Tutkimus ivosidenibin tai enasidenibin yhdistelmästä induktio- ja konsolidaatioterapian kanssa, jota seuraa ylläpitohoito potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia tai myedysplastinen oireyhtymä EB2, joilla on IDH1- tai IDH2-mutaatio, vastaavasti kelpaamaton, eligmoterapia (HOVON150AML)
tiistai 1. lokakuuta 2024 päivittänyt: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Vaiheen 3, monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus ivosidenibistä tai enasidenibistä yhdessä induktiohoidon ja konsolidaatiohoidon kanssa, jota seuraa ylläpitohoito potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä, 2 IDH1- tai IDH2-mutaatio, joka on kelvollinen intensiiviseen kemoterapiaan.
AML ja MDS-EB2 ovat luuytimen pahanlaatuisia kasvaimia.
Näiden sairauksien vakiohoito on kemoterapia.
Osallistuvilla potilailla on tämän taudin erityinen tyyppi, koska leukemiasoluihin (blasteihin) on kehittynyt virhe geneettisessä materiaalissa (DNA).
Tätä virhettä kutsutaan IDH1- tai IDH2-mutaatioksi (mutaatio on muutos DNA:ssa), joka johtaa muutoksiin leukemiasoluissa tietyissä aineissa.
Tässä tutkimuksessa selvitetään, saadaanko uusien lääkkeiden Ivosidenibin (potilaille, joilla on IDH1-mutaatio) tai Enasidenibin (potilaille, joilla on IDH2-mutaatio) lisääminen tavanomaiseen kemoterapiaan, kontrolloiko sairautta tehokkaammin ja pidempään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
968
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amersfoort, Alankomaat
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Alankomaat
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Alankomaat
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam, Alankomaat
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem, Alankomaat
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Alankomaat
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Alankomaat
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch, Alankomaat
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag, Alankomaat
- NL-Den Haag-HAGA
-
Dordrecht, Alankomaat
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Eindhoven, Alankomaat
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede, Alankomaat
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Alankomaat
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Alankomaat
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Leiden, Alankomaat
- NL-Leiden-LUMC
-
Maastricht, Alankomaat
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Alankomaat
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Alankomaat
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Alankomaat
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Alankomaat
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Alankomaat
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Adelaide, Australia
- AU-Adelaide-FLINDERS
-
Adelaide, Australia
- AU-Adelaide-RAH
-
Brisbane, Australia
- AU-Brisbane-PAH
-
Camperdown, Australia
- AU-Camperdown-RPA
-
Canberra, Australia
- AU-Canberra-CANBERRAHOSPITAL
-
Douglas, Australia
- AU-Douglas-TOWNSVILLE
-
Hobart, Australia
- AU-Hobart TAS-RHOBART
-
Launceston, Australia
- AU-Launceston TAS-LAUNCESTON
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-ALFRED
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-AUSTIN
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-MONASH
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-RMELBOURNE
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-SVHM
-
Perth, Australia
- AU-Perth-FSH
-
Perth, Australia
- AU-Perth-RPH
-
Perth, Australia
- AU-Perth-SCGH
-
Sydney, Australia
- AU-Sydney-CONCORD
-
Sydney, Australia
- AU-Sydney-RNSH
-
Sydney, Australia
- AU-Sydney-WSAH
-
Sydney, Australia
- AU-Sydney-SVHS
-
Waratah, Australia
- AU-Waratah-CALVARYMATER
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Brugge, Belgia
- BE-Brugge-AZBRUGGE
-
Brussels, Belgia
- BE-Bruxelles-STLUC
-
Brussels, Belgia
- BE-Brussel-BORDET
-
Brussels, Belgia
- BE-Brussel-UZBRUSSEL
-
Gent, Belgia
- BE-Gent-UZGENT
-
Haine-Saint-Paul, Belgia
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Hasselt, Belgia
- BE-Hasselt-VIRGAJESSE
-
Leuven, Belgia
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Liège, Belgia
- BE-Liege-CHRCITADELLE
-
Liège, Belgia
- BE-Liege-CHULIEGE
-
Roeselare, Belgia
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
Yvoir, Belgia
- BE-Yvoir-MONTGODINNE
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- ES-Barcelona-CLINICUB
-
Barcelona, Espanja
- ES-Barcelona-GERMANTRIALS
-
Barcelona, Espanja
- ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
-
Barcelona, Espanja
- ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
-
Barcelona, Espanja
- ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
-
Barcelona, Espanja
- ES-Barcelona-SANTPAU
-
Barcelona, Espanja
- ES-Barcelona-VHEBRON
-
Girona, Espanja
- ES-Girona-ICSTRUETA
-
Madrid, Espanja
- ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
-
Palma, Espanja
- ES-Palma-SSIB
-
Tarragona, Espanja
- ES-Tarragona-JOAN
-
Valencia, Espanja
- ES-Valencia-MALVARROSA
-
-
-
-
-
Cork, Irlanti
- IE-Cork-CUH
-
Dublin, Irlanti
- IE-Dublin 8-STJAMES
-
Dublin, Irlanti
- IE-Dublin 9-BEAUMONT
-
Galway, Irlanti
- IE-Galway-UHGALWAY
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta
- AT-Graz-MEDUNIGRAZ
-
Innsbruck, Itävalta
- AT-Innsbruck-IMED
-
Linz, Itävalta
- AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
-
Vienna, Itävalta
- AT-Vienna-HANUSCH
-
-
-
-
-
Vilnius, Liettua
- LT-Vilnius-SANTA
-
-
-
-
-
Luxembourg, Luxemburg
- LU-Luxembourg-CHL
-
-
-
-
-
Bergen, Norja
- NO-Bergen-HELSEBERGEN
-
Oslo, Norja
- NO-Oslo-OSLOUH
-
Stavanger, Norja
- NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
-
Tromsø, Norja
- NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
-
Trondheim, Norja
- NO-Trondheim-STOLAV
-
-
-
-
-
Amiens, Ranska
- FR-Amiens-CHUAMIENS
-
Angers, Ranska
- FR-Angers-CHUANGERS
-
Argenteuil, Ranska
- FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
-
Bayonne, Ranska
- FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
-
Besançon, Ranska
- FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
-
Bobigny, Ranska
- FR-Bobigny-AVICENNE
-
Chambéry, Ranska
- FR-Chambery-CHMETROPOLESAVOIE
-
Chesnay, Ranska
- FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
-
Clamart, Ranska
- FR-Clamart-HIAPERCY
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
-
Créteil, Ranska
- FR-Créteil cedex-CHUMONDOR
-
Grenoble cedex 9, Ranska
- FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
-
Lens, Ranska
- FR-Lens-CHLENS
-
Lille, Ranska
- FR-Lille-CHULILLE
-
Limoges, Ranska
- FR-Limoges-CHULIMOGES
-
Lyon, Ranska
- FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
-
Lyon, Ranska
- FR-Lyon-LEONBERARD
-
Marseille, Ranska
- FR-Marseille-IPC
-
Montpellier, Ranska
- FR-Montpellier-STELOI
-
Mulhouse, Ranska
- FR-Mulhouse-GHRMSA
-
Nantes, Ranska
- FR-Nantes-CHUNANTES
-
Nice, Ranska
- FR-Nice-CAL
-
Nice, Ranska
- FR-Nice-LARCHET
-
Orléans, Ranska
- FR-Orléans-CHORLEANS
-
Paris, Ranska
- FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
-
Paris, Ranska
- FR-Paris cedex 15-NECKER
-
Paris, Ranska
- FR-Paris cedex 12-SAINTANTOINE
-
Pessac, Ranska
- FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
-
Poitiers, Ranska
- FR-Poitiers-CHUPOITERS
-
Reims, Ranska
- FR-Reims-CHREIMS
-
Rennes, Ranska
- FR-Rennes cedex 9-CHURENNES
-
Rouen, Ranska
- FR-Rouen cedex-BECQUEREL
-
Strasbourg, Ranska
- FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
-
Toulouse, Ranska
- FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
-
Tours, Ranska
- FR-Tours cedex-BRETONNEAU
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska
- FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
-
Villejuif, Ranska
- FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
-
-
-
-
-
Lund, Ruotsi
- SE-Lund-SUH
-
Stockholm, Ruotsi
- SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
-
Uppsala, Ruotsi
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Saksa
- DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
-
Berlin, Saksa
- DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
-
Berlin, Saksa
- DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
-
Berlin, Saksa
- DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
-
Berlin, Saksa
- DE-Berlin-VIVANTESURBAN
-
Bochum, Saksa
- DE-Bochum-RUB
-
Bonn, Saksa
- DE-Bonn-UNIBONN
-
Braunschweig, Saksa
- DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
-
Bremen, Saksa
- DE-Bremen-KBM
-
Dortmund, Saksa
- DE-Dortmund-JOHODORTMUND
-
Düsseldorf, Saksa
- DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
-
Essen, Saksa
- DE-Essen-KEM
-
Esslingen, Saksa
- DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
-
Flensburg, Saksa
- DE-Flensburg-MALTESER
-
Gießen, Saksa
- DE-Giessen-UKGM
-
Goch, Saksa
- DE-Goch-KKLE
-
Hamburg, Saksa
- DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
-
Hamburg, Saksa
- DE-Hamburg-ASKLEPIOS
-
Hamburg, Saksa
- DE-Hamburg-UKE
-
Hamm, Saksa
- DE-Hamm-EVKHAMM
-
Hanau, Saksa
- DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
-
Hannover, Saksa
- DE-Hannover-MHHANNOVER
-
Hannover, Saksa
- DE-Hannover-SILOAHKRH
-
Herne, Saksa
- DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
-
Homburg, Saksa
- DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
-
Karlsruhe, Saksa
- DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
-
Lebach, Saksa
- DE-Lebach-CARITASKHLEBACH
-
Lemgo, Saksa
- DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
-
Ludwigshafen, Saksa
- DE-Ludwigshafen-KLILU
-
Lüdenscheid, Saksa
- DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
-
Magdeburg, Saksa
- DE-Magdeburg-OVGU
-
Mainz, Saksa
- DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
-
Mainz, Saksa
- DE-Mainz-KLINKUNIMAINZ
-
Meschede, Saksa
- DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
-
Minden, Saksa
- DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
-
München, Saksa
- DE-München-IRZTUM
-
München, Saksa
- DE-München-MEDUNIMUNCHIN
-
Offenburg, Saksa
- DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
-
Oldenburg, Saksa
- DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
-
Passau, Saksa
- DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
-
Stuttgart, Saksa
- DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
-
Stuttgart, Saksa
- DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
-
Traunstein, Saksa
- DE-Traunstein-TSSOB
-
Trier, Saksa
- DE-Trier-MUTTERHAUS
-
Tübingen, Saksa
- DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
-
Ulm, Saksa
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
-
Villingen-Schwenningen, Saksa
- DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
-
Wuppertal, Saksa
- DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi
- FI-Helsinki-HUS
-
Tampere, Suomi
- FI-Tampere-TAYS
-
-
-
-
-
Basel, Sveitsi
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona, Sveitsi
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern, Sveitsi
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg, Sveitsi
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve, Sveitsi
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Luzern, Sveitsi
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen, Sveitsi
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Zürich, Sveitsi
- CH-Zürich-USZ
-
-
-
-
-
Tartu, Viro
- EE-Tartu-TARTU
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Äskettäin diagnosoitu AML tai MDS-EB2, joka on määritelty WHO:n kriteerien mukaisesti ja jossa on dokumentoitu IDH1- tai IDH2-geenimutaatio (määritetty kliinisen kokeen määrityksellä) tietyssä paikassa (IDH1 R132, IDH2 R140, IDH2 R172). AML voi olla toissijaista aikaisempien hematologisten häiriöiden, mukaan lukien MDS, ja/tai hoitoon liittyvää (jossa aikaisemman sairauden olisi pitänyt dokumentoida olleen vähintään 3 kuukautta). Potilaita on saatettu aiemmin hoitaa hypometyloivilla aineilla (HMA) MDS:n hoitoon. HMA:t on lopetettava vähintään neljä viikkoa ennen rekisteröintiä
- Potilaat, joilla on kaksoismutantti FLT3- ja IDH1- tai IDH2-mutaatio, voidaan ottaa mukaan vain, jos lääketieteellisistä tai muista syistä hoitoa FLT3-estäjillä ei harkita.
- Katsotaan soveltuvan intensiiviseen kemoterapiaan.
- ECOG/WHO-suorituskykytila ≤ 2
Riittävä maksan toiminta osoittaa:
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota johtuvan Gilbertin taudista (esim. mutaatio UGT1A1:ssä) (ainoastaan IDH2-kohortin potilailla) tai maksan leukemiasta - (Co) kirjallisen luvan jälkeen Päätutkija.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3,0 × ULN, ellei sen katsota johtuvan maksan leukemiasta, päätutkijan kirjallisen luvan jälkeen.
- Riittävä munuaisten toiminta osoittaa kreatiniinipuhdistuman > 40 ml/min Cockroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden (GFR) kaavan perusteella.
- Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Naispotilaan tulee joko:
o Olla ei-hedelmöitysikäinen: Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai dokumentoitu kirurgisesti steriili tai tila posthysterectomy (vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa)
o Tai jos olet hedelmällisessä iässä: suostu olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen ja sinulla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostut käyttämään jatkuvasti paljon tehokas* ehkäisy paikallisesti hyväksyttyjen standardien mukaisesti estemenetelmän lisäksi, joka alkaa seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
Erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja ovat:
- Ovulaatiota estävien vakiintuneiden hormonaalisten ehkäisyvälineiden johdonmukainen ja oikea käyttö,
- Vakiintunut kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS),
- Kahdenvälinen munanjohtimen tukos,
- Vasektomia (vasektomia on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, jos siittiöiden puuttuminen on vahvistettu. Jos ei, tulee käyttää muuta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.)
- Mies on steriili kahdenvälisen orkiektomian vuoksi.
- Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta pidättäytymiseksi koko tutkimuslääkkeeseen liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.
Lista ei kata kaikkea. Ennen ilmoittautumista tutkija on vastuussa siitä, että potilas käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja syyskuussa 2014 julkaistun CTFG Guidance -asiakirjan "Kliinisten tutkimusten ehkäisyyn ja raskaustestaukseen liittyvät suositukset" (ja sen mahdollisten päivitysten) vaatimusten mukaisesti. protokollalla määritelty ajanjakso.
- Naispotilaan on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan sekä 2 kuukauden ja 1 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
Naispotilas ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden ja heidän naispuolisten kumppaniensa on käytettävä paikallisesti hyväksyttyjen standardien mukaista erittäin tehokasta ehkäisyä estemenetelmän lisäksi, joka alkaa seulonnasta ja jatkuu koko tutkimusjakson ajan sekä 4 kuukautta ja 1 viikko viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
Miespotilas ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 4 kuukauden ja 1 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
- Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen hoidon aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi kemoterapia AML:n tai MDS-EB2:n vuoksi (paitsi HMA:ta). Hydroksiurea on sallittu perifeeristen leukeemisten blastien hallintaan potilailla, joilla on leukosytoosi (esim. valkosolujen [WBC] määrä > 30 x 109/l).
- Kaksi IDH1- ja IDH2-mutaatiota.
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), jossa on PML-RARA tai jokin muu patognomoninen varianttifuusiogeeni/kromosomitranslokaatio.
- Blast-kriisi kroonisen myelooisen leukemian (CML) jälkeen.
- Tunnettu allergia tai epäilty yliherkkyys ivosidenibille tai enasidenibille ja/tai jollekin apuaineelle.
- Sellaisten lääkkeiden ottaminen, joilla on kapeat terapeuttiset ikkunat ja joilla on mahdollista yhteisvaikutusta tutkimuslääkkeen kanssa (katso liite I), ellei potilasta voida siirtää muihin lääkkeisiin ennen ilmoittautumista tai ellei lääkkeitä voida seurata asianmukaisesti tutkimuksen aikana.
- P-glykoproteiinin (P-gp) tai rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) kuljettajalle herkkien substraattilääkkeiden ottaminen (katso liite J), ellei potilasta voida siirtää muihin lääkkeisiin ≥ 5 puoliintumisajan sisällä ennen ivosidenibin tai enasidenibin antoa, tai ellei lääkkeitä voida kunnolla seurata tutkimuksen aikana.
- Imetys tutkimushoidon alussa.
- Aktiivinen infektio, mukaan lukien B- tai C-hepatiitti tai HIV-infektio, joka on hallitsematon satunnaistuksessa. Infektio voidaan hallita hyväksytyllä tai tarkasti seuratulla antibiootti-/viruslääke-/sienilääkehoidolla.
Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen toinen maligniteetti. Potilailla ei katsota olevan tällä hetkellä aktiivista pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on < 30 % uusiutumisen riski vuoden sisällä. Kuitenkin potilaat, joilla on seuraavat/samanaikaiset sairaudet, ovat sallittuja:
- Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
- Kohdunkaulan karsinooma in situ
- Rintasyöpä in situ
- Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös
- Merkittävä aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (liite G); sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris ja/tai aivohalvaus; tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % ultraäänellä tai MUGA-skannauksella, joka on saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- QTc-aika Friderician kaavalla (QTcF) ≥ 450 ms tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, pitkän QT-ajan oireyhtymä). Pidentynyt QTc-aika, joka liittyy nipun haaratukkoon tai tahdistukseen, on sallittu päätutkijan kirjallisella luvalla.
- Sellaisten lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa (katso liite K), ellei sitä pidetä kriittisenä ja ilman sopivaa vaihtoehtoa. Näissä tapauksissa niitä voidaan antaa, mutta asianmukaista seurantaa noudattaen (ks. kohta 10.2, taulukko 13).
- Dysfagia, lyhyen suolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä maha-suolikanavasta.
- Kliiniset oireet, jotka viittaavat aktiiviseen keskushermoston (CNS) leukemiaan tai tunnettuun keskushermoston leukemiaan. Aivo-selkäydinnesteen (CSF) arviointi seulonnan aikana vaaditaan vain, jos kliinisesti epäillään leukemian liittyvää keskushermostoon seulonnan aikana.
- Tunnettu sairaushistoria progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
- Välittömästi hengenvaaralliset, vakavat leukemian komplikaatiot, kuten hallitsematon verenvuoto, keuhkokuume, johon liittyy hypoksia tai sokki, ja/tai vaikea disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai osallistua tutkimukseen.
- Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi A: Placebo
Jakso 1: päivä 1 - aloita sykli 2 | Sykli 2: päivä 1 - aloita konsolidointikäsittely | Konsolidointihoito: päivä 1 - aloita huolto | Ylläpitohoito: päivä 1 - päivä 730 (2 vuotta) | Annos lumelääkkeelle AG-120:lle (IDH1): 500 mg annos/vrk Annos lumelääkettä varten AG-221:lle (IDH2): 100 mg annos/vrk |
250 mg tabletit
100 mg tabletit
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: Ivosidenibi (IDH1) tai Enasidenibi (IDH2)
Jakso 1: päivä 1 - aloita sykli 2 | Sykli 2: päivä 1 - aloita konsolidointikäsittely | Konsolidointihoito: päivä 1 - aloita huolto | Ylläpitohoito: päivä 1 - päivä 730 (2 vuotta) | AG-120:n (IDH1) annostus: 500 mg annos/vrk AG-221:n (IDH2) annostus: 100 mg annos/päivä |
250 mg tabletit
Muut nimet:
100 mg tabletit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Noin 60 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
EFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta siihen, että CR:n tai CRi:n saavuttamatta jättäminen remission induktion jälkeen, kuolema CR:n tai CRi:n saavuttamisen jälkeen tai uusiutuminen CR:n tai CRi:n saavuttamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Potilaan sanotaan epäonnistuneen saavuttamaan CR- tai CRi-arvoa induktiohoidon jälkeen, jos hänen paras vastensa induktiohoidon aikana tai sen päätyttyä on pienempi kuin CRi.
Potilaat, jotka saavuttivat CR/CRi:n remission induktion jälkeen ja joiden ei tiedetä saaneen uusiutumista tai kuolleen, sensuroidaan viimeisen kliinisen arvioinnin päivämääränä.
|
Noin 60 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Noin 84 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilaat, jotka ovat edelleen elossa tai kadonneet seurantaan, sensuroidaan silloin, kun heidän viimeksi tiedettiin olevan elossa.
|
Noin 84 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
Relapse-free survival (RFS) CR/CRi:n jälkeen
Aikaikkuna: Noin 60 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
RFS määritellään ajaksi CR/CRi:n saavuttamispäivästä uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Potilaat, jotka ovat edelleen ensimmäisessä CR/CRi:ssä ja elossa tai kadonneet seurantaan, sensuroidaan viimeisen kliinisen arvioinnin päivämääränä.
|
Noin 60 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
Relapsin kumulatiivinen ilmaantuvuus (CIR) CR/CRi:n jälkeen
Aikaikkuna: Noin 60 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
CIR mitataan CR/CRi:n saavuttamispäivästä uusiutumispäivään.
Potilaat, joiden ei tiedetä saaneen uusiutumista, sensuroidaan viimeisen kliinisen arvioinnin päivämääränä.
Potilaat, jotka kuolivat ilman uusiutumista, lasketaan kilpailevaksi epäonnistumisen syyksi.
|
Noin 60 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
Kumulatiivinen kuolemantapaus (CID) CR/CRi:n jälkeen
Aikaikkuna: Noin 60 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
CID mitataan CR/CRi:n saavuttamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilaat, joiden ei tiedetä kuolleen, sensuroidaan sinä päivänä, jona heidän tiedettiin viimeksi olevan elossa.
Potilaat, jotka kokivat CR/CRi:n uusiutumisen, lasketaan kilpaileviksi epäonnistumisen syiksi.
|
Noin 60 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
Täydellinen remissio ilman minimaalista jäännössairautta (CRMRD-) induktiosyklin 2 jälkeen
Aikaikkuna: Noin 60 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
CRMRD-aste määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n ilman merkkejä MRD:stä luuytimessä
|
Noin 60 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus CTCAE-version 5.0 mukaan
Aikaikkuna: Jatkuvasti koko tutkimuksen ajan tietoisesta suostumuksesta 30 päivään minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
|
Haittatapahtumat arvioidaan National Cancer Instituten CTCAE (Common Terminology Criteria for AE) -version 5.0 avulla.
|
Jatkuvasti koko tutkimuksen ajan tietoisesta suostumuksesta 30 päivään minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
|
|
CR/CRi-nopeudet induktiosyklien 1 ja 2 jälkeen
Aikaikkuna: Noin 60 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
Tutkija määrittää CR:n ja CRi:n European LeukemiaNetin (ELN2017) suosittelemien vastekriteerien perusteella.
|
Noin 60 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
CR/CRi-nopeus remission induktion jälkeen (eli CR tai CRi paras vaste induktiohoidon aikana tai sen päätyttyä)
Aikaikkuna: Noin 60 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
CR+CRi-suhde remissioinduktion jälkeen määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on paras CR- tai CRi-vaste induktiohoidon aikana tai sen päätyttyä.
|
Noin 60 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
Aika hematopoieettiseen palautumiseen jokaisen kemoterapiajakson jälkeen
Aikaikkuna: Noin 60 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
Aika hematopoieettiseen palautumiseen määritellään ajaksi syklin alusta toipumiseen
|
Noin 60 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
EQ-5D-5L visuaalinen analoginen asteikko (VAS)
Aikaikkuna: Aloitushetkellä 1. ylläpitopäivä, 3 kuukauden välein ensimmäisen huoltovuoden aikana, 6 kuukauden välein toisen ylläpitovuoden aikana, kunnes uusiutuminen tai hoidon lopettaminen (noin 84 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen)
|
EQ-5D-5L on 5 kohdan kyselylomake, jossa arvioidaan 5 aluetta, mukaan lukien liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus sekä visuaalinen analoginen luokitus "terveys tänään".
Jokaisella verkkotunnuksella on 5 tasoa.
Jokaisella tasolla on 1-numeroinen numero, joka ilmaisee kyseiselle ulottuvuudelle valittua tasoa.
Nämä tasot lasketaan yhteen ja itse arvioitu terveys kirjataan 20 cm:n pystysuoralle, visuaaliselle analogiselle asteikolle, jonka päätepisteet on merkitty "paras terveys, jonka voit kuvitella" ja "pahin terveys, jonka voit kuvitella".
|
Aloitushetkellä 1. ylläpitopäivä, 3 kuukauden välein ensimmäisen huoltovuoden aikana, 6 kuukauden välein toisen ylläpitovuoden aikana, kunnes uusiutuminen tai hoidon lopettaminen (noin 84 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen)
|
|
EORTC-QLQ-C30 maailmanlaajuinen terveydentila/QoL-asteikko.
Aikaikkuna: Aloitushetkellä 1. ylläpitopäivä, 3 kuukauden välein ensimmäisen huoltovuoden aikana, 6 kuukauden välein toisen ylläpitovuoden aikana, kunnes uusiutuminen tai hoidon lopettaminen (noin 84 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen)
|
EORTC QLQ-C30 on 30 kohdan kyselylomake, joka arvioi 5 toiminnallista alialuetta (fyysinen toiminta, roolitoiminta, emotionaalinen toiminta, kognitiivinen toiminta ja sosiaalinen toiminta), 1 globaalia terveydentilaa, 3 oirealialuetta (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu ja kipu) ja 6 yksittäistä kohtaa (hengitys, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet).
Kaikki asteikot ja yksittäiset mittauspisteet vaihtelevat 0–100.
Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa.
Arvioi mittakaavaan vaikuttavien kohteiden keskiarvo; tämä on raaka pisteet.
korkeampi pistemäärä edustaa korkeampaa ("parempaa") toimintatasoa tai korkeampaa ("huonompaa") oireiden tasoa.
|
Aloitushetkellä 1. ylläpitopäivä, 3 kuukauden välein ensimmäisen huoltovuoden aikana, 6 kuukauden välein toisen ylläpitovuoden aikana, kunnes uusiutuminen tai hoidon lopettaminen (noin 84 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: B.J. Wouters, Erasmus MC / HOVON
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 17. huhtikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 19. syyskuuta 2034
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. helmikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. helmikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 15. helmikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 2. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Anemia
- Precancerous tilat
- Anemia, tulenkestävä
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Anemia, tulenkestävä, ylimääräinen räjähdys
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Glysiini-aineet
- Ivosidenibi
- Glysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HO150
- 2018-000451-41 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .