: dag 1 - start onderhoud | Onderhoudsbehandeling: dag 1- dag 730 (2 jaar) | De dosering voor AG-120 (IDH1): 500 mg dosis/dag De dosering voor AG-221 (IDH2): 100 mg dosis/dag |
250 mg tabletten
Andere namen:
100 mg tabletten
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Ongeveer tot 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
|
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het niet bereiken van CR of CRi na inductie van remissie, overlijden na het bereiken van CR of CRi of terugval na het bereiken van CR of CRi, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Van een patiënt wordt gezegd dat hij CR of CRi niet heeft bereikt na inductietherapie, als zijn/haar beste respons tijdens of na voltooiing van de inductiebehandeling minder is dan CRi.
Patiënten die CR/CRi bereikten na remissie-inductie en waarvan niet bekend is dat ze een recidief hebben gehad of zijn overleden, zullen worden gecensureerd op de datum van de laatste klinische beoordeling.
|
Ongeveer tot 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Ongeveer tot 84 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten die nog in leven zijn of verloren zijn gegaan om te worden opgevolgd, worden gecensureerd op het moment dat voor het laatst bekend was dat ze in leven waren.
|
Ongeveer tot 84 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
|
|
Terugvalvrije overleving (RFS) na CR/CRi
Tijdsspanne: Ongeveer tot 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
|
RFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van het bereiken van CR/CRi tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Patiënten die zich nog in de eerste CR/CRi bevinden en in leven zijn of verloren voor follow-up, worden gecensureerd op de datum van de laatste klinische beoordeling.
|
Ongeveer tot 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
|
|
Cumulatieve incidentie van terugval (CIR) na CR/CRi
Tijdsspanne: Ongeveer tot 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
|
CIR wordt gemeten vanaf de datum waarop CR/CRi is bereikt tot de datum van terugval.
Patiënten van wie niet bekend is dat ze een terugval hebben, worden gecensureerd op de datum van de laatste klinische beoordeling.
Patiënten die zijn overleden zonder terugval worden geteld als een concurrerende oorzaak van falen.
|
Ongeveer tot 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
|
|
Cumulatieve incidentie van overlijden (CID) na CR/CRi
Tijdsspanne: Ongeveer tot 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
|
CID wordt gemeten vanaf de datum van het behalen van CR/CRi tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten waarvan niet bekend is dat ze zijn overleden, worden gecensureerd op de datum waarvan voor het laatst bekend was dat ze in leven waren.
Patiënten met een terugval in CR/CRi worden meegeteld als concurrerende oorzaak van falen.
|
Ongeveer tot 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
|
|
Volledige remissie zonder minimale restziekte (CRMRD-) na inductiecyclus 2
Tijdsspanne: Ongeveer tot 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
|
CRMRD-percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat CR of CRi bereikte zonder bewijs van MRD in het beenmerg
|
Ongeveer tot 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
|
|
Frequentie en ernst van bijwerkingen volgens CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: Doorlopend gedurende het onderzoek, vanaf geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste toediening van een onderzoeksgeneesmiddel
|
Bijwerkingen zullen worden beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute
|
Doorlopend gedurende het onderzoek, vanaf geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste toediening van een onderzoeksgeneesmiddel
|
|
CR/CRi-waarden na inductiecyclus 1 en 2
Tijdsspanne: Ongeveer tot 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
|
CR en CRi worden bepaald door de onderzoeker op basis van de door European LeukemiaNet (ELN2017) aanbevolen responscriteria
|
Ongeveer tot 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
|
|
CR/CRi-percentage na remissie-inductie (d.w.z. CR of CRi als beste respons tijdens of na voltooiing van inductietherapie)
Tijdsspanne: Ongeveer tot 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
|
CR+CRi-percentage na remissie-inductie wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste respons op CR of CRi tijdens of na voltooiing van de inductietherapie
|
Ongeveer tot 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
|
|
Tijd tot hematopoëtisch herstel na elke chemotherapiebehandelingscyclus
Tijdsspanne: Ongeveer tot 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
|
Tijd tot hematopoietisch herstel wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de cyclus tot herstel
|
Ongeveer tot 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
|
|
EQ-5D-5L visuele analoge weegschaal (VAS)
Tijdsspanne: Bij aanvang, 1e onderhoudsdag, elke 3 maanden tijdens het eerste onderhoudsjaar, elke 6 maanden tijdens het tweede onderhoudsjaar tot recidief of stopzetting van de behandeling (ongeveer tot 84 maanden na inschrijving van de eerste patiënt)
|
De EQ-5D-5L is een vragenlijst met 5 items die 5 domeinen beoordeelt, waaronder mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie, plus een visuele analoge schaal voor 'gezondheid vandaag'.
Elk domein heeft 5 niveaus.
Elk niveau heeft een getal van 1 cijfer dat het geselecteerde niveau voor die dimensie uitdrukt.
Deze niveaus worden opgeteld en de zelf beoordeelde gezondheid wordt geregistreerd op een verticale, visueel analoge schaal van 20 cm, met als eindpunten 'de beste gezondheid die je je kunt voorstellen' en 'de slechtste gezondheid die je je kunt voorstellen'.
|
Bij aanvang, 1e onderhoudsdag, elke 3 maanden tijdens het eerste onderhoudsjaar, elke 6 maanden tijdens het tweede onderhoudsjaar tot recidief of stopzetting van de behandeling (ongeveer tot 84 maanden na inschrijving van de eerste patiënt)
|
|
EORTC-QLQ-C30 wereldwijde gezondheidsstatus/QoL-schaal.
Tijdsspanne: Bij aanvang, 1e onderhoudsdag, elke 3 maanden tijdens het eerste onderhoudsjaar, elke 6 maanden tijdens het tweede onderhoudsjaar tot recidief of stopzetting van de behandeling (ongeveer tot 84 maanden na inschrijving van de eerste patiënt)
|
De EORTC QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 items die 5 functionele subdomeinen beoordeelt (fysiek functioneren, rolfunctioneren, emotioneel functioneren, cognitief functioneren en sociaal functioneren), 1 globale gezondheidsstatus, 3 symptoomsubdomeinen (vermoeidheid, misselijkheid en braken en pijn). en 6 enkele items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree en financiële problemen).
Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100.
Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau.
Schat het gemiddelde van de items die bijdragen aan de schaal; dit is de ruwe score.
een hogere score vertegenwoordigt een hoger ("beter") niveau van functioneren, of een hoger ("slechter") niveau van symptomen.
|
Bij aanvang, 1e onderhoudsdag, elke 3 maanden tijdens het eerste onderhoudsjaar, elke 6 maanden tijdens het tweede onderhoudsjaar tot recidief of stopzetting van de behandeling (ongeveer tot 84 maanden na inschrijving van de eerste patiënt)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: B.J. Wouters, Erasmus MC / HOVON
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
17 april 2027
Studie voltooiing (Geschat)
19 september 2034
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 februari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 februari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 februari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Bloedarmoede
- Voorstadia van kanker
- Bloedarmoede, refractair
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Preleukemie
- Bloedarmoede, refractair, met een teveel aan ontploffingen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Glycine-agenten
- Ivosidenib
- Glycine
Andere studie-ID-nummers
- HO150
- 2018-000451-41 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .