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Uno studio su Ivosidenib o Enasidenib in combinazione con terapia di induzione e terapia di consolidamento, seguita da terapia di mantenimento in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi o sindrome miedisplastica EB2, con una mutazione IDH1 o IDH2, rispettivamente, idonei alla chemioterapia intensiva (HOVON150AML)

31 agosto 2021 aggiornato da: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Uno studio di fase 3, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo su Ivosidenib o Enasidenib in combinazione con terapia di induzione e terapia di consolidamento seguita da terapia di mantenimento in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi o sindrome mielodisplastica con eccesso di blasti-2, con una mutazione IDH1 o IDH2, rispettivamente, idonea per la chemioterapia intensiva.

AML e MDS-EB2 sono tumori maligni del midollo osseo. Il trattamento standard per queste malattie è la chemioterapia. I pazienti che partecipano hanno un tipo speciale di questa malattia perché le cellule leucemiche (blasti) hanno sviluppato un errore nel materiale genetico (DNA). Questo errore è chiamato mutazione IDH1 o mutazione IDH2 (una mutazione è un cambiamento nel DNA), che porta a cambiamenti in sostanze specifiche nelle cellule leucemiche. Questo studio valuterà se l'aggiunta dei nuovi farmaci Ivosidenib (per i pazienti con mutazione IDH1) o Enasidenib (per i pazienti con mutazione IDH2) al trattamento standard della chemioterapia controlla la malattia in modo più efficace e per un periodo più lungo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

968

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Reclutamento
        • AU-Adelaide-FLINDERS
      • Adelaide, Australia
        • Reclutamento
        • AU-Adelaide-RAH
      • Brisbane, Australia
        • Reclutamento
        • AU-Brisbane-PAH
      • Camperdown, Australia
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        • Non ancora reclutamento
        • AU-Canberra-CANBERRAHOSPITAL
      • Douglas, Australia
        • Reclutamento
        • AU-Douglas-TOWNSVILLE
      • Hobart, Australia
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        • Non ancora reclutamento
        • AU-Launceston TAS-LAUNCESTON
      • Melbourne, Australia
        • Reclutamento
        • AU-Melbourne-ALFRED
      • Melbourne, Australia
        • Reclutamento
        • AU-Melbourne-AUSTIN
      • Melbourne, Australia
        • Reclutamento
        • AU-Melbourne-MONASH
      • Melbourne, Australia
        • Reclutamento
        • AU-Melbourne-RMELBOURNE
      • Melbourne, Australia
        • Reclutamento
        • AU-Melbourne-SVHM
      • Perth, Australia
        • Reclutamento
        • AU-Perth-FSH
      • Perth, Australia
        • Non ancora reclutamento
        • AU-Perth-RPH
      • Perth, Australia
        • Reclutamento
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      • Sydney, Australia
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        • AU-Sydney-CONCORD
      • Sydney, Australia
        • Reclutamento
        • AU-Sydney-RNSH
      • Sydney, Australia
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      • Waratah, Australia
        • Non ancora reclutamento
        • AU-Waratah-CALVARYMATER
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        • Non ancora reclutamento
        • AT-Graz-MEDUNIGRAZ
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        • AT-Innsbruck-IMED
      • Linz, Austria
        • Non ancora reclutamento
        • AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
      • Vienna, Austria
        • Non ancora reclutamento
        • AT-Vienna-HANUSCH
  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio
        • Reclutamento
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Brugge, Belgio
        • Reclutamento
        • BE-Brugge-AZBRUGGE
      • Brussels, Belgio
        • Reclutamento
        • BE-Brussel-BORDET
      • Brussels, Belgio
        • Reclutamento
        • BE-Brussel-UZBRUSSEL
      • Brussels, Belgio
        • Reclutamento
        • BE-Bruxelles-STLUC
      • Gent, Belgio
        • Reclutamento
        • BE-Gent-UZGENT
      • Haine-Saint-Paul, Belgio
        • Reclutamento
        • BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
      • Hasselt, Belgio
        • Reclutamento
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        • Reclutamento
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        • Reclutamento
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      • Liège, Belgio
        • Reclutamento
        • BE-Liege-CHULIEGE
      • Roeselare, Belgio
        • Reclutamento
        • BE-Roeselare-AZDELTA
      • Yvoir, Belgio
        • Reclutamento
        • BE-Yvoir-MONTGODINNE
  • Estonia
      • Tartu, Estonia
        • Reclutamento
        • EE-Tartu-TARTU
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Reclutamento
        • FI-Helsinki-HUS
      • Tampere, Finlandia
        • Reclutamento
        • FI-Tampere-TAYS
  • Francia
      • Amiens, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Amiens-CHUAMIENS
      • Angers, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Angers-CHUANGERS
      • Argenteuil, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
      • Bayonne, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
      • Besançon, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
      • Bobigny, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Bobigny-AVICENNE
      • Chambéry, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Chambery-CHMETROPOLESAVOIE
      • Chesnay, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
      • Clamart, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Clamart-HIAPERCY
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
      • Créteil, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Créteil cedex-CHUMONDOR
      • Grenoble cedex 9, Francia
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        • FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
      • Lens, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Lens-CHLENS
      • Lille, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Lille-CHULILLE
      • Limoges, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • FR-Limoges-CHULIMOGES
      • Lyon, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
      • Lyon, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Lyon-LEONBERARD
      • Marseille, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Marseille-IPC
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Montpellier-STELOI
      • Mulhouse, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Mulhouse-GHRMSA
      • Nantes, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Nantes-CHUNANTES
      • Nice, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Nice-CAL
      • Nice, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Nice-LARCHET
      • Orléans, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Orléans-CHORLEANS
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Paris cedex 12-SAINTANTOINE
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Paris cedex 15-NECKER
      • Pessac, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
      • Poitiers, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Poitiers-CHUPOITERS
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        • FR-Reims-CHREIMS
      • Rennes, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Rennes cedex 9-CHURENNES
      • Rouen, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Rouen cedex-BECQUEREL
      • Strasbourg, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
      • Toulouse, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
      • Tours, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Tours cedex-BRETONNEAU
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
      • Villejuif, Francia
        • Reclutamento
        • FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
  • Germania
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        • Reclutamento
        • DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
      • Berlin, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
      • Berlin, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
      • Berlin, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
      • Berlin, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • DE-Berlin-VIVANTESURBAN
      • Bochum, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Bochum-RUB
      • Bonn, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Bonn-UNIBONN
      • Braunschweig, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
      • Bremen, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Bremen-KBM
      • Dortmund, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Dortmund-JOHODORTMUND
      • Düsseldorf, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
      • Essen, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Essen-KEM
      • Esslingen, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
      • Flensburg, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Flensburg-MALTESER
      • Gießen, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • DE-Giessen-UKGM
      • Goch, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Goch-KKLE
      • Hamburg, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
      • Hamburg, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Hamburg-ASKLEPIOS
      • Hamburg, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • DE-Hamburg-UKE
      • Hamm, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Hamm-EVKHAMM
      • Hanau, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
      • Hannover, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Hannover-MHHANNOVER
      • Hannover, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Hannover-SILOAHKRH
      • Herne, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
      • Homburg, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
      • Karlsruhe, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
      • Lebach, Germania
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        • DE-Lebach-CARITASKHLEBACH
      • Lemgo, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
      • Ludwigshafen, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Ludwigshafen-KLILU
      • Lüdenscheid, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
      • Magdeburg, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Magdeburg-OVGU
      • Mainz, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Mainz-KLINKUNIMAINZ
      • Mainz, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
      • Meschede, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
      • Minden, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
      • München, Germania
        • Reclutamento
        • DE-München-IRZTUM
      • München, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • DE-München-MEDUNIMUNCHIN
      • Offenburg, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
      • Oldenburg, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
      • Passau, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
      • Stuttgart, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
      • Stuttgart, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
      • Traunstein, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Traunstein-TSSOB
      • Trier, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • DE-Trier-MUTTERHAUS
      • Tübingen, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
      • Ulm, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Ulm-UNIKLINKULM
      • Villingen-Schwenningen, Germania
        • Reclutamento
        • DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
      • Wuppertal, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Reclutamento
        • IE-Cork-CUH
      • Dublin, Irlanda
        • Reclutamento
        • IE-Dublin 8-STJAMES
      • Dublin, Irlanda
        • Reclutamento
        • IE-Dublin 9-BEAUMONT
      • Galway, Irlanda
        • Non ancora reclutamento
        • IE-Galway-UHGALWAY
  • Lituania
      • Vilnius, Lituania
        • Reclutamento
        • LT-Vilnius-SANTA
  • Lussemburgo
      • Luxembourg, Lussemburgo
        • Non ancora reclutamento
        • LU-Luxembourg-CHL
  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia
        • Reclutamento
        • NO-Bergen-HELSEBERGEN
      • Oslo, Norvegia
        • Reclutamento
        • NO-Oslo-OSLOUH
      • Stavanger, Norvegia
        • Reclutamento
        • NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
      • Tromsø, Norvegia
        • Reclutamento
        • NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
      • Trondheim, Norvegia
        • Reclutamento
        • NO-Trondheim-STOLAV
  • Olanda
      • Amersfoort, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Amsterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Amsterdam-OLVG
      • Amsterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Arnhem, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Delft-RDGG
      • Den Bosch, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Den Haag, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Dordrecht, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Eindhoven, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Enschede, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Enschede-MST
      • Groningen, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Groningen-UMCG
      • Leeuwarden, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Leiden, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Leiden-LUMC
      • Maastricht, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Maastricht-MUMC
      • Nieuwegein, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
      • Rotterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Utrecht, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Zwolle, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Zwolle-ISALA
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Non ancora reclutamento
        • ES-Barcelona-CLINICUB
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • ES-Barcelona-GERMANTRIALS
      • Barcelona, Spagna
        • Non ancora reclutamento
        • ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
      • Barcelona, Spagna
        • Non ancora reclutamento
        • ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
      • Barcelona, Spagna
        • Non ancora reclutamento
        • ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • ES-Barcelona-SANTPAU
      • Barcelona, Spagna
        • Non ancora reclutamento
        • ES-Barcelona-VHEBRON
      • Girona, Spagna
        • Reclutamento
        • ES-Girona-ICSTRUETA
      • Madrid, Spagna
        • Non ancora reclutamento
        • ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
      • Palma, Spagna
        • Reclutamento
        • ES-Palma-SSIB
      • Tarragona, Spagna
        • Non ancora reclutamento
        • ES-Tarragona-JOAN
      • Valencia, Spagna
        • Non ancora reclutamento
        • ES-Valencia-MALVARROSA
  • Svezia
      • Lund, Svezia
        • Reclutamento
        • SE-Lund-SUH
      • Stockholm, Svezia
        • Reclutamento
        • SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
      • Uppsala, Svezia
        • Reclutamento
        • SE-Uppsala-UPPSALAUH
  • Svizzera
      • Basel, Svizzera
        • Reclutamento
        • CH-Basel-USB
      • Bellinzona, Svizzera
        • Reclutamento
        • CH-Bellinzona-IOSI
      • Bern, Svizzera
        • Reclutamento
        • CH-Bern-INSEL
      • Fribourg, Svizzera
        • Reclutamento
        • CH-Fribourg-HFR
      • Geneve, Svizzera
        • Reclutamento
        • CH-Geneve (14)-HCUGE
      • Lausanne, Svizzera
        • Ritirato
        • CH-Lausanne-CHUV
      • Luzern, Svizzera
        • Reclutamento
        • CH-Luzern-LUKS
      • Saint Gallen, Svizzera
        • Reclutamento
        • CH-St. Gallen-KSSG
      • Zürich, Svizzera
        • Reclutamento
        • CH-Zürich-USZ

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 anni
  • AML o MDS-EB2 di nuova diagnosi definita secondo i criteri dell'OMS, con una mutazione del gene IDH1 o IDH2 documentata (come determinato dal test della sperimentazione clinica) in un sito specifico (IDH1 R132, IDH2 R140, IDH2 R172). L'AML può essere secondaria a precedenti disturbi ematologici, inclusa la MDS, e/o correlata alla terapia (in cui la malattia precedente doveva essere documentata per almeno 3 mesi). I pazienti possono aver avuto un precedente trattamento con agenti ipometilanti (HMA) per MDS. Gli HMA devono essere interrotti almeno quattro settimane prima della registrazione
  • I pazienti con doppia mutazione FLT3 e mutazioni IDH1 o IDH2 possono essere arruolati solo se, per motivi medici o di altro tipo, non viene preso in considerazione il trattamento con un inibitore FLT3.
  • Considerato idoneo per la chemioterapia intensiva.
  • Performance status ECOG/OMS ≤ 2

  • Adeguata funzionalità epatica come evidenziato da:

    • Bilirubina totale sierica ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia considerato dovuto alla malattia di Gilbert (ad es. una mutazione in UGT1A1) (solo per i pazienti nella coorte IDH2) o coinvolgimento leucemico del fegato - previa approvazione scritta da parte del (Co) Investigatore principale.
    • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 3,0 × ULN, a meno che non siano considerati dovuti a coinvolgimento leucemico del fegato, previa approvazione scritta del ricercatore principale.
  • Adeguata funzionalità renale come evidenziato dalla clearance della creatinina > 40 mL/min basata sulla formula di Cockroft-Gault per la velocità di filtrazione glomerulare (GFR).
  • In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF).
  • Consenso informato scritto

La paziente donna deve:

o Essere potenzialmente non fertile: in postmenopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening, o documentata sterilità chirurgica o stato post-isterectomia (almeno 1 mese prima dello screening)

o Oppure, se in età fertile: accettare di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio e avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e, se eterosessuale attivo, accettare di utilizzare costantemente contraccezione efficace* secondo gli standard accettati a livello locale in aggiunta a un metodo di barriera a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.

  • Le forme altamente efficaci di controllo delle nascite includono:

    • Uso coerente e corretto di contraccettivi ormonali consolidati che inibiscono l'ovulazione,
    • Dispositivo intrauterino stabilito (IUD) o sistema intrauterino (IUS),
    • Occlusione tubarica bilaterale,
    • Vasectomia (La vasectomia è un metodo contraccettivo altamente efficace a condizione che sia stata confermata l'assenza di spermatozoi. In caso contrario, deve essere utilizzato un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace.)
    • Il maschio è sterile a causa di un'orchiectomia bilaterale.
    • L'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione dall'attività eterosessuale durante l'intero periodo di rischio associato al farmaco in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio clinico e allo stile di vita preferito e abituale del paziente.

  • L'elenco non è tutto compreso. Prima dell'arruolamento, lo sperimentatore è responsabile di confermare che la paziente utilizzerà forme altamente efficaci di controllo delle nascite secondo i requisiti del documento di orientamento CTFG "Raccomandazioni relative alla contraccezione e ai test di gravidanza nelle sperimentazioni cliniche", settembre 2014 (e eventuali relativi aggiornamenti) durante il periodo definito dal protocollo.

    • La paziente deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 2 mesi e 1 settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

    • La paziente di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

      • Il paziente di sesso maschile e le sue partner in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace secondo gli standard accettati a livello locale oltre a un metodo di barriera a partire dallo screening e continuare per tutto il periodo dello studio e per 4 mesi e 1 settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio

      • Il paziente di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 4 mesi e 1 settimana dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.

        • Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante il trattamento

Criteri di esclusione:

  • Precedente chemioterapia per AML o MDS-EB2 (ad eccezione di HMA). L'idrossiurea è consentita per il controllo dei blasti leucemici periferici nei pazienti con leucocitosi (ad es. conta dei globuli bianchi [WBC] > 30x109/L).
  • Doppia mutazione IDH1 e IDH2.
  • Leucemia promielocitica acuta (LPA) con PML-RARA o una delle altre varianti patognomoniche di fusione geni/traslocazioni cromosomiche.
  • Crisi blastica dopo leucemia mieloide cronica (LMC).
  • Allergia nota o sospetta ipersensibilità a Ivosidenib o Enasidenib e/o a qualsiasi eccipiente.
  • Assunzione di farmaci con finestre terapeutiche ristrette con potenziale interazione con il farmaco sperimentale (vedere Appendice I), a meno che il paziente non possa essere trasferito ad altri farmaci prima dell'arruolamento o a meno che i farmaci non possano essere adeguatamente monitorati durante lo studio.
  • Assunzione di farmaci substrato sensibile al trasportatore della glicoproteina P (P-gp) o della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) (vedere Appendice J) a meno che il paziente non possa essere trasferito ad altri farmaci entro ≥ 5 emivite prima della somministrazione di ivosidenib o enasidenib, o a meno che i farmaci non possano essere adeguatamente monitorati durante lo studio.
  • Allattamento al seno all'inizio del trattamento in studio.
  • Infezione attiva, inclusa l'epatite B o C o l'infezione da HIV incontrollata alla randomizzazione. È consentita un'infezione controllata con un trattamento antibiotico/antivirale/antimicotico approvato o attentamente monitorato.

  • Pazienti con una seconda neoplasia attualmente attiva. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno attualmente attivo se hanno completato la terapia e sono considerati dal loro medico a rischio < 30% di recidiva entro un anno. Tuttavia, sono ammessi i pazienti con le seguenti anamnesi/condizioni concomitanti:

    • Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
    • Carcinoma in situ della cervice
    • Carcinoma in situ della mammella
    • Reperto istologico incidentale di cancro alla prostata
  • Cardiopatia attiva significativa entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (appendice G); infarto del miocardio, angina instabile e/o ictus; o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40% mediante ecografia o scansione MUGA ottenuta entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Intervallo QTc utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o eventi aritmici (ad esempio, insufficienza cardiaca, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo). L'intervallo QTc prolungato associato a blocco di branca o pacemaker è consentito previa approvazione scritta del ricercatore principale.
  • Assunzione di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (vedere Appendice K), a meno che non siano ritenuti critici e senza un'alternativa adeguata. In questi casi, possono essere somministrati, ma con un adeguato monitoraggio (vedere paragrafo 10.2, Tabella 13).
  • Disfagia, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi o altre condizioni che limitano l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale di farmaci somministrati per via orale.
  • Sintomi clinici suggestivi di leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) o leucemia nota del SNC. La valutazione del liquido cerebrospinale (CSF) durante lo screening è richiesta solo se vi è un sospetto clinico di coinvolgimento del SNC da parte della leucemia durante lo screening.
  • Una storia medica nota di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
  • Immediatamente pericolose per la vita, gravi complicanze della leucemia come sanguinamento incontrollato, polmonite con ipossia o shock e/o grave coagulazione intravascolare disseminata
  • Qualsiasi altra condizione medica ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un paziente di dare il consenso informato o partecipare allo studio.
  • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Braccio A: Placebo

Ciclo 1: giorno 1-inizio ciclo 2 | Ciclo 2: giorno 1 - inizio trattamento di consolidamento | Trattamento di consolidamento: giorno 1 - inizio mantenimento | Trattamento di mantenimento: giorno 1- giorno 730 (2 anni) |

Il dosaggio per Placebo per AG-120 (IDH1): 500 mg dose/giorno

Il dosaggio per Placebo per AG-221 (IDH2): 100 mg dose/giorno
Droga: Placebo per AG-120
Compresse da 250 mg
Droga: Placebo per AG-221
Compresse da 100 mg
Sperimentale: Braccio B: Ivosidenib (IDH1) o Enasidenib (IDH2)

Ciclo 1: giorno 1-inizio ciclo 2 | Ciclo 2: giorno 1 - inizio trattamento di consolidamento | Trattamento di consolidamento: giorno 1 - inizio mantenimento | Trattamento di mantenimento: giorno 1- giorno 730 (2 anni) |

Il dosaggio per AG-120 (IDH1): 500 mg dose/giorno

Il dosaggio per AG-221 (IDH2): 100 mg dose/giorno
Droga: AG-120
Compresse da 250 mg
Altri nomi:
  • Ivosidenib
Droga: AG-221
Compresse da 100 mg
Altri nomi:
  • Enasidenib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Approssimativamente fino a 60 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
L'EFS è definita come il tempo dalla randomizzazione al mancato raggiungimento della CR o della CRi dopo l'induzione della remissione, il decesso dopo il raggiungimento della CR o della CRi o la ricaduta dopo il raggiungimento della CR o della CRi, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Si dice che un paziente non è riuscito a raggiungere CR o CRi dopo la terapia di induzione, se la sua migliore risposta durante o al completamento del trattamento di induzione è inferiore a CRi. I pazienti che hanno raggiunto CR/CRi dopo l'induzione della remissione e non sono noti per avere recidiva o sono deceduti saranno censurati alla data dell'ultima valutazione clinica.
Approssimativamente fino a 60 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Approssimativamente fino a 84 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
L'OS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. I pazienti ancora vivi o persi al follow-up saranno censurati nel momento in cui si sa che erano vivi l'ultima volta.
Approssimativamente fino a 84 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS) dopo CR/CRi
Lasso di tempo: Approssimativamente fino a 60 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
RFS è definito come il tempo dalla data di raggiungimento di CR/CRi fino alla ricaduta o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti ancora in prima CR/CRi e vivi o persi al follow-up saranno censurati alla data dell'ultima valutazione clinica.
Approssimativamente fino a 60 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Incidenza cumulativa di recidiva (CIR) dopo CR/CRi
Lasso di tempo: Approssimativamente fino a 60 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Il CIR è misurato dalla data di raggiungimento di CR/CRi fino alla data di ricaduta. I pazienti di cui non è nota la ricaduta saranno censurati alla data dell'ultima valutazione clinica. I pazienti deceduti senza recidiva verranno conteggiati come causa di fallimento concorrente.
Approssimativamente fino a 60 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Incidenza cumulativa di morte (CID) dopo CR/CRi
Lasso di tempo: Approssimativamente fino a 60 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
La CID viene misurata dalla data di raggiungimento di CR/CRi fino alla data di morte per qualsiasi causa. I pazienti di cui non si sa che sono morti saranno censurati alla data in cui si è saputo che erano vivi per l'ultima volta. I pazienti che hanno manifestato recidiva in CR/CRi verranno conteggiati come causa competitiva di fallimento.
Approssimativamente fino a 60 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Tasso di remissione completa senza malattia residua minima (CRRMD-) dopo il ciclo di induzione 2
Lasso di tempo: Approssimativamente fino a 60 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Il tasso di CRMRD è definito come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto CR o CRi senza evidenza di MRD nel midollo osseo
Approssimativamente fino a 60 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Frequenza e gravità degli eventi avversi secondo CTCAE versione 5.0
Lasso di tempo: Continuamente durante lo studio, a partire dal consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di qualsiasi farmaco in studio
Gli eventi avversi saranno valutati utilizzando i Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) del National Cancer Institute versione 5.0
Continuamente durante lo studio, a partire dal consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di qualsiasi farmaco in studio
Tassi CR/CRi dopo il ciclo di induzione 1 e 2
Lasso di tempo: Approssimativamente fino a 60 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
CR e CRi sono determinati dallo sperimentatore sulla base dei criteri di risposta raccomandati da European LeukemiaNet (ELN2017)
Approssimativamente fino a 60 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Frequenza CR/CRi dopo l'induzione della remissione (cioè, CR o CRi come migliore risposta durante o al completamento della terapia di induzione)
Lasso di tempo: Approssimativamente fino a 60 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Il tasso di CR+CRi dopo l'induzione della remissione è definito come la percentuale di pazienti con la migliore risposta di CR o CRi durante o al completamento della terapia di induzione
Approssimativamente fino a 60 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Tempo al recupero ematopoietico dopo ogni ciclo di trattamento chemioterapico
Lasso di tempo: Approssimativamente fino a 60 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Il tempo al recupero ematopoietico è definito come il tempo dall'inizio del ciclo fino al recupero
Approssimativamente fino a 60 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Bilancia analogica visiva EQ-5D-5L (VAS)
Lasso di tempo: All'ingresso, 1° giorno di mantenimento, ogni 3 mesi durante il primo anno di mantenimento, ogni 6 mesi durante il secondo anno di mantenimento fino a recidiva o interruzione del trattamento (circa fino a 84 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente)
L'EQ-5D-5L è un questionario a 5 voci che valuta 5 domini tra cui mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione più una scala analogica visiva che valuta la "salute oggi". Ogni dominio ha 5 livelli. Ogni livello ha un numero di 1 cifra che esprime il livello selezionato per quella dimensione. Questi livelli vengono sommati e la salute auto-valutata viene registrata su una scala analogica visiva verticale di 20 cm, con punti finali etichettati come "la migliore salute che puoi immaginare" e "la peggiore salute che puoi immaginare".
All'ingresso, 1° giorno di mantenimento, ogni 3 mesi durante il primo anno di mantenimento, ogni 6 mesi durante il secondo anno di mantenimento fino a recidiva o interruzione del trattamento (circa fino a 84 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente)
EORTC-QLQ-C30 scala dello stato di salute globale/QoL.
Lasso di tempo: All'ingresso, 1° giorno di mantenimento, ogni 3 mesi durante il primo anno di mantenimento, ogni 6 mesi durante il secondo anno di mantenimento fino a recidiva o interruzione del trattamento (circa fino a 84 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente)
L'EORTC QLQ-C30 è un questionario di 30 voci che valuta 5 sottodomini funzionali (funzionamento fisico, funzionamento di ruolo, funzionamento emotivo, funzionamento cognitivo e funzionamento sociale), 1 stato di salute globale, 3 sottodomini di sintomi (affaticamento, nausea e vomito e dolore) e 6 singoli elementi (dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione, diarrea e difficoltà finanziarie). Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato. Stimare la media degli elementi che contribuiscono alla scala; questo è il punteggio grezzo. un punteggio più alto rappresenta un livello di funzionamento più alto ("migliore") o un livello di sintomi più alto ("peggiore").
All'ingresso, 1° giorno di mantenimento, ogni 3 mesi durante il primo anno di mantenimento, ogni 6 mesi durante il secondo anno di mantenimento fino a recidiva o interruzione del trattamento (circa fino a 84 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Collaboratori

Deutsch-Österreichische Studiengruppe Akute Myeloische Leukämie (AMLSG)

Investigatori

  • Investigatore principale: B.J. Wouters, Erasmus MC / HOVON

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

15 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HO150
  • 2018-000451-41 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

Prove cliniche su Placebo per AG-120

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