Исследование ивозидениба или эназидениба в комбинации с индукционной терапией и консолидирующей терапией с последующей поддерживающей терапией у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом или миедиспластическим синдромом EB2, с мутацией IDH1 или IDH2, соответственно, имеющих право на интенсивную химиотерапию (HOVON150AML)
1 октября 2024 г. обновлено: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Фаза 3, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование ивозидениба или эназидениба в комбинации с индукционной терапией и консолидирующей терапией с последующей поддерживающей терапией у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом с избытком бластов-2, с мутация IDH1 или IDH2, соответственно, имеющая право на интенсивную химиотерапию.
AML и MDS-EB2 являются злокачественными новообразованиями костного мозга.
Стандартным лечением этих заболеваний является химиотерапия.
У участвующих пациентов есть особый тип этого заболевания, потому что лейкозные клетки (бласты) развили ошибку в генетическом материале (ДНК).
Эта ошибка называется мутацией IDH1 или мутацией IDH2 (мутация — это изменение в ДНК), которая приводит к изменению специфических веществ в лейкозных клетках.
В этом исследовании будет изучено, может ли добавление новых препаратов ивозидениб (для пациентов с мутацией IDH1) или эназидениб (для пациентов с мутацией IDH2) к стандартной химиотерапии контролировать заболевание более эффективно и в течение более длительного периода.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
968
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия
- AU-Adelaide-FLINDERS
-
Adelaide, Австралия
- AU-Adelaide-RAH
-
Brisbane, Австралия
- AU-Brisbane-PAH
-
Camperdown, Австралия
- AU-Camperdown-RPA
-
Canberra, Австралия
- AU-Canberra-CANBERRAHOSPITAL
-
Douglas, Австралия
- AU-Douglas-TOWNSVILLE
-
Hobart, Австралия
- AU-Hobart TAS-RHOBART
-
Launceston, Австралия
- AU-Launceston TAS-LAUNCESTON
-
Melbourne, Австралия
- AU-Melbourne-ALFRED
-
Melbourne, Австралия
- AU-Melbourne-AUSTIN
-
Melbourne, Австралия
- AU-Melbourne-MONASH
-
Melbourne, Австралия
- AU-Melbourne-RMELBOURNE
-
Melbourne, Австралия
- AU-Melbourne-SVHM
-
Perth, Австралия
- AU-Perth-FSH
-
Perth, Австралия
- AU-Perth-RPH
-
Perth, Австралия
- AU-Perth-SCGH
-
Sydney, Австралия
- AU-Sydney-CONCORD
-
Sydney, Австралия
- AU-Sydney-RNSH
-
Sydney, Австралия
- AU-Sydney-WSAH
-
Sydney, Австралия
- AU-Sydney-SVHS
-
Waratah, Австралия
- AU-Waratah-CALVARYMATER
-
-
-
-
-
Graz, Австрия
- AT-Graz-MEDUNIGRAZ
-
Innsbruck, Австрия
- AT-Innsbruck-IMED
-
Linz, Австрия
- AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
-
Vienna, Австрия
- AT-Vienna-HANUSCH
-
-
-
-
-
Antwerpen, Бельгия
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Brugge, Бельгия
- BE-Brugge-AZBRUGGE
-
Brussels, Бельгия
- BE-Bruxelles-STLUC
-
Brussels, Бельгия
- BE-Brussel-BORDET
-
Brussels, Бельгия
- BE-Brussel-UZBRUSSEL
-
Gent, Бельгия
- BE-Gent-UZGENT
-
Haine-Saint-Paul, Бельгия
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Hasselt, Бельгия
- BE-Hasselt-VIRGAJESSE
-
Leuven, Бельгия
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Liège, Бельгия
- BE-Liege-CHRCITADELLE
-
Liège, Бельгия
- BE-Liege-CHULIEGE
-
Roeselare, Бельгия
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
Yvoir, Бельгия
- BE-Yvoir-MONTGODINNE
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Германия
- DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
-
Berlin, Германия
- DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
-
Berlin, Германия
- DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
-
Berlin, Германия
- DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
-
Berlin, Германия
- DE-Berlin-VIVANTESURBAN
-
Bochum, Германия
- DE-Bochum-RUB
-
Bonn, Германия
- DE-Bonn-UNIBONN
-
Braunschweig, Германия
- DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
-
Bremen, Германия
- DE-Bremen-KBM
-
Dortmund, Германия
- DE-Dortmund-JOHODORTMUND
-
Düsseldorf, Германия
- DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
-
Essen, Германия
- DE-Essen-KEM
-
Esslingen, Германия
- DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
-
Flensburg, Германия
- DE-Flensburg-MALTESER
-
Gießen, Германия
- DE-Giessen-UKGM
-
Goch, Германия
- DE-Goch-KKLE
-
Hamburg, Германия
- DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
-
Hamburg, Германия
- DE-Hamburg-ASKLEPIOS
-
Hamburg, Германия
- DE-Hamburg-UKE
-
Hamm, Германия
- DE-Hamm-EVKHAMM
-
Hanau, Германия
- DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
-
Hannover, Германия
- DE-Hannover-MHHANNOVER
-
Hannover, Германия
- DE-Hannover-SILOAHKRH
-
Herne, Германия
- DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
-
Homburg, Германия
- DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
-
Karlsruhe, Германия
- DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
-
Lebach, Германия
- DE-Lebach-CARITASKHLEBACH
-
Lemgo, Германия
- DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
-
Ludwigshafen, Германия
- DE-Ludwigshafen-KLILU
-
Lüdenscheid, Германия
- DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
-
Magdeburg, Германия
- DE-Magdeburg-OVGU
-
Mainz, Германия
- DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
-
Mainz, Германия
- DE-Mainz-KLINKUNIMAINZ
-
Meschede, Германия
- DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
-
Minden, Германия
- DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
-
München, Германия
- DE-München-IRZTUM
-
München, Германия
- DE-München-MEDUNIMUNCHIN
-
Offenburg, Германия
- DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
-
Oldenburg, Германия
- DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
-
Passau, Германия
- DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
-
Stuttgart, Германия
- DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
-
Stuttgart, Германия
- DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
-
Traunstein, Германия
- DE-Traunstein-TSSOB
-
Trier, Германия
- DE-Trier-MUTTERHAUS
-
Tübingen, Германия
- DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
-
Ulm, Германия
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
-
Villingen-Schwenningen, Германия
- DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
-
Wuppertal, Германия
- DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
-
-
-
-
-
Cork, Ирландия
- IE-Cork-CUH
-
Dublin, Ирландия
- IE-Dublin 8-STJAMES
-
Dublin, Ирландия
- IE-Dublin 9-BEAUMONT
-
Galway, Ирландия
- IE-Galway-UHGALWAY
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- ES-Barcelona-CLINICUB
-
Barcelona, Испания
- ES-Barcelona-GERMANTRIALS
-
Barcelona, Испания
- ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
-
Barcelona, Испания
- ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
-
Barcelona, Испания
- ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
-
Barcelona, Испания
- ES-Barcelona-SANTPAU
-
Barcelona, Испания
- ES-Barcelona-VHEBRON
-
Girona, Испания
- ES-Girona-ICSTRUETA
-
Madrid, Испания
- ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
-
Palma, Испания
- ES-Palma-SSIB
-
Tarragona, Испания
- ES-Tarragona-JOAN
-
Valencia, Испания
- ES-Valencia-MALVARROSA
-
-
-
-
-
Vilnius, Литва
- LT-Vilnius-SANTA
-
-
-
-
-
Luxembourg, Люксембург
- LU-Luxembourg-CHL
-
-
-
-
-
Amersfoort, Нидерланды
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Нидерланды
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Нидерланды
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam, Нидерланды
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem, Нидерланды
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Нидерланды
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Нидерланды
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch, Нидерланды
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag, Нидерланды
- NL-Den Haag-HAGA
-
Dordrecht, Нидерланды
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Eindhoven, Нидерланды
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede, Нидерланды
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Нидерланды
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Нидерланды
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Leiden, Нидерланды
- NL-Leiden-LUMC
-
Maastricht, Нидерланды
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Нидерланды
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Нидерланды
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Нидерланды
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Нидерланды
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Нидерланды
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Bergen, Норвегия
- NO-Bergen-HELSEBERGEN
-
Oslo, Норвегия
- NO-Oslo-OSLOUH
-
Stavanger, Норвегия
- NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
-
Tromsø, Норвегия
- NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
-
Trondheim, Норвегия
- NO-Trondheim-STOLAV
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия
- FI-Helsinki-HUS
-
Tampere, Финляндия
- FI-Tampere-TAYS
-
-
-
-
-
Amiens, Франция
- FR-Amiens-CHUAMIENS
-
Angers, Франция
- FR-Angers-CHUANGERS
-
Argenteuil, Франция
- FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
-
Bayonne, Франция
- FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
-
Besançon, Франция
- FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
-
Bobigny, Франция
- FR-Bobigny-AVICENNE
-
Chambéry, Франция
- FR-Chambery-CHMETROPOLESAVOIE
-
Chesnay, Франция
- FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
-
Clamart, Франция
- FR-Clamart-HIAPERCY
-
Clermont-Ferrand, Франция
- FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
-
Créteil, Франция
- FR-Créteil cedex-CHUMONDOR
-
Grenoble cedex 9, Франция
- FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
-
Lens, Франция
- FR-Lens-CHLENS
-
Lille, Франция
- FR-Lille-CHULILLE
-
Limoges, Франция
- FR-Limoges-CHULIMOGES
-
Lyon, Франция
- FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
-
Lyon, Франция
- FR-Lyon-LEONBERARD
-
Marseille, Франция
- FR-Marseille-IPC
-
Montpellier, Франция
- FR-Montpellier-STELOI
-
Mulhouse, Франция
- FR-Mulhouse-GHRMSA
-
Nantes, Франция
- FR-Nantes-CHUNANTES
-
Nice, Франция
- FR-Nice-CAL
-
Nice, Франция
- FR-Nice-LARCHET
-
Orléans, Франция
- FR-Orléans-CHORLEANS
-
Paris, Франция
- FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
-
Paris, Франция
- FR-Paris cedex 15-NECKER
-
Paris, Франция
- FR-Paris cedex 12-SAINTANTOINE
-
Pessac, Франция
- FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
-
Poitiers, Франция
- FR-Poitiers-CHUPOITERS
-
Reims, Франция
- FR-Reims-CHREIMS
-
Rennes, Франция
- FR-Rennes cedex 9-CHURENNES
-
Rouen, Франция
- FR-Rouen cedex-BECQUEREL
-
Strasbourg, Франция
- FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
-
Toulouse, Франция
- FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
-
Tours, Франция
- FR-Tours cedex-BRETONNEAU
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
- FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
-
Villejuif, Франция
- FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona, Швейцария
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern, Швейцария
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg, Швейцария
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve, Швейцария
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Luzern, Швейцария
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen, Швейцария
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Zürich, Швейцария
- CH-Zürich-USZ
-
-
-
-
-
Lund, Швеция
- SE-Lund-SUH
-
Stockholm, Швеция
- SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
-
Uppsala, Швеция
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
-
-
-
-
-
Tartu, Эстония
- EE-Tartu-TARTU
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Недавно диагностированный ОМЛ или МДС-EB2, определенный в соответствии с критериями ВОЗ, с задокументированной мутацией гена IDH1 или IDH2 (как определено в ходе клинического испытания) в определенном месте (IDH1 R132, IDH2 R140, IDH2 R172). ОМЛ может быть вторичным по отношению к предшествующим гематологическим заболеваниям, включая МДС, и/или связанным с терапией (при котором должно быть задокументировано предшествующее заболевание, существующее не менее 3 месяцев). Пациенты, возможно, ранее получали лечение МДС гипометилирующими агентами (ГМА). HMA должны быть остановлены как минимум за четыре недели до регистрации.
- Пациенты с двойной мутацией FLT3 и мутациями IDH1 или IDH2 могут быть включены в исследование только в том случае, если по медицинским или другим причинам лечение ингибитором FLT3 не рассматривается.
- Считается подходящим для интенсивной химиотерапии.
- Состояние эффективности ECOG/ВОЗ ≤ 2
Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:
- Общий билирубин в сыворотке ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН), если не рассматривается болезнь Жильбера (например, мутация в UGT1A1) (только для пациентов в когорте IDH2) или лейкемическое поражение печени — после письменного одобрения (Co) Главный следователь.
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3,0 × ВГН, за исключением случаев, связанных с лейкемическим поражением печени, после письменного одобрения Главным исследователем.
- Адекватная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта для скорости клубочковой фильтрации (СКФ).
- Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF).
- Письменное информированное согласие
Пациентка должна либо:
o Иметь недетородный потенциал: в постменопаузе (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга или документально подтвержденная хирургическая стерильность или статус после гистерэктомии (по крайней мере, за 1 месяц до скрининга)
o Или, если у вас есть детородный потенциал: согласиться не пытаться забеременеть во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата И иметь отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность при скрининге эффективная* контрацепция в соответствии с принятыми на местном уровне стандартами в дополнение к барьерному методу, начиная с момента скрининга и в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
К высокоэффективным формам контроля над рождаемостью относятся:
- Постоянное и правильное использование проверенных гормональных контрацептивов, подавляющих овуляцию,
- Установленная внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС),
- Двусторонняя трубная окклюзия,
- Вазэктомия (Вазэктомия является высокоэффективным методом контрацепции при условии подтверждения отсутствия сперматозоидов. В противном случае следует использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции.)
- Самец стерилен из-за двусторонней орхиэктомии.
- Половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальной активности в течение всего периода риска, связанного с исследуемым препаратом. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента.
Список не является исчерпывающим. Перед регистрацией исследователь несет ответственность за подтверждение того, что пациент будет использовать высокоэффективные формы контроля над рождаемостью в соответствии с требованиями руководящего документа CTFG «Рекомендации, касающиеся контрацепции и тестирования на беременность в клинических испытаниях», сентябрь 2014 г. (и любые его обновления) во время исследования. установленный протоколом период.
- Пациентка должна согласиться не кормить грудью с момента скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 2 месяцев и 1 недели после последнего введения исследуемого препарата.
Пациентки женского пола не должны быть донорами яйцеклеток, начиная со скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
- Пациенты мужского пола и их партнерши, способные к деторождению, должны использовать высокоэффективную контрацепцию в соответствии с местными стандартами в дополнение к барьерному методу, начиная со скрининга и продолжая в течение всего периода исследования, а также в течение 4 месяцев и 1 недели после последнего приема исследуемого препарата.
Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму начиная с момента скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 4 месяцев и 1 недели после последнего введения исследуемого препарата.
- Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения
Критерий исключения:
- Предыдущая химиотерапия по поводу ОМЛ или MDS-EB2 (за исключением HMA). Гидроксимочевина разрешена для контроля периферических лейкозных бластов у пациентов с лейкоцитозом (например, количество лейкоцитов [WBC] > 30x109/л).
- Двойные мутации IDH1 и IDH2.
- Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) с PML-RARA или одним из других патогномоничных вариантов слитых генов/хромосомных транслокаций.
- Бластные кризы после хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ).
- Известная аллергия или подозрение на гиперчувствительность к ивозиденибу или эназиденибу и/или любым вспомогательным веществам.
- Прием лекарств с узким терапевтическим окном с потенциальным взаимодействием с исследуемым лекарством (см. Приложение I), если пациент не может быть переведен на другие лекарства до включения или если лекарства не могут быть должным образом проверены во время исследования.
- Прием P-гликопротеина (P-gp) или белка резистентности рака молочной железы (BCRP), чувствительных к переносчику субстратных препаратов (см. Приложение J), за исключением случаев, когда пациент может быть переведен на другие лекарства в течение ≥ 5 периодов полувыведения до введения ивосидена или эназидениба, или если лекарства не могут быть должным образом проверены во время исследования.
- Грудное вскармливание в начале исследуемого лечения.
- Активная инфекция, в том числе гепатит B или C или ВИЧ-инфекция, которая не контролируется при рандомизации. Разрешена инфекция, контролируемая одобренными или тщательно контролируемыми антибиотиками/противовирусными/противогрибковыми препаратами.
Пациенты с активным в настоящее время вторым злокачественным новообразованием. Пациенты не считаются имеющими активное злокачественное новообразование в настоящее время, если они завершили терапию и, по мнению их лечащего врача, имеют риск рецидива <30% в течение одного года. Тем не менее, допускаются пациенты со следующим анамнезом/сопутствующими заболеваниями:
- Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
- Карцинома in situ шейки матки
- Карцинома in situ молочной железы
- Случайная гистологическая находка рака предстательной железы
- Серьезное активное сердечное заболевание в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (приложение G); инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия и/или инсульт; или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% по данным УЗИ или сканирования MUGA, полученная в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
- Интервал QTc по формуле Фридериции (QTcF) ≥ 450 мсек или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT). Удлиненный интервал QTc, связанный с блокадой ножки пучка Гиса или электрокардиостимулятором, допускается с письменного разрешения главного исследователя.
- Прием лекарств, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (см. Приложение K), за исключением случаев, когда это считается критическим и без подходящей альтернативы. В этих случаях их можно вводить, но при надлежащем наблюдении (см. раздел 10.2, таблица 13).
- Дисфагия, синдром короткой кишки, гастропарез или другие состояния, которые ограничивают проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте перорально принимаемых препаратов.
- Клинические симптомы, указывающие на активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) или известный лейкоз ЦНС. Оценка спинномозговой жидкости (ЦСЖ) во время скрининга требуется только в том случае, если во время скрининга есть клиническое подозрение на поражение ЦНС лейкемией.
- Известный анамнез прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
- Непосредственно опасные для жизни тяжелые осложнения лейкемии, такие как неконтролируемое кровотечение, пневмония с гипоксией или шоком и/или тяжелое диссеминированное внутрисосудистое свертывание
- Любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту дать информированное согласие или принять участие в исследовании.
- Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа A: плацебо
Цикл 1: день 1-начало цикла 2 | Цикл 2: 1-й день - начать консолидацию | Консолидация: 1-й день - начало поддерживающей терапии | Поддерживающая терапия: день 1- день 730 (2 года) | Дозировка плацебо для AG-120 (IDH1): доза 500 мг/день. Дозировка плацебо для AG-221 (IDH2): доза 100 мг/день. |
Таблетки по 250 мг
Таблетки по 100 мг
|
|
Экспериментальный: Группа B: ивозидениб (IDH1) или эназидениб (IDH2)
Цикл 1: день 1-начало цикла 2 | Цикл 2: 1-й день - начать консолидацию | Консолидация: 1-й день - начало поддерживающей терапии | Поддерживающая терапия: день 1- день 730 (2 года) | Дозировка для AG-120 (IDH1): доза 500 мг/день. Дозировка AG-221 (IDH2): 100 мг в день. |
Таблетки по 250 мг
Другие имена:
Таблетки по 100 мг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: Приблизительно до 60 месяцев после регистрации первого пациента
|
БСВ определяется как время от рандомизации до неспособности достичь ПР или ПР после индукции ремиссии, смерти после достижения ПР или ПР или рецидива после достижения ПР или ПР, в зависимости от того, что наступит раньше.
Считается, что пациент не смог достичь CR или CRi после индукционной терапии, если его/ее лучший ответ во время или по завершении индукционного лечения меньше, чем CRi.
Пациенты, которые достигли CR/CRi после индукции ремиссии и о которых не известно, что у них случился рецидив или умерли, будут подвергнуты цензуре на дату последней клинической оценки.
|
Приблизительно до 60 месяцев после регистрации первого пациента
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Приблизительно до 84 месяцев после регистрации первого пациента
|
ОВ определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Пациенты, которые все еще живы или потеряны для последующего наблюдения, будут подвергаться цензуре в то время, когда в последний раз было известно, что они живы.
|
Приблизительно до 84 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ) после CR/CRi
Временное ограничение: Приблизительно до 60 месяцев после регистрации первого пациента
|
RFS определяется как время от даты достижения CR/CRi до рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Пациенты, которые все еще находятся в первом CR/CRi и живы или выбыли из-под наблюдения, будут подвергнуты цензуре на дату последней клинической оценки.
|
Приблизительно до 60 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Кумулятивная частота рецидивов (CIR) после CR/CRi
Временное ограничение: Приблизительно до 60 месяцев после регистрации первого пациента
|
CIR измеряется с даты достижения CR/CRi до даты рецидива.
Пациенты, о которых не известно, что у них рецидив, будут подвергаться цензуре на дату последней клинической оценки.
Пациенты, которые умерли без рецидива, будут считаться конкурирующей причиной неудачи.
|
Приблизительно до 60 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Совокупная частота летальных исходов (CID) после CR/CRi
Временное ограничение: Приблизительно до 60 месяцев после регистрации первого пациента
|
CID измеряется от даты достижения CR/CRi до даты смерти по любой причине.
Пациенты, о которых не известно, что они умерли, будут подвергаться цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы.
Пациенты, у которых случился рецидив в CR/CRi, будут считаться конкурирующей причиной неудачи.
|
Приблизительно до 60 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Полная ремиссия без минимальной остаточной болезни (CRRMRD-) после цикла индукции 2
Временное ограничение: Приблизительно до 60 месяцев после регистрации первого пациента
|
Частота CRMRD определяется как процент пациентов, достигших CR или CRi без признаков MRD в костном мозге.
|
Приблизительно до 60 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений согласно CTCAE версии 5.0.
Временное ограничение: Непрерывно на протяжении всего исследования, начиная с информированного согласия и до 30 дней после последнего введения любого исследуемого препарата.
|
Нежелательные явления будут оцениваться с использованием Общих терминологических критериев НЯ (CTCAE) версии 5.0 Национального института рака.
|
Непрерывно на протяжении всего исследования, начиная с информированного согласия и до 30 дней после последнего введения любого исследуемого препарата.
|
|
Показатели CR/CRi после индукционного цикла 1 и 2
Временное ограничение: Приблизительно до 60 месяцев после регистрации первого пациента
|
CR и CRi определяются исследователем на основе рекомендуемых критериев ответа European LeukemiaNet (ELN2017).
|
Приблизительно до 60 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Частота CR/CRi после индукции ремиссии (т. е. CR или CRi как лучший ответ во время или по завершении индукционной терапии)
Временное ограничение: Приблизительно до 60 месяцев после регистрации первого пациента
|
Частота CR+CRi после индукции ремиссии определяется как процент пациентов с лучшим ответом CR или CRi во время или по завершении индукционной терапии.
|
Приблизительно до 60 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Время до восстановления кроветворения после каждого цикла химиотерапии
Временное ограничение: Приблизительно до 60 месяцев после регистрации первого пациента
|
Время до восстановления кроветворения определяется как время от начала цикла до восстановления
|
Приблизительно до 60 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) EQ-5D-5L
Временное ограничение: При поступлении, 1-й день поддерживающей терапии, каждые 3 месяца в течение первого года поддерживающей терапии, каждые 6 месяцев в течение второго года поддерживающей терапии до рецидива или прекращения лечения (приблизительно до 84 месяцев после включения первого пациента).
|
EQ-5D-5L представляет собой анкету из 5 пунктов, которая оценивает 5 доменов, включая мобильность, уход за собой, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию, а также оценку «здоровье сегодня» по визуальной аналоговой шкале.
Каждый домен имеет 5 уровней.
Каждый уровень имеет однозначный номер, обозначающий уровень, выбранный для этого измерения.
Эти уровни суммируются, и самооценка здоровья записывается по 20-сантиметровой вертикальной визуальной аналоговой шкале с конечными точками, помеченными как «наилучшее здоровье, которое вы можете себе представить» и «наихудшее здоровье, которое вы можете себе представить».
|
При поступлении, 1-й день поддерживающей терапии, каждые 3 месяца в течение первого года поддерживающей терапии, каждые 6 месяцев в течение второго года поддерживающей терапии до рецидива или прекращения лечения (приблизительно до 84 месяцев после включения первого пациента).
|
|
EORTC-QLQ-C30 глобальная шкала состояния здоровья/качества жизни.
Временное ограничение: При поступлении, 1-й день поддерживающей терапии, каждые 3 месяца в течение первого года поддерживающей терапии, каждые 6 месяцев в течение второго года поддерживающей терапии до рецидива или прекращения лечения (приблизительно до 84 месяцев после включения первого пациента).
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов, который оценивает 5 функциональных субдоменов (физическое функционирование, ролевое функционирование, эмоциональное функционирование, когнитивное функционирование и социальное функционирование), 1 общее состояние здоровья, 3 субдомена симптомов (усталость, тошнота, рвота и боль). и 6 отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности).
Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100.
Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
Оцените среднее значение элементов, влияющих на шкалу; это сырая оценка.
более высокий балл представляет собой более высокий («лучший») уровень функционирования или более высокий («хуже») уровень симптомов.
|
При поступлении, 1-й день поддерживающей терапии, каждые 3 месяца в течение первого года поддерживающей терапии, каждые 6 месяцев в течение второго года поддерживающей терапии до рецидива или прекращения лечения (приблизительно до 84 месяцев после включения первого пациента).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: B.J. Wouters, Erasmus MC / HOVON
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
17 апреля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
19 сентября 2034 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 февраля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 февраля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 февраля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 сентября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Анемия
- Предраковые состояния
- Анемия, рефрактерная
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Прелейкемия
- Анемия, рефрактерная, с избытком бластов
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Глицин Агенты
- Ивосидениб
- Глицин
Другие идентификационные номера исследования
- HO150
- 2018-000451-41 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .